Patogenie (dezvoltarea bolii)
În mod normal, ficat conține mai puțin de 5% grăsimi. Oferta crescută de trigliceride (grăsimile neutre) din ser determină depozitarea mai multor dintre acestea în ficat (ficat gras boală). Dacă mai mult de jumătate din hepatocite (ficat celule) conțin picături de grăsime, aceasta se numește ficat gras, ceea ce duce la hepatomegalie ușoară până la moderată (mărirea ficatului). Se poate face o distincție între steatoza macrovesiculară și microvesiculară. Aceasta descrie dimensiunea picăturilor de grăsime din hepatocite. Tipul macrovesicular de steatoză rezultă din discrepanța dintre sinteză și / sau transportul lipide din hepatocite. Tipul microvesicular de steatoză este considerat un posibil precursor al steatozei macrovesiculare. Se înțelege că rezultă din leziuni hepatocitare severe, ca rezultat al beta-oxidării afectate acizi grași (degradarea oxidativă a acizilor grași în acetil-CoA). Mai mult, nealcoolic ficat gras (NAFL; NAFLE; NAFLD, „boală hepatică grasă nealcoolică”) se distinge de steatoza secundară (vezi mai jos). Au fost de asemenea descrise forme criptogene de steatoză hepatică, care nu pot fi atribuite în mod fiabil unor cauze cunoscute. Un rol important în patogeneza ficatului gras îl au celulele grase, de fier, și insulină. Fier de călcat poate limita disponibilitățile hormonului protector ApoE. Acest hormon joacă un rol în reglarea grăsimilor și insulină rezistenţă. Steatoza hepatică poate fi însoțită suplimentar de inflamație (ficat gras hepatită). Printre altele, microbiomul intestinal (micobiomul intestinal; disbioză / dezechilibru al flora intestinala) se crede că contribuie la acest lucru, care poate activa și celulele inflamatorii din peretele intestinal. Enzime din grupul de GTPaze joacă, de asemenea, un rol esențial în dezvoltarea steatozei hepatice (a se vedea mai jos „Povara genetică”). Funcția lor centrală este autofagia (proces în celule prin care se descompun și își utilizează propriile componente) a picăturilor de grăsime din celulele hepatice. Se leagă de o proteină (ATGL) care permite degradarea grăsimilor - doar acest lucru duce la formarea autofagozomului. Aceasta se îmbină cu lizozomul - degradarea enzimatică a grăsimilor molecule are loc.
Etiologia (cauzele) ficatului gras nealcoolic
Cauze biografice
- Sarcina genetică:
- Familiile pacienților cu NAFLD conțin adesea alți membri ai familiei cu NAFLD (grupare familială)
- Studiile gemene au arătat o grupare a NASH la gemenii monozigoți (identici) față de gemenii dizigotici (frăți)
- Deficitul de GTPaze datorat specific genă mutații.
- Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- Gene: PNPLA3
- SNP: rs738409 în gena PNPLA3
- Constelația alelelor: CC (de 3.2 ori; risc crescut de ficat gras alcoolic; creștere a grăsimilor hepatice)
- Constelația alelelor: CG (de 1.79 ori; creșterea grăsimii hepatice, risc de ficat gras alcoolic).
- Constelația alelei: GG (risc scăzut de ficat gras).
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- Etnie - America Latină este mai probabil să fie afectată decât afro-americanii. Caucazienii ocupă o poziție de mijloc în ceea ce privește riscul etnic.
Cauze comportamentale
- Nutriţie
- Aport caloric excesiv, mai ales dacă dietă este ridicat în carbohidrati (in mod deosebit glucoză, fructozăși zaharoză; de exemplu, consumul de băuturi răcoritoare care conțin zahăr și fructoză)
- Crescute fructoză aportul este considerat un factor de risc independent pentru boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD). De asemenea, excesivă fructoză aportul poate promova inflamația hepatică (inflamația cronică la nivelul ficatului) datorită epuizării ATP indusă de fructoză (epuizării rezervelor de energie).
- Prea multe proteine animale - Cercetările arată că, mai ales la persoanele în vârstă care sunt exces de greutate, A dietă bogat în proteine animale este asociat cu un risc crescut de ficat gras nealcoolic.
- Pierderea rapidă în greutate
- Ficatul gras care se dezvoltă în timpul foametei se datorează lipsei de proteine (deficit de proteine) pe o dietă bogată în carbohidrați (kwashiorkor)
- Aport caloric excesiv, mai ales dacă dietă este ridicat în carbohidrati (in mod deosebit glucoză, fructozăși zaharoză; de exemplu, consumul de băuturi răcoritoare care conțin zahăr și fructoză)
- Consumul de stimulente
- Alcool (femeie: ≥ 10 g / zi, bărbat: ≥ 20 g / zi); pentru a distinge boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) de ficatul gras alcoolic (AFL; ALD) sau formele mixte, se poate adopta o limită zilnică de alcool de 10 g la femei și 20 g la bărbați. La cantități zilnice mai mari de alcool nu poate fi exclus în condiții de siguranță ficatul gras alcoolic
- Tutun (fumat)
- Activitate fizica
- Inactivitate fizica
- > 10 ore ședință / zi și indiferent de cât de mult se face exercițiu (posibil datorită aportului caloric mai mare).
- Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate); prevalența (incidența bolii): 30-100%.
- Distribuția grăsimii Android, adică abdominală / viscerală, truncală, grăsime centrală corporală (tip măr) - circumferința taliei ridicate sau raportul talie-șold (THQ; raportul talie-șold (WHR)) este prezent la măsurarea taliei circumferința conform ghidului Federației Internaționale a Diabetului (IDF, 2005), se aplică următoarele valori standard:
- Bărbați <94 cm
- Femei <80 cm
Germanul Obezitatea Societatea a publicat cifre ceva mai moderate pentru circumferința taliei în 2006: <102 cm pentru bărbați și <88 cm pentru femei.
Cauze legate de boli (= metabolice factori de risc).
- Pancreatită cronică (inflamația pancreasului).
- Colita ulceroasa - inflamație cronică, episodică a colon.
- Diabet zaharat tip II
- Insuficiență cardiacă (insuficiență cardiacă)
- Hiperlipidemia (tulburare a metabolismului lipidic) (creșterea trigliceridelor și scăderea HDL nivelul colesterolului).
- Hipertensiune arteriala (tensiune arteriala ridicata)
- Insulină rezistență (eficacitate redusă a insulinei endogene la organele țintă mușchi scheletic, țesut adipos și ficat) → insulină și glucoză niveluri ↑ → lipsa inhibiției lipolizei → eliberarea de liber acizi grași (FFS) (din țesutul adipos și celulele musculare) ↑ → lipogeneză de novo („formare de grăsime nouă”) în ficat ↑ (= primul pas către steatoza hepatică).
- Sindrom metabolic - denumirea clinică a combinației de simptome obezitate (exces de greutate), hipertensiune (hipertensiune arterială), elevat post glucoză (sânge de post zahăr) Şi insulina de post nivelurile serice (rezistenta la insulina) și dislipidemie (VLDL crescut trigliceride, coborât HDL colesterolului). În plus, este adesea detectabilă o tulburare de coagulare (tendință crescută de coagulare), cu un risc crescut de tromboembolism.
- Boala lui Cushing - grup de boli care conduce la hipercortizolism (hipercortizolism; exces de Cortizolul).
- Sindromul ovarului polichistic (Sindrom PCO) - complex simptomatic caracterizat prin disfuncție hormonală a ovare (ovare).
- Psoriazis (psoriazis)
- Inflamatie subclinica („Inflamație tăcută” în engleză) - inflamație sistemică permanentă (inflamație care afectează întregul organism), care se desfășoară fără simptome clinice.
Steatoza microvesiculară
Cauze
- Sarcină
Etiologia steatozei hepatice secundare (modificată din)
Cauze biografice
- Povară genetică
Cauze comportamentale
- Nutriţie
- Subnutriție
- Total nutriție parenterală - program de perfuzie în care pacientul este alimentat cu toți macro- și micronutrienții necesari prin sistemul vascular (para enteral = lângă intestin); tractului digestiv este complet ocolit în proces.
Cauze legate de boli
- Ficatul gras acut al sarcinii
- Boli intestinale
- Boala inflamatorie a intestinului (IBD).
- Boala celiaca (gluten-enteropatie indusă).
- Sindromul HELLP (H = hemoliză / dizolvarea eritrocite (roșu sânge celule) în sânge), EL = ficat crescut enzime (creșterea enzimelor hepatice), LP = scăzut trombocite (trombocitopenie / reducerea trombocitelor) - formă specială de preeclampsie, care este asociat cu număr de sânge se poate schimba și poate lua cursuri care pun viața în pericol / complicații gestaționale hipertensiune.
- Hepatite și probleme hepatice C (V. a. Genotipul 3) [degenerescență grasă hepatocelulară macrovesiculară]
- jamaican vărsături boala - apare dupa ce mananci un tip nematurat de prune.
- Sindromul intestinului scurt - tablou clinic rezultat din îndepărtarea chirurgicală (rezecție) sau absența congenitală a porțiunilor mari ale intestinului subțire
- Tulburări metabolice
- Abetalipoproteinemia (tulburare de metabolism lipidică moștenită rară, autozomală recesivă).
- colesterol boala de depozitare (CESD).
- Hiperlipidemie familială
- Glicogenoze
- Intoleranță ereditară la fructoză
- Hipobetalipoproteinemie
- Lecitina colesterolului deficit de aciltransferază (deficit LCAT; defect enzimatic recesiv autosomal recesiv al metabolismului extracelular al colesterolului).
- Deficitul LCAT
- Lipodistrofia
- Boala Wilson (boala de depozitare a cuprului)
- Sindromul Weber-Christian
- Sindromul Reye - encefalopatie acută (schimbare patologică a creierului) cu hepatită hepatică grasă concomitentă (inflamație a ficatului gras) după o infecție virală trecută la copiii mici; apare în medie la o săptămână după ce boala anterioară a dispărut
Medicație (boală hepatică grasă macrovasculară).
- Amiodarona
- Medicamente antiretrovirale (ART)
- Antagoniști ai calciului
- hormoni
- Steroizi - glucocorticoizi
- Estrogeni sintetici
- tamoxifenul
- Nivolumab (inhibitor al punctului de control utilizat ca agent împotriva diferitelor tumori).
- Vitamina A (în concentrații toxice *).
- Medicamente citostatice - metotrexat [steatohepatită asociată chimioterapiei (CASH)]
* În general, vitamina A toxicitatea este asociată cu utilizarea pe termen lung a dozelor de vitamină care depășesc doza zilnică recomandată cu un factor de 10 - 8,000-10,000 micrograme sau 25,000-33,000 UI pe zi. Medicamente (grase microvasculare acidoză).
- Acid acetilsalicilic (CA).
- MDMA (amfetamine)
- Acid valproic
- tetraciclină
- Analogi nucleozidici
- didanozină
- Stavudină
- Acid valproic
Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).
- Antimoniu
- Săruri de bariu
- Borați
- Cromati
- Cupru
- Fosfor
- Produse petrochimice - uleiuri minerale etc.
Altele
- Compoziția microbiomului intestinal?