Demență: Cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Demenţă este de obicei precedat de o „afectare cognitivă” ușoară („MCI”), care se prezintă ca o anamnestică (care afectează memorie) forma, un precursor al Demența Alzheimer. La aproximativ 10-20% din toți pacienții cu MCI, insuficiența ușoară se manifestă demenţă în decurs de un an. Insuficiența cognitivă vasculară (VCI) este probabil prezentă în aproximativ 20% din toate formele de demenţă. Din punct de vedere histopatologic, s-a dovedit că următoarele diagnostice sunt probabil asociate: infarcte mari, infarcte lacunare, microinfarcte, angiopatie amiloidă meningeală și cerebrală, ateroscleroză (arterioscleroză, întărirea arterelor), lacune perivasculară și o pierdere de mielină. Patogeneza demenței nu este încă pe deplin înțeleasă. Cei mai importanți factori în dezvoltarea demenței sunt vârsta și cardiovascularul (inimă boală) riscuri. Cu toate acestea, și factorii genetici joacă un rol. În plus, există o varietate de alți factori declanșatori ai demenței (vezi mai jos).

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povară genetică din partea părinților, bunicilor
    • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice, legate de demența frontotemporală (FTD; formă rară de demență în care există pierderea neuronilor din lobul frontal (lobii frontali) și lobul temporal (lobii temporali); simptomele majore sunt modificări ale comportamentului, precum și personalitate):
      • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid):
        • Gene: GRN
        • SNP: rs5848 în gena GRN
          • Constelația alelei: TT (de 3.2 ori)
    • Boli genetice
      • Sindromul Hallervorden-Spatz - tulburare genetică cu moștenire autozomală recesivă care duce la neurodegenerare cu de fier depunere în creier, rezultând mental întârziere și moartea timpurie; debutul simptomelor înainte de vârsta de 10 ani.
      • Boala Wilson (cupru boala de depozitare) - boală moștenită autozomală recesivă în care metabolismul cuprului în ficat este deranjat de unul sau mai mulți genă mutații.
      • Porfiria sau porfirie acută intermitentă (AIP); boală genetică cu moștenire autosomală dominantă; pacienții cu această boală au o reducere de 50% a activității enzimei porfobilinogen deaminază (PBG-D), care este suficientă pentru sinteza porfirinei. Declanșatorii unui porfirie atacul, care poate dura câteva zile, dar și luni, sunt infecții, medicamente or alcool. Tabloul clinic al acestor atacuri prezintă ca abdomen acut sau deficite neurologice, care pot urma un curs letal. Principalele simptome ale acutului porfirie sunt tulburări neurologice și psihiatrice intermitente. Neuropatia autonomă este adesea în prim-plan, provocând colici abdominale (abdomen acut), greaţă (greaţă), vărsături or constipaţie (constipație), precum și tahicardie (bătăile inimii prea rapide:> 100 bătăi pe minut) și labile hipertensiune (hipertensiune arterială).
      • Trisomia 21 (Sindromul Down) - mutație genomică specială la om în care întregul 21 cromozom sau părți ale acestuia sunt prezente în triplicat (trisomie). Pe lângă caracteristicile fizice considerate tipice pentru acest sindrom, abilitățile cognitive ale persoanei afectate sunt de obicei afectate; în plus, există un risc crescut de leucemie (sânge cancer).
  • Etnie - afro-americană (cu 36% mai multe șanse de a avea demență decât cea albă).
  • Vârsta - vârsta în creștere; la persoanele cu vârsta> 85 de ani, prevalența demenței vasculare este de aproximativ 14%; pentru demența Alzheimer, este de 20-40% în această grupă de vârstă
  • Înălțime - bărbații care erau cu șase centimetri mai înalți decât media la tranziția la maturitate aveau un risc mai mic de demență (de asemenea, semnificativ atunci când nivelul de educație a fost luat în considerare)
  • Nivel educațional - nivel educațional scăzut
  • Stare civilă - singuri pe tot parcursul vieții: persoanele căsătorite au avut un risc cu 42% mai mic de a dezvolta demență decât persoanele singure pe tot parcursul vieții
  • Ocupații - Fotbaliști (fotbaliști profesioniști: risc crescut de 5 ori mai mare de Boala Alzheimer), jucători de rugby (boala Alzheimer, demență sau encefalopatie traumatică cronică (CTE)).

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Aport mare de băuturi dulci, mai ales dacă acestea conțin îndulcitori artificiali
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi Prevenirea cu micronutrienți.
  • Consumul de stimulente
    • Alcool (femeie:> 20 g / zi; bărbat:> 30 g / zi)
      • > 24 de grame pe zi: risc crescut de 20% de demență.
      • Persoanele cu un consum ridicat de alcool (bărbați> 60 g / zi; femei 40 / zi) sunt de peste 3 ori mai predispuși decât alții să dezvolte demență; debut adesea la vârste mai mici
    • Tutun (fumat)
      • Fumatul peste 65 de ani: risc crescut cu 60%.
  • Activitate fizica
    • Activitate fizică și exerciții fizice scăzute; conform rezultatelor unei meta-analize, factorul de inactivitate fizică a fost supraestimat din cauza duratei de studiu prea scurte. Cu toate acestea, la pacienții la care nicio boală metabolică nu a precedat demența, inactivitatea fizică (măsurată cu mai mult de 10 ani în urmă) reprezintă un anumit risc de demență (HR 1.3).
    • Inactivitate fizică: risc crescut cu 40%.
    • Jucători profesioniști de fotbal (de 5 ori mai probabil să necesite medicamente pentru demență decât non-sportivi; inclusiv mai puțini portari decât jucătorii de teren din cauza leziunilor cronice traumatice ale creierului („contuzie”) cauzate de anteturi repetate sau coliziuni)
  • Situația psiho-socială
    • Stres psihologic
    • Izolare sociala
  • Durata somnului (somn lung:> 9 ore; raportul mortalității prin demență la persoanele cu somn lung la 1.63 (p = 0.03)).
  • Excesul de greutate (IMC (indicele de masa corporala)> 25; obezitate).
    • Riscul crescut de 60% de demență
    • În anii de mijloc ai vieții
    • Femeile care sunt obeze la mijlocul anilor '50; după vârsta de 70 de ani, aceste femei s-au dovedit a avea un risc crescut de demență
  • subponderali
    • Femeile cu o indicele de masa corporala (IMC) mai mic de 20 kg / m2 au fost de 2.93 ori mai multe șanse de a dezvolta demență decât femeile cu greutate normală [momentul debutului demenței: 5 ani după recrutarea femeilor care aveau aproximativ 55 de ani la momentul înscrierii în studiu ].
  • Distribuția grăsimii Android, adică grăsimea centrală truncală abdominală / viscerală (tip măr) - circumferința taliei mari sau raportul talie-șold (THQ; raportul talie-șold (WHR)) este prezent Când circumferința taliei este măsurată în funcție de conform ghidului Federației Internaționale a Diabetului (IDF, 2005), se aplică următoarele valori standard:
    • Bărbați <94 cm
    • Femei <80 cm

    Germanul Obezitatea Societatea a publicat cifre ceva mai moderate pentru circumferința taliei în 2006: <102 cm pentru bărbați și <88 cm pentru femei.

Cauze legate de boli

Sistemul respirator (J00-J99)

Sânge, organe care formează sânge - sistemului imunitar (D50-D90).

Boli endocrine, nutriționale și metabolice (E00-E90).

  • Diabet zaharat (hipoglicemie și hiperglicemie / hipoglicemie și hiperglicemie) (rata de demență cu 77% mai mare)
    • Diabet cu debut la adulți: risc crescut cu 50%
  • Tulburări electrolitice ca.
    • Hiponatremie (deficit de sodiu)
    • Hipernatremie (exces de sodiu)
  • Hiperlipidemia / hiperlipoproteinemie (tulburări ale metabolismului lipidic).
  • hiperparatiroidism (hiperfuncție paratiroidiană).
  • Insuficiență hipofizară (hipofuncție a glanda pituitară).
  • Hipertiroidism (hipertiroidism)
  • Hipoglicemia (hipoglicemie), severă (în special la bătrânețe).
  • Hipotiroidismul
  • Hipoparatiroidism (hipotiroidism a glanda paratiroidă).
  • Hipotiroidism (hipotiroidism)
  • Malnutriție (veganism)
  • boala Addison (insuficiență suprarenaliană primară; insuficiență NNR) - boală cauzată de subactivitatea cortexului suprarenal cu producție de hormoni scăzută.
  • Boala Cushing - boală în care prea mult ACTH este produs de glanda pituitară, rezultând o stimulare crescută a cortexului suprarenal și, în consecință, o producție excesivă de cortizol
  • Deficitul de vitamine:
    • Cobalamina (vitamina B12)
    • Vitamina D deficienta (deficit cognitiv minor).
    • Acid folic
    • Acid nicotinic / niacină (vitamina B3)
    • Piridoxina (vitamina B6)
    • Tiamina (vitamina B1)
  • Encefalopatia Wernicke (sinonime: sindromul Wernicke-Korsakow; encefalopatia Wernicke) - boala encefaloneuropatică degenerativă a creier la maturitate; tablou clinic: psihosindrom creier-organic (HAMEIUL), Cu memorie pierdere, psihoză, confuzie, apatie și instabilitate a mersului și a poziției (ataxie cerebeloasă) și tulburări de mișcare a ochilor / paralizie musculară oculară (orizontală nistagmus, anizocoria, diplopie)); deficit de vitamina B1 (deficit de tiamină).

Piele și subcutanat (L00-L99).

Sistemul cardiovascular (I00-I99)

  • Apoplexie (accident vascular cerebral)
  • Ateroscleroza (arterioscleroza; întărirea arterelor)
  • Insuficiența cardiacă cronică (insuficiență cardiacă) - la persoanele foarte vechi (85+), insuficiența cardiacă cronică combinată cu tensiunea arterială sistolică scăzută (<147 mmHg) duce la un declin cognitiv semnificativ mai rapid decât în ​​comparație cu cele cu presiune sistolică ridicată (> 162 mmHg)
  • Aritmii cardiace (în special fibrilația atrială (VHF))
    • VHF a crescut riscul de demență de 2.9 ori chiar și fără apariția unei apoplexii, comparativ cu participanții la studiu fără FA; astfel, acest grup nu era deloc diferit de un grup cu AF care avea un cursă la momentul inițial sau în cursul studiului; analiza subgrupurilor a arătat că riscul de demență a crescut semnificativ numai la bărbați (HR: 4.6; p <0.001 versus HR: 0.6; p = 0.59).
  • Hipertensiune (hipertensiune arterială; factor de risc pentru leziunile de substanță albă subcorticală).
    • Valorile sistolice normal-ridicate de 130 mmHg și peste cresc deja riscul de demență; participanții care au depășit acest prag au dezvoltat demență la o rată de 6.3%, comparativ cu doar 3.7% la presiuni scăzute
    • Peste 140 mmHg sistolic la vârsta mijlocie crește riscul de demență cu 60%.
    • Femeile care au continuat să se ridice sânge presiunea la mijlocul anilor 30 și la vârsta de 40 de ani era cu 65% mai probabilă să dezvolte ulterior demență (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • Apariția hipertensiunii arteriale după vârsta de 80 de ani scade riscul de demență
  • Boală arterială coronariană (CAD; boala coronariană).
  • Hipotensiunea ortostatică (cu modificare posturală (ortostaza = în poziție verticală) arată o scădere a presiunii sistolice de cel puțin 20 mmHg sau o diastolică de cel puțin 10 mmHg) (risc crescut cu 15%).
  • Panencefalita sclerozantă subacută (boală inflamatorie a creierului; de obicei cauzată de infecția rujeolică)
  • Vasculitide (inflamații vasculare), nespecificate.

Boli infecțioase și parazitare (A00-B99).

  • SIDA (Dobândit imunodeficienţei Sindrom).
  • Boala Creutzfeldt-jakob
  • Citomegalie
  • Boala Gerstmann-Sträussler-Scheinker - boală care afectează creier, care este asociat cu ESB.
  • Infecția cu HIV
  • Sifilis (Lues)
  • Tuberculoză

Ficat, vezica biliara si bilă conducte - Pancreas (pancreas) (K70-K77; K80-K87).

Gură, esofag (esofag), stomac, și intestine (K00-K67; K90-K93).

  • Colita ulceroasa - boala inflamatorie cronica a membranei mucoase a colon (intestin gros) sau rect (rect) (persoanele cu TCE prezintă un risc de 2.54 ori mai mare decât persoanele fără boală)
  • Boala Crohn - boală inflamatorie cronică a intestinului; de obicei progresează în recăderi și poate afecta întregul tractului digestiv; caracteristică este afecțiunea segmentară a intestinului membranei mucoase (mucoasa intestinală), adică pot fi afectate mai multe secțiuni intestinale, care sunt separate de secțiuni sănătoase (persoanele cu CED prezintă un risc de 2.54 ori ca persoane fără boală)
  • Boala Whipple - boli infecțioase sistemice rare; cauzată de bacteria gram-pozitivă a tijei Tropheryma whippelii (din grupul actinomicetelor), care poate afecta alte câteva sisteme de organe pe lângă sistemul intestinal afectat în mod obligatoriu și este o boală cronică recidivantă; simptome: Febră, artralgie (dureri articulare), disfuncție cerebrală, scădere în greutate, diaree (diaree), durere abdominală (dureri abdominale) și multe altele. → Sindrom de malabsorbție
  • Boala celiaca (gluten-enteropatie indusă) - boli cronice a membranei mucoase a intestinului subtire (mucoasa intestinului subțire) datorită hipersensibilității la proteina din cereale gluten → sindrom de malabsorbție.

Neoplasme - boli tumorale (C00-D48).

  • Brain tumori (ventriculul III sau în hipotalamus).
  • Tumori cerebrale, nespecificate
  • Metastaze cerebrale
  • Insulinom - în majoritatea cazurilor neoplasm benign în zona pancreasului (pancreas) → hipoglicemie (glicemie scăzută)
  • metastazele (tumori fiice).
  • Plasmocitom (mielom multiplu) - boală sistemică malignă (malignă). Aparține limfoamelor non-Hodgkin ale B limfocite.
  • Policitemia vera - multiplicarea patologică a celulelor sanguine (în special afectate sunt: ​​în special eritrocite / celule roșii din sânge, într-o măsură mai mică, de asemenea trombocite (trombocite din sânge) și leucocite / celule albe); usturătoare mâncărime după contactul cu de apă (prurit acvagenic).

Urechi - proces mastoid (H60-H95).

Psihicul - sistem nervos (F00-F99; G00-G99).

  • Dependentei de alcool
  • ALS (scleroza laterala amiotrofica) -Complexul demențial Parkinson.
  • Tulburări de anxietate
  • Demența Alzheimer
  • Chorea-Huntington - boală neurologică genetică cu degradare crescândă a creierului masa.
  • Delir (stare acută de confuzie).
  • Dementa pugilistica - dementa cauzata de repetate traumatice creier prejudiciu.
  • Depresie?
    • Pacienții cu simptome depresive a căror depresie a crescut de la examinare la examinare au avut un risc crescut de 42% de demență
    • Studiul de cohortă Whitehall II, cu 28 de ani de urmărire și date despre mai mult de 10,000 de persoane de vârstă mijlocie, a concluzionat următoarele:
      • Participanții care s-au plâns depresiune la vârsta mijlocie nu au existat un risc semnificativ crescut de a dezvolta demență mai târziu în urma monitorizării.
      • Participanții care au avut simptome de depresiune de la 11 ani înainte de diagnosticarea demenței a avut un risc crescut de 70% de a dezvolta demență.

      CONCLUZIE: DEPRESIE simptomele sunt o caracteristică a stadiului prodromal al demenței. Depresia și demența trebuie să aibă o cauză comună.

  • Dializa Dementa
  • Encefalită (inflamație a creierului)
  • Encefalopatie (boli cerebrale).
    • Hepatice (legate de ficat)
    • Pancreatic (legat de pancreas)
    • Uremic (legat de uremic)
  • Epilepsie
  • Demență frontotemporală (FTD) (sinonim: anterior și boala Pick) - o boală neurodegenerativă care apare de obicei înainte de vârsta de 60 de ani în lobul frontal sau temporal al creierului; demență progresivă caracterizată prin schimbări de personalitate precoce, lent progresive și pierderea abilităților sociale; boala este urmată de afectarea intelectului, memorie și funcții de limbaj cu apatie, euforie și ocazional fenomene extrapiramidale; demența progresează în FTD de obicei mult mai repede decât în ​​demența de tip Alzheimer.
  • Anticorp GAD encefalită (Encefalită GAD; GAD = glutamat decarboxilaza).
  • Sindromul Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSSS) - encefalopatie spongiformă transmisibilă cauzată de prioni; seamănă Boala Creutzfeldt-jakob; boală cu ataxie (tulburarea mersului) și creșterea demenței.
  • Creier abces - colecție încapsulată de puroi în creier.
  • Hidrocefalie (hidrocefalie; mărirea patologică a spațiilor lichide umplute cu lichid (ventriculii cerebrali) ale creierului).
  • Degenerescența corticobazală (sau corticobazală) (CBD).
  • Encefalomielopatia Leigh - tulburare neurologică genetică a copilăriei timpurii.
  • Leucodistrofia - boala centrală sistem nervos caracterizată prin tulburări metabolice.
  • Demență corporală Lewy - demență cu tablou histologic special.
  • Encefalopatie TDP-43 legată de vârstă predominantă (LATE) - depunerea proteinei TDP-43 în centrele de memorie ale creierului (amigdale (stadiul 1) și hipocampii (stadiul 2) și ulterior (stadiul 3), de asemenea, în frontalis medius gyrus); Apare într-un sfert din toate persoanele cu vârsta peste 85 de ani; Au fost găsite până acum 5 alele de risc (pe genele GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 și APOE) - astfel există o suprapunere cu Boala Alzheimer și demență frontotemporală.
  • meningoencefalită - combinate inflamația creierului (encefalită) Şi meninge (meningita).
  • boala Parkinson
  • Demență multi-infarct (demență cauzată de leziuni cerebrale după accidente vasculare cerebrale multiple) - începe treptat cu atacuri ischemice tranzitorii (TIA; perturbarea bruscă a fluxului sanguin către creier, rezultând o disfuncție neurologică care se rezolvă în 24 de ore)
  • Scleroza multiplă (SM)
  • Atrofia multisistemică - boală neurologică asociată cu parkinsonismul.
  • Nevroze
  • Presiunea normală se modifică prin creșterea hidrocefaliei datorită scăderii materiei cerebrale și creșterii simultane a lichidului cefalorahidian (lichid nervos).
  • Neuroacantocitoză - sindrom cu multe semne neurologice și psihiatrice diferite ale bolii.
  • Encefalopatie multifocală progresivă - modificări ale creierului cauzate de papovavirus.
  • Paralizie supranucleară progresivă - boală neurologică asociată cu demența.
  • Psihoză
  • Schizofrenia
  • Apnee de somn
  • Izolarea socială (60% risc crescut de demență).
  • Encefalopatia arteriosclerotică subcorticală (SAE) - demență datorată modificărilor vasculare cu arterioscleroză în creier.
  • Panencefalita sclerozantă subacută - panencefalita cauzată de obicei de pojar infecţie.
  • Vasculită în zona creierului
  • Vasculita cerebrală

Sarcină, nașterea și puerperiul (O00-O99).

Simptome și constatări anormale clinice și de laborator neclasificate în altă parte (R00-R99)

  • Scăderea în greutate la bătrânețe - persoanele de peste 70 de ani care pierd în greutate pot prezenta un risc crescut de afectare cognitivă (= factor de risc pentru demență)
  • Inflamatie subclinica („Inflamație tăcută” în engleză) - inflamație sistemică permanentă (inflamație care afectează întregul organism), care se desfășoară fără simptome clinice.
  • Uremie (apariția unor substanțe urinare în sânge peste valorile normale) → encefalopatie uremică.

Sistemul genito-urinar (rinichi, tract urinar - organe de reproducere) (N00-N99).

Cauze (externe) de morbiditate și mortalitate (V01-Y84).

Leziuni, otrăviri și alte consecințe ale cauzelor externe (S00-T98).

  • Blând traumatice creier prejudiciu; risc pentru demență.
    • TBI ușor fără pierderea cunoștinței: risc de 2.36 ori mai mare.
    • TBI ușor cu pierderea cunoștinței: risc de 2.51 ori mai mare
    • TBI moderat până la sever: risc de 3.77 ori mai mare.
  • Leziuni traumatice ale creierului (TBI) (TBI moderat până la sever la vârsta mijlocie).
  • Otravire cu metale grele

Diagnostice de laborator - parametri de laborator care sunt considerați independenți factori de risc.

  • albuminurie (albumină în urină).
  • Anemie (anemie) - cu 34% mai multe șanse de a avea demență (raport de pericol 1.34; interval de încredere de 95% 1.11-1.62); risc de Boala Alzheimer a fost cu 41% mai mare decât în ​​rândul vârstnicilor fără anemie (raport de pericol 1.41; 1.15 la 1.74); cu toate acestea, al cincilea cu cel mai mare hemoglobină nivelurile au avut, de asemenea, un risc crescut cu 20% (raportul de pericol 1.20; 1.00 la 1.44)
  • Înalt LDL variabilitate la persoanele în vârstă (70 până la 82 de ani): deficite cognitive semnificative.
  • Hiperhomocisteinemie - crescut concentrare a aminoacidului homocisteină în sânge (demență vasculară / demență vasculară).
  • Purtătorii alelei ApoE-ε4 (au dezvoltat demență de două ori mai des decât cei fără).
  • Postul glucoză? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL → 6-10% hipocamp și amigdala volum reducere).

Medicamente

  • Antiandrogeni in de prostată cancer pacienți (lipsa de androgeni: risc crescut de 2.2 ori).
  • Anticolinergice; în special, utilizarea mai multor anticolinergice; asociațiile erau uneori încă detectabile după 15-20 de ani; Concluzie: reducerea anticolinergicelor de la vârsta mijlocie.
  • Medicamente antiepileptice
  • antihipertensivă
  • hormoni
    • Terapia hormonală sistemică - rezultatele studiului:
      • Nu există diferențe semnificative între estradiol-preparate numai și combinate de estrogen-progestin.
      • Femeile trebuiau să ia preparatele cu cel puțin zece ani înainte de vârsta de 60 de ani; durata de utilizare mai scurtă nu a fost asociată cu un risc crescut de demență.
      • Femeile care aveau 60 de ani când a început tratamentul au prezentat o probabilitate mai mare de demență după doar trei ani de utilizare.
  • Inhibitori ai pompei de protoni (PPI; blocante acide) la pacienții vârstnici; un alt studiu a arătat că MCI (deficit cognitiv minor; insuficiență cognitivă ușoară) și demență, au fost semnificativ mai mici cu IPP decât fără Concluzie: studiile randomizate lipsesc.
  • Medicamente psihotrope
  • Tamsulosin (antagonist α1-adrenoceptor).

Stres de mediu - intoxicații

  • Anoxia, de exemplu, din cauza anestezie incident.
  • Conduce
  • Monoxid de carbon
  • Encefalopatia solventului
  • Poluanți atmosferici: particule (PM2.5) și oxizi de azot; vârstnicii cu cel mai mare risc au fost cei cu insuficiență cardiacă sau boli de inimă ischemice
  • Hiponatremie indusă de medicamente, cum ar fi diuretice, medicamente antiepileptice sau ocazional inhibitori ai ECA - acest lucru poate duce la demență secundară
  • Percloretilenă
  • mercur
  • Otravire cu metale grele (arsenic, conduce, mercur, taliu).

Alte cauze

  • Tensiune arteriala fluctuații, severe zilnic; participanți în primul trimestru cu cea mai mare cotidiană fluctuațiile tensiunii arteriale au fost de 2.27 ori mai susceptibile de a dezvolta demență; pentru demențele vasculare, raportul de risc a fost de 2.79 (1.04-7.51) și pentru Alzheimer boală, 2.22 (1.31-3.75); riscul absolut de a dezvolta demență în următorii 5 ani a fost de aproximativ 4%
  • Arestare cardiovasculară
  • Rau de inaltime
  • Polifarmacoterapie (utilizarea zilnică regulată a cinci sau mai multe medicamente).
  • Boala scafandrului