Insuficiență renală cronică: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Insuficiența progresivă (progresivă) a funcției renale duce la necesitatea creșterii presiunii în glomeruli (corpusculi renali; o parte a sânge-bariera urinara) pentru mentinerea functiei reziduale. Pentru a face acest lucru, o creștere a angiotensinei II (hormon tisular care ocupă o poziție cheie în renină-angiotensina-aldosteron (RAAS), care este responsabil pentru întreținere sânge presiune și de apă echilibra) induce hipertrofia (creșterea în dimensiune) a glomerulilor. Cu toate acestea, angiotensina II determină simultan o permeabilitate glomerulară crescută (permeabilitate), care la rândul său duce la proteinurie (excreția crescută a proteinelor în urină). Proteinuria duce la glomeruloscleroză suplimentară (boli cronice a rinichi asociată cu cicatrici (scleroză) a capilar bucle ale corpusculului renal (glomerul)). Notă: regula 500-50-50 descrie riscul indus de medicamente rinichi daune (nefrotoxice medicamente; vezi mai jos) după cum urmează: Aproximativ 500 de medicamente esențiale sunt eliminate renal cu 50% și 50% dintre persoanele cu vârsta peste 70 de ani sunt insuficiente renal.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povară genetică din partea părinților, bunicilor
    • Boli / deformări genetice
      • Sindromul Alport (denumit și nefrită ereditară progresivă) - tulburare genetică cu moștenire autosomală dominantă și autosomală recesivă cu fibre de colagen malformate care pot duce la nefrită (inflamație a rinichilor) cu insuficiență renală progresivă (slăbiciune renală), pierderea auzului senzorinural și diverse boli oculare, cum ar fi cataracta (cataracta)
      • Rinichi displazici (mal dezvoltare a rinichilor) (mod de moștenire: în cea mai mare parte sporadic).
      • Boala Fabry (sinonime: boala Fabry sau boala Fabry-Anderson) - boala de depozitare lizozomală legată de X datorită unui defect în genă codificând enzima alfa-galactozidaza A, rezultând acumularea progresivă a globotriaozilceramidei sfingolipide în celule; vârsta medie de manifestare: 3-10 ani; simptome timpurii: intermitente ardere durere, scăderea sau absența producției de transpirație și probleme gastrointestinale; dacă este lăsată netratată, nefropatie progresivă (rinichi boală) cu proteinurie (excreție crescută de proteine ​​în urină) și progresivă insuficiență renală (slăbiciune renală) și hipertrofică cardiomiopatie (HCM; boala inimă mușchi caracterizat prin îngroșarea pereților mușchilor inimii).
      • Malformații ale tractului urinar
      • Boală renală polichistică - boală renală datorată chisturilor multiple (cavități umplute cu lichid) la rinichi.
        • Parțial cu moștenire autozomală dominantă, precum și cu moștenire autozomală recesivă (vezi mai jos Boala renală chistică).
      • Celule secera anemie (med .: Drepanocitoză; de asemenea, celulă seceră anemie, anemie falciformă) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă, care afectează eritrocite (roșu sânge celule); aparține grupului de hemoglobinopatii (tulburări ale hemoglobină; formarea unei hemoglobine neregulate, așa-numita hemoglobină cu celule secera, HbS).
  • Vârstă - în special. datorită inflamației persistente și senescenței celulare (îmbătrânirea celulară).

Cauze comportamentale

  • Consumul de stimulente
    • Tutun (fumat) - favorizează progresia insuficienței renale
  • Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate) - HDL nivelurile și rata de filtrare glomerulară au scăzut odată cu creșterea IMC; boala renală cronică (definită ca rata estimată de filtrare glomerulară sub 60 ml / min / 1.73 m2) a fost diagnosticată 2.6 ani mai târziu în subponderal decât la persoanele cu greutate normală, în timp ce a fost diagnosticată cu 1.1 ani mai devreme în exces de greutate și cu 2.0 ani mai devreme la indivizii obezi

Cauze legate de boli

  • Nefrită interstițială cronică bacteriană - inflamație cronică a țesut conjunctiv (țesut între glomeruli (corpusculi renali) și tubuli) al rinichiului (imunologic).
  • Leziunea renală acută (AKI). [factor de risc independent]
  • Nefropatia analgezică (nefropatia tubulointerstițială; vezi medicamente de mai jos).
  • Asociat ANCA vasculitide (AAV) - ANCA înseamnă citoplasmatic anti-neutrofil anticorpiVasculitidele asociate cu ANCA sunt boli sistemice, ceea ce înseamnă că pot afecta aproximativ toate sistemele de organe
  • Amiloidoza - depozite extracelulare („în afara celulei”) de amiloizi (rezistente la degradare proteine) care poate conduce la cardiomiopatie (inimă boală musculară), neuropatie (periferică sistem nervos boală) și hepatomegalie (ficat extindere), printre alte condiții.
  • Anorexia nervoasă (anorexie).
  • Boală cronică de rinichi tubulointerstițială (TIN).
  • Nefropatie diabetica (sinonim: diabet-nefropatie asociată (DNP)) - boală secundară a diabet zaharat (diabet), în care rinichii sunt deteriorați de microangiopatie (modificări vasculare care afectează micul nave) (aproximativ 30-40% dintre diabetici au nefropatie).
  • Glomerulonefritide - boli renale cu inflamație a glomerulilor (corpusculi renali) (difuză, focală sau glomerulonefrita progresivă rapidă, glomeruloscleroză focală-segmentară, glomerulonefrita membranoasă, glomerulonefrita cu modificări minime).
  • Sindromul hemolitic uremic (HUS) - triada hemolitică microangiopatică anemie (MAHA; formă de anemie în care eritrocite (celulele roșii din sânge) sunt distruse), trombocitopenie (scădere anormală a trombocite/ trombocite) și leziuni renale acute (AKI); Apare mai ales la copii în contextul infecțiilor; cea mai frecventă cauză a insuficiență renală acută necesită dializă in copilărie.
  • Nefropatie HIV - boală renală cauzată de infecția HIV.
  • Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) sau nefropatie hipertensivă (boală renală legată de hipertensiune) - asociațiile profesionale de nefrologie estimează că insuficiența renală cronică în Germania este de 24% din cauza hipertensiunii
  • Hiperuricemie (gută)
  • Colagenoze (grup de țesut conjunctiv boli cauzate de procese autoimune) - sistemice lupus eritematos (SLE), polimiozita (PM) sau dermatomiozita (DM), Sindromul Sjögren (Sj), sclerodermia (SSc) și sindromul Sharp („boală mixtă a țesutului conjunctiv”, MCTD).
  • Leucemie (cancer de sânge)
  • Nefrolitiază (boală de calculi renali), recurentă.
  • Nefropatii obstructive - boli de rinichi datorate îngustării sau ocluzie a tractului urinar.
  • Paraproteinemie - proteinele din proliferarea necontrolată a celulelor apar în cantități crescute în sânge în diferite boli, cum ar fi plasmocitomul (boală sistemică malignă)
  • Boală renală polichistică - boală renală caracterizată prin prezența multor chisturi (cavități umplute cu lichide).
  • Policitemia - multiplicarea anormală a celulelor sanguine (în special sunt afectate eritrocite, într-o măsură mai mică trombocite și leucocite); mâncărime înțepătoare după contactul cu de apă (prurit acvagenic).
  • pielonefrita (inflamație a pelvisul renal).
  • Lupus eritematos sistemic (LES) - boală sistemică care afectează pielea și țesutul conjunctiv al vaselor, ducând la vasculitide (inflamație vasculară) a numeroase organe precum inima, rinichii sau creierul
  • Nefropatie vasculară - boală renală datorată modificărilor renale nave, de obicei ateroscleroză (arterioscleroză, întărirea arterelor).

Diagnostice de laborator - parametri de laborator care sunt considerați independenți factori de risc.

Droguri (nefrotoxice - medicamente care afectează rinichii / medicamente nefrotoxice).

  • Inhibitori ACE (benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, peridopril, chinapril, ramipril, spirapril) și antagoniști ai receptorilor AT1 (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (acută: scăderea ratei de filtrare glomerulară (GFR) asociată cu creatinină creștere: inhibitorii ECA, precum și antagoniștii receptorilor AT1 abolesc vasoconstricția (vasoconstricție) în vasul eferen și rezultă o scădere a GFR și creșterea creatininei serice. Până la 0.1 până la 0.3 mg / dl, acest lucru este de obicei tolerabil. Cu toate acestea, în prezența stenozei arterelor renale relevante din punct de vedere hemodinamic (neobișnuit la pacienții cu ateroscleroză / arterioscleroză), GFR devine afectat semnificativ de angiotensină II, iar administrarea unui inhibitor ECA sau a antagonistului receptorului AT1 poate duce la insuficiență renală acută (ANV) )!
  • Antagoniști ai neprilizinei receptorilor angiotensinei (ARNI) - combinație duală de medicamente: sacubitril/valsartan.
  • Alopurinol
  • Analgezice antiflogistice și antipiretice (antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), antiinflamatoare nesteroidiene) și, respectiv, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
    • Efecte adverse asupra funcției renale în special la vârstnici și pacienți cu rinichi pre-deteriorați sau asociați factori de risc.Adulții mai tineri, activi fizic, au, de asemenea, un risc crescut de leziuni renale acute și cronice cu frecvente AINS utilizare (> 7 doze zilnice definite de AINS pe lună).AINS-riscul legat de leziuni renale a fost chiar mai mare în: IMC ≥ 30, hipertensiune or diabet mellitus sau sex masculin.
    • Notă: combinația dintre un diuretic, un blocant RAS și un AINS este asociată cu un risc semnificativ de leziuni renale acute:
      • Acid acetilsalicilic (CA).
      • Diclofenac
      • Ibuprofen / naproxen
      • Indometacin
      • Metamizol (novaminsulfona) este un derivat de pirazolonă și analgezic din grupul analgezicelor non-acide non-opioide (cea mai mare activitate analgezică și antipiretică. Efecte secundare: Fluctuații circulatorii, reacții de hipersensibilitate și foarte rar agranulocitoză.
      • Paracetamol / acetaminofen
      • Fenacetină (nefrită fenacetină)
      • Inhibitori selectivi de COX-2 precum rofecoxib, celecoxib (efecte secundare: scăzut sodiu și de apă excreţie, tensiune arterială creșterea și edemul periferic. Acest lucru este însoțit de obicei de hiperkaliemie (exces de potasiu)!)
  • antibiotice
  • Antifungicele
    • Polienele (amfotericina B, natamicina)
  • Hidrat cloral
  • diuretice
  • Colchicina
  • D-penicilamină
  • Auriu - aurotiomalat de sodiu, auranofină
  • Imunosupresoare - ciclosporină (ciclosporina A) - în special. ciprofloxacina la care se adauga ciclosporină A.
  • interferon
  • Soluție coloidală cu amidon hidroxilic
  • Medii de contrast - O importanță deosebită sunt media de contrast prin imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) care conține gadoliniu, care poate conduce la fibroza sistemică nefrogenă (NSF). În special afectați de NSF sunt pacienții cu o rată de filtrare glomerulară (GFR) mai mică de 30 ml / min. [Etapa CKD 4]; substanțe de contrast radiografice care conțin iod; [necesită irigare profilactică în insuficiența renală] EMA (Agenția Europeană a Medicamentelor): clasificarea GBCA (agenți de contrast pe bază de gadolini) în ceea ce privește riscul NSF (fibroză sistemică nefrogenă), pe baza proprietăților termodinamice și cinetice:
    • Risc ridicat: gadoversetamidă, gadodiamidă (chelați liniari / neionici) gadopentetat dimeglum (chelat liniar / ionic).
    • Risc mediu: gadofosveset, acid gadoxetic disodic, gadobenat dimegluminic (chelați liniari / ionici).
    • Risc scăzut: gadoterat meglumină, gadoteridol, gadobutrol (chelați macrociclici).
  • Litium - nu nefrotoxic în doze terapeutice, ci în intoxicație acută.
  • Terapia oncologică
  • Inhibitori ai pompei de protoni (inhibitori ai pompei de protoni, PPI; blocanți de acid).
    • „Risc de ateroscleroză în comunități” (ARIC): utilizarea IPP pe 10 ani: rata cronică insuficiență renală la pacienții cu IPP 11.8%, fără 8.5%; rata afectării renale: 64%; două pastile pe zi au dus la deteriorări semnificativ mai frecvente: 62%
    • Geisinger Sănătate Sistem: perioada de observare 6.2 ani; rata bolii insuficienței renale cronice: 17%; rata leziunilor renale: 31%; două pastile pe zi au dus la deteriorări semnificativ mai frecvente: 28%
    • Este semnificativ mai probabil să dezvolte insuficiență renală cronică în cei cinci ani după utilizarea PPI decât pacienții care au prescris blocante H2
    • Analiza bazei de date FAERS, unde Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) colectează rapoarte despre evenimentele adverse ale medicamentelor (ADE):
      • Boli renale cronice: de 28.4 ori; leziuni renale acute: de 4.2 ori; boală renală în stadiul final (dializă): 35.5 ori; disfuncție renală nespecifică: de 8 ori mai frecventă
      • Tulburări electrolitice (tulburări de sare echilibra): hipomagneziemie (magneziu deficiență): de 78.5 ori mai frecventă, hipocalcemie (calciu deficiență): de 26 de ori, hipokaliemie (potasiu deficiență): de 6.3 ori, hiponatremie (sodiu deficiență): de 2.2 ori mai frecventă
  • Blocante Rast: combinația dintre un diuretic, un blocant RAS și un AINS este asociat cu un risc semnificativ de leziuni renale acute.
  • Tacrolism (macrolid derivat din bacteria gram-pozitivă Streptomyces tsukubaensis. tacrolimus este utilizat ca medicament în grupul imunomodulatorilor sau inhibitorilor de calcineurină).
  • TNF-a anticorpi - adalimumab → Nefropatia IgA (cea mai frecventă formă idiopatică glomerulonefrita la adulți, reprezentând 30%).
  • Antivirale

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

  • Metale (cadmiu, conduce, mercur, nichel, crom, uraniu).
  • Hidrocarburi halogenate (HFC; tricloroetenă, tetracloretenă, hexaclorobutadienă, cloroform).
  • Erbicide (paraquat, diquat, fenoxiacetic clorurat acizi).
  • Micotoxine (ochratoxină A, citrinină, aflatoxină B1).
  • Hidrocarburi alifatice (2,2,4-trimetilpentan, decalin, fără plumb benzină, mitomicina C).
  • Melamina

Alti factori

  • Donator de rinichi
    • Risc crescut comparativ cu nondonatorii pentru boala renală în stadiu final / cel mai mare risc în rândul donatorilor afro-americani; cu toate acestea, riscul pe viață este mai mic decât cel al populației generale
    • După nefrectomie (îndepărtarea unui rinichi), rata de filtrare glomerulară (GFR; volum filtrat pe unitatea de timp de glomerulii rinichilor) este cu aproximativ o treime mai mic decât înainte. La fiecare al treilea donator a fost astfel sub 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magneziu niveluri - Pacienții cu magneziu seric sub 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) au avut un risc de mortalitate (risc de deces) cu 61% mai mare decât pacienții cu niveluri peste 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)