Cum funcționează acidul fumaric
Din punct de vedere chimic, acidul fumaric este un acid dicarboxilic cu patru atomi de carbon. Este utilizat în industria farmaceutică pentru producerea de săruri de medicamente (de exemplu, fumarat de clemastină). Esterii săi (= compuși formați din acizi organici și alcooli prin scindarea apei), așa-numiții fumarati, sunt utilizați medical pentru tratamentul sclerozei multiple (SM) și psoriazisului.
Acid fumaric și scleroză multiplă
Scleroza multiplă este o boală inflamatorie a stratului izolator din jurul căilor nervoase din corpul uman. Nervii din creier și măduva spinării sunt afectați în mod deosebit. Deoarece izolația nervilor este distrusă treptat, fasciculele nervoase adesea dens împachetate eșuează și funcționează defectuos - similar unui cablu electric.
În ceea ce privește cauza bolii, experții presupun că în majoritatea cazurilor propriul sistem imunitar al corpului atacă stratul de izolație și determină descompunerea acestuia sau că organismul are probleme în construirea acestui strat protector foarte complex în jurul nervilor.
Unul dintre aceste medicamente conține un ester de acid fumaric numit dimetil fumarat, care a fost dezvoltat astfel încât ingredientul activ să poată fi absorbit mai bine prin peretele intestinal în sânge. Compusul monometil fumarat, care este de fapt activ, se formează mai întâi în organism – fumaratul de dimetil este, prin urmare, un promedicament (precursor al unui medicament).
Ingredientul activ este utilizat în tratamentul unei forme specifice de boală – SM recidivantă-remisiva. În acest caz, boala apare în recidive. Între recidive, simptomele SM dispar complet sau parțial.
Fumaratul de diroximă, un alt ester al acidului fumaric, este un alt derivat al acestei clase de medicamente al cărui metabolit activ este și fumaratul de monometil. Deoarece în organism se formează mai puțin metanol atunci când este activat fumaratul de diroximă, se speră că acest lucru va duce la o tolerabilitate mai bună în tractul gastrointestinal.
Tratamentul cu acid fumaric are ca rezultat, de asemenea, mai puțini mesageri inflamatori eliberați de către sistemul imunitar, ceea ce în cele din urmă inhibă progresia bolii.
Acid fumaric și psoriazis
Psoriazisul este o boală inflamatorie a pielii, necontagioasă, în care pe genunchi și coate se formează pete de piele înroșite și solzoase, de obicei de dimensiunea palmei. Aceste zone sunt adesea foarte mâncărime.
Procesul inflamator duce la creșterea formării pielii noi, dar celulele pielii sunt încă prea atașate una de cealaltă pentru a fi îndepărtate uniform. Acest lucru determină formarea solzilor tipice. Experții cred că un număr crescut de celule imunitare poate fi găsit și în zonele afectate, ceea ce este parțial responsabil pentru reacția inflamatorie.
Această ipoteză este susținută de riscul crescut de modificări inflamatorii ale articulațiilor (așa-numita artrită psoriazică) în cursul ulterioar al bolii. Acesta arată că psoriazisul este o boală sistemică, prin care modificările pielii reflectă doar partea vizibilă a bolii.
Absorbție, descompunere și excreție
După ingerare, fumarații sunt transformați rapid de către enzime în forma lor activă monometil fumarat. Substanțele originale nu sunt detectabile în sânge.
Aproximativ 60% din substanța activă este expirată sub formă de dioxid de carbon. Restul este excretat în principal prin rinichi în urină.
Când se utilizează acidul fumaric?
Derivații acidului fumaric sunt utilizați pentru tratare
- pacienți adulți cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva
- pacienți adulți cu psoriazis moderat până la sever pentru care tratamentul extern (topic), de exemplu cu creme, nu este suficient și este necesară terapia sistemică (de exemplu, cu tablete).
Datorită efectului său antiinflamator, este utilizat pe termen lung.
Cum se utilizează acidul fumaric
Doze mai mari sunt utilizate pentru tratamentul SM decât pentru tratamentul psoriazisului:
Pacienții cu scleroză multiplă încep cu 120 de miligrame de fumarat de dimetil de două ori pe zi. După o săptămână, doza este crescută la 240 de miligrame de două ori pe zi.
Pentru fumaratul de diroximă, doza inițială este de 231 miligrame de două ori pe zi. După o săptămână, doza este crescută la doza de întreținere recomandată de 462 miligrame de două ori pe zi.
Doze mai mici sunt utilizate pentru tratamentul psoriazisului. Există, de asemenea, un „pachet de pornire” cu doze mici. Pentru a reduce riscul de reacții adverse, doza este crescută lent de la una la trei comprimate pe zi timp de trei săptămâni.
În al doilea pachet, mai puternic, doza este crescută cu un comprimat pe săptămână timp de șase săptămâni. Dacă efectul terapeutic complet este atins mai devreme, doza nu trebuie crescută în continuare. Și aici, este recomandabil să luați comprimatele în timpul mesei sau imediat după masă.
Care sunt efectele secundare ale acidului fumaric?
Cele mai frecvente efecte secundare (la mai mult de una din zece persoane tratate) sunt senzația de căldură și plângeri gastrointestinale, cum ar fi dureri abdominale, indigestie și greață. Acestea pot apărea doar inițial, dar pot reapărea și pentru scurt timp în timpul tratamentului cu acid fumaric.
Alte reacții adverse ale acidului fumaric (la unul din zece până la o sută de pacienți) includ modificări ale numărului de sânge, mâncărime, erupții cutanate și excreție crescută de proteine în urină (o indicație a problemelor renale).
Ce trebuie luat în considerare atunci când luați acid fumaric?
Contraindicații
Acidul fumaric și derivații săi nu trebuie administrați în următoarele cazuri de scleroză multiplă:
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului
Contraindicațiile pentru tratamentul psoriazisului (pentru care este aprobat doar fumaratul de dimetil) sunt
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului
- boli severe ale tractului gastrointestinal
- disfuncție hepatică sau renală severă
- Sarcina și alăptarea
Interacţiuni
Deoarece acidul fumaric și derivații săi pot avea un efect negativ asupra funcției renale, nu trebuie luate alte substanțe active cu efecte secundare similare în timpul tratamentului. Acestea includ, de exemplu, metotrexat (medicament pentru reumatism și cancer), retinoizi (medicament pentru acnee) și ciclosporină (imunosupresiv, de exemplu după transplantul de organe).
Consumul simultan de alcool cu un conținut de alcool de peste 30 la sută poate accelera rata de dizolvare și astfel duce la creșterea efectelor secundare gastrointestinale.
Restricția de vârstă
Deoarece nu există suficientă experiență de utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, nu este recomandat în aceste cazuri.
Sarcina și alăptarea
Medicamentele care conțin fumarați pentru tratamentul psoriazisului sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării, deoarece există doar o experiență limitată în utilizarea lor. În plus, studiile pe animale au arătat efecte care amenință fertilitatea și dăunează fertilității (toxicitate pentru reproducere).
Potrivit experților, prednisolonul sau ciclosporina sunt medicamentele de elecție pentru cursurile severe de psoriazis. În scleroza multiplă, interferonul beta-1a sau interferonul beta-1b și acetatul de glatiramer sunt recomandate ca terapii de bază imunomodulatoare în timpul sarcinii și alăptării.
Cum să obțineți medicamente cu acid fumaric
Toate preparatele care conțin acid fumaric și derivații acestuia sunt disponibile pe bază de rețetă în Germania, Austria și Elveția.
De cât timp este cunoscut acidul fumaric?
Acidul fumaric a fost descoperit pentru prima dată în ciuperca Boletus pseudoignarius și a fost extras în forma sa pură din fumitoria comună (o plantă din familia macului) în 1832. Fumatoria comună era deja folosită în antichitate ca plantă medicinală pentru tratarea crampelor în tractul digestiv și vezica biliară, constipație și afecțiuni ale pielii.
Pe baza acestei experiențe, în anii 1970 a fost dezvoltată o terapie pentru psoriazis cu acid fumaric de către medicul Günther Schäfer. Acidul fumaric nu a fost aprobat pentru tratamentul SM până în 2013, după ce ingredientul activ și derivații săi s-au dovedit a fi eficienți în studiile clinice.
