Cancer de ficat (carcinom hepatocelular): cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Carcinomul heptocelular (HCC; carcinomul hepatocelular) se dezvoltă - de obicei la baza ficat ciroza - de la hepatocite degenerate (celule hepatice) sau precursorii acestora. Ficat ciroza este cauzată în principal de hepatită Infecție B sau C. Cu toate acestea, cronice alcool abuz (abuz de alcool) sau ficat gras (steatoza hepatică) poate fi, de asemenea, precursori ai acestei boli. În carcinomul hepatocelular, se disting diferite tipuri de creștere: infiltrativ difuz (difuz distribuire a tumorii pe tot parcursul ficat), multifocal (tumora răspândită pe mai multe cuiburi tumorale) și unifocală (tumoră unică).

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Sarcina genetică - defecte genetice (rare).
    • Boli genetice
      • Deficitul de alfa-1-antitripsină (AATD; deficit de α1-antitripsină; sinonime: sindrom Laurell-Eriksson, deficit de inhibitor de protează, deficit de AAT) - tulburare genetică relativ comună cu moștenire autozomală recesivă în care se produce prea puțină alfa-1-antitripsină din cauza unui polimorfism (apariția multiplelor genă variante). O deficiență a inhibitorilor de protează se manifestă printr-o lipsă de inhibare a elastazei, care determină elastina alveole pulmonare a se degrada. Ca urmare, obstructivă cronică bronșită cu emfizem (BPOC, obstrucție progresivă a căilor respiratorii care nu este complet reversibilă) apare. În ficat, lipsa inhibitorilor de protează duce la apariția cronică hepatită (inflamație hepatică) cu tranziție la ciroză hepatică (afectare ireversibilă a ficatului cu remodelare accentuată a țesutului hepatic). Prevalența (frecvența bolii) a deficitului de antitripsină alfa-1 homozigot este estimată la 0.01-0.02 la sută în populația europeană.
      • Citrullinemia - boală metabolică autozomală recesivă moștenită a așa-numitei uree ciclu, care servește sintezei ureei; defect al enzimei arginină succinat sintetaza în ciclul ureei.
      • Boli de stocare a glicogenului - grup de boli cu moștenire autosomală dominantă și autosomală recesivă în care glicogenul stocat în țesuturile corpului nu poate fi degradat sau transformat în glucoză, sau poate fi degradat doar incomplet.
      • Hemocromatoza (de fier boală de depozitare) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă cu depunere crescută de fier ca urmare a creșterii fierului concentrare în sânge cu leziuni tisulare.
      • Tirosinemia ereditară - defect congenital, autozomal recesiv moștenit în metabolismul tirozinei, care dăunează masiv ficatului, rinichilor și perifericului sistem nervos.
      • Boala Wilson (cupru boală de depozitare) - boală moștenită autozomală recesivă în care metabolismul cuprului în ficat este perturbat de unul sau mai mulți genă mutații.
      • Porfiria cutanea tarda (PCT) - congenitala (mostenire autosomal-dominanta) sau tulburare metabolica dobandita (enzimopatie); asociat cu ficatul și modificări ale pielii.
  • Factori socioeconomici - statut socioeconomic scăzut.

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Consum prea mic de pește; corelație inversă între consumul de pește și riscul de boală.
    • Dietele bogate în nitrați și nitriți, cum ar fi alimentele vindecate sau afumate: Nitratul este un compus potențial toxic: Nitratul este redus la nitriți în organism prin bacterii (salivă/stomac). Nitritul este un oxidant reactiv care reacționează preferențial cu sânge pigment hemoglobină, transformându-l în methemoglobină. Mai mult, nitriții (conținuți și în mezelurile și produsele din carne și brânza coaptă) formează nitrozamine cu substanțe secundare amine (conținute în carne și produse mezeluri, brânză și pește), care au efecte genotoxice și mutagene. Acestea promovează, printre altele, dezvoltarea ficatului cancer (carcinom hepatocelular). Aportul zilnic de nitrați este de obicei de aproximativ 70% din consumul de legume (salată de miel și salată verde, albă și chineză varză, rau, spanac, ridichi, ridichi, sfeclă), 20% din consum de apă (azot îngrășământ) și 10% din carne și produse din carne și pește.
    • Consumul de alimente contaminate cu aflatoxină.
  • Consumul de stimulente
    • Alcool - (femeie:> 40 g / zi; bărbat:> 60 g / zi) (de 7.3 ori).
    • Tutun (fumat) (De 1.4 ori)
    • Băuturi răcoritoare combinate, adică conținând zahăr și îndulcitori,> 6 pahare pe săptămână; a fost corelată pozitiv cu riscul de HCC
  • Administrarea de steroizi anabolizanți
  • Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate) (+ 80%); creștere + 24%; tulburări metabolice (de 2.8 ori).

Cauze legate de boli

  • Virusul adeno-asociat 2 - posibil declanșarea unei variante a carcinomului hepatocelular care apare fără ciroză prealabilă.
  • Dependența cronică de alcool
  • Cronic hepatită B sau C (de 60 de ori) - inflamație hepatică cauzată de hepatita B sau virusul C.
  • Diabet mellitus; tulburări metabolice (de 2.8 ori).
  • Ciroza hepatică (contracție hepatică) de orice geneză [80-90% din cazuri!]
  • Sindrom metabolic - denumirea clinică a combinației de simptome obezitate (exces de greutate), hipertensiune (hipertensiune arterială), elevat post glucoză (sânge de post zahăr) Şi insulina de post nivelurile serice (rezistenta la insulina) și dislipidemie (VLDL crescut trigliceride, coborât HDL colesterolului). În plus, este adesea detectabilă o tulburare de coagulare (tendință crescută de coagulare), cu un risc crescut de tromboembolism.
  • Steatoza hepatis nealcoolică (NASH; nealcoolic ficat gras; ficat gras) Notă: ficat cancer acum apare din ce în ce mai rar din hepatita B sau C, dar mai des de la NASH.
  • Colangita biliară primară (PBC, sinonime: colangită distructivă non-purulentă; anterior ciroză biliară primară) - boală autoimună a ficatului relativ rară (afectează femeile în aproximativ 90% din cazuri); începe în principal biliar, adică la nivelul intra și extrahepatic („în interiorul și în exteriorul ficatului”) bilă conducte, care sunt distruse de inflamație (= colangită distructivă cronică non-purulentă). Pe termen mai lung, inflamația se răspândește pe întregul țesut hepatic și, în cele din urmă, duce la cicatrizare și chiar la ciroză; depistarea antimitocondrială anticorpi (AMA); PBC este frecvent asociat cu boli autoimune (autoimune tiroidita, polimiozita, sistemic lupus eritematos (SLE), scleroza sistemică progresivă, reumatoide artrită); Asociat cu colita ulceroasa (boala inflamatorie intestinala) in 80% din cazuri; risc pe termen lung de carcinom colangiocelular (bilă carcinom pentru conducte, canal biliar cancer) este de 7-15%; crescut de până la 31 de ori pentru carcinomul hepatobiliar.

Medicamente

  • aristolohic acizi, un grup de compuși nitro aromatici asemănători structurii din Aristolochia specii (constituent vegetal natural în multe plante din genul Aristolochia („flori de țevi”), acest gen include aproximativ 400-500 de specii); poate fi prezent în plantele medicinale chinezești; poate fi o cauză comună a carcinomului hepatocelular în Taiwan și în alte țări din Asia de Est.

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

  • Ingerarea nitrozaminelor
  • Aflatoxina B (produs de mucegai) precum și alte micotoxine - substanțe toxice formate din ciuperci.
  • Radiografie agent de contrast Thoratrast - nu mai este folosit astăzi.
  • Agenți cancerigeni precum: Arsenic (perioada de latență 15-20 de ani); Compuși cu crom (VI).

Notă: carcinomul fibrolamelar nu poate fi atribuit cauzelor de mai sus.