Astm bronșic: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Astm este în principal o boală a bronhiilor - căile respiratorii care leagă traheea de plămâni. Bronhiile sunt înconjurate de țesut muscular neted. Mai mult, pereții bronșici conțin glande și celule producătoare de mucus sistemului imunitar cum ar fi mastocitele, limfocite și granulocite eozinofile. Când acestea sunt activate, produc mediatori inflamatori - „facilitatori” chimici - cum ar fi histamina și leucotrienele, care se leagă de receptorii din bronhii. În timpul unui astm atac, apare o succesiune de evenimente care are ca rezultat producerea de histamina și leucotriene. Leucotrienele sunt produse din acid arahidonic. Acești mediatori inflamatori determină modificări ale țesuturilor bronșice: rezultă o creștere dramatică a producției de mucus și o îngustare simultană a căilor respiratorii (bronhoobstrucție / obstrucție bronșică). În următoarele ore, „celulele inflamatorii” precum mastocitele și granulocitele eozinofile migrează în zona afectată, mici sânge nave devin permeabile la lichid și țesutul este deteriorat direct. Acest lucru perpetuează procesul inflamator și edemul mucoasei (umflarea membranei mucoase datorită retenției de lichide). Următoarele modificări ale sistemului respirator apar în astmul bronșic:

• Inflamația subacută menținută în principal de mastocite, granulocite eozinofile; acestea duc la o
  • Bronhoconstricție (bronhoconstricție).
  • Dilatare vasculară (vasodilatație)
  • Edemul mucoasei
  • Deficiență de eliminare mucociliară (epiteliul ciliar nu mai deplasează suficient mucus către gură și gât)
• Glandele mucoase hipertrofice (→ mucus).

Toate aceste schimbări conduce la inflamația cronică a căilor respiratorii asociată cu hiperreactivitate (reacție exagerată a căilor respiratorii la un stimul exogen (de exemplu, rece aer, inhalare toxine)) și obstrucție bronșică asemănătoare convulsiilor („constricție a căilor respiratorii”). Pacientul șuieră și tușește. Aerul este „prins” în alveolele mici sau în ramurile bronșice mai mici. Acest lucru permite mai puțin oxigen să fie schimbat și eventual cauzele sânge niveluri de carbon dioxid (pCO2) de creștere și niveluri de oxigen (pO2) a cădea. Oxigen consumul crește, de asemenea, datorită muncii musculare crescute necesare pentru a menține un schimb adecvat de aer. Cauza hiperreactivității bronșice (o disponibilitate exagerată a căilor respiratorii de a reacționa la un stimul exogen (de exemplu, rece aer, inhalare toxine), ceea ce duce la o îngustare patologică a căilor respiratorii (bronhoobstrucție)) la astmatici nu a fost încă complet clarificată științific. Cu toate acestea, așa-numitele celule T ale sistemului imunitar par să joace un rol central. Pe lângă genetică și Epigenetics, microbiomul intestinal (intestin flora) joacă cu siguranță un rol major în dezvoltarea astm bronșic. Cele două fenotipuri principale sunt alergice (extrinseci) și non-alergice (intrinseci) astm bronșic. S-a demonstrat că alergic astm este declanșat de hiperfuncția unei proteine ​​- interleukina-33 (IL-33). Când alergenii precum acarienii, polenul sau mucegaiurile intră în căile respiratorii, eliberează proteaze (enzime care poate descompune (digera) hidrolitic alte enzime, proteine și polipeptide). La contactul cu proteazele, IL 33 se descompune în fragmente hiperactive care declanșează reacții în lanț, care la rândul lor sunt responsabile de simptome alergice. Alte forme de fenotipare se referă la plângerea dominantă a pacientului: de exemplu astmul profesional, analgezic, astmul indus de efort, nocturn, tuse-astmul indus, rece-astmul indus, astmul cu debut tardiv, reflux-astmul indus. Astmul alergic versus astmul non-alergic.

	Astmul alergic (astmul extrinsec)	Astmul non-alergic (astmul intrinsec)
Debutul bolii	Copilărie: maxim 8-12 ani.	Evul mediu (> 40 de ani)
Frecvență	50-70%	30-50%
trăgaci	Alergenii Alergeni inhalanți pentru exterior și interior (vezi mai jos expuneri la mediu / alergeni pentru inhalanți). Alergeni alimentari Alergeni la locul de muncă (vezi mai jos poluarea mediului).	Declanșatori nespecifici (factori declanșatori). Tractului respirator infecții (astm infecțios). Boala de reflux gastroesofagian (astm de reflux; astm provocat de reflux). Efort fizic (astmul de efort). Situații de stres mental Aer rece (astm provocat de frig) Inhalare toxine (de exemplu, fum, inclusiv tutun fum; clorurat de apă (vapori), ozon). Medicație (astm analgezic)
patogeneză	Sensibilizare → Răspunsuri inflamatorii mediate de IgE.	Fără sensibilizare; IgE independente, adică răspunsuri inflamatorii nespecifice

Notă: Distincția dintre astmul alergic și nonalergic (intrinsec) este de importanță terapeutică, deoarece pot apărea opțiuni terapeutice specifice în astmul alergic, cum ar fi imunoterapia specifică (SIT), restricția alergenilor sau tratamentul cu Biologics.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

• Sarcina genetică - În alergice astm bronșic, există o tendință determinată genetic de a produce IgE anticorpi la alergenii de mediu obișnuiți; există grupări familiale fără îndoială. Un părinte cu astm bronșic alergic implică un risc de aproximativ 40% pentru descendenți. Dacă ambii părinți au boala, riscul pentru copii este de aproximativ 60-80%. Riscul este crescut și în cazul rinitei alergice (fân febră) sau exantem alergic (erupție cutanată) a avut loc deja în familie.
  • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
    • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
      • Gene: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 în gena GSDMB
        • Constelația alelei: TT (de 1.5 ori).
      • SNP: rs1695 în gena GSTP1
        • Constelația alelelor: AG (risc crescut de astm alergic).
        • Constelația alelelor: GG (risc crescut de astm alergic; creștere de 3.5 ori a riscului de a dezvolta o formă alergică în comparație cu forma nealergică)
    • Mutații în cromozomul 17q21 - la copii în astfel de cazuri, riscul de a dezvolta astm în primii patru ani de viață este semnificativ crescut; riscul de boli este chiar mai mare dacă acești copii creşte într-o gospodărie cu fumători.
• Mama: aport matern mai mare de zaharuri libere în timpul sarcină poate crește riscul de atopie și astm atopic la descendenți.
• Livrare prin cezariană (secțiune cezariană; Creștere cu 23% a riscului).
• Greutate redusă la naștere (<2,500 g).
• Factori hormonali - menarhe timpurie (prima apariție a menstruație).
• Ocupații - ocupații cu expunere ridicată la praf, vapori sau solvenți, precum și termice stres (astmul profesional) [ar trebui să fie luat în considerare, pe cât posibil, deja în alegerea ocupației].
  • Brutărie, cofetărie (praf de făină).
  • Grădinar (polen)
  • Prelucrarea lemnului: dulgheri, dulgheri (praf de lemn).
  • Apicultură, țesut (praf de insecte)
  • Agricultură (păr de animale)
  • Vopsire, lacuire
  • Industria farmaceutică (praf de medicamente)
  • Prelucrarea la cald a materialelor plastice (izocioniți).
  • Industria detergenților (enzime)
  • U. vm
• Factori socioeconomici - venituri mici ale gospodăriei și lipsa educației.

Cauze comportamentale

• Nutriţie
  • Aport ridicat de grăsimi, zahăr și sare; prevalență ridicată (incidența bolii) a astmului bronșic sever
  • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
• Consumul de stimulente
  • Tutun (fumat)
    • O legătură între fumat iar astmul bronșic poate fi demonstrat la mai mult de 70% dintre pacienții cu astm bronșic! Copiii părinților fumători au, de asemenea, un risc mult mai mare de astm.
    • maternă fumat (cel puțin 5 țigări pe zi) pe tot parcursul sarcină este asociat cu un risc crescut de respirație șuierătoare timpurie și persistentă (OR 1.24) și astm bronșic (OR 1.65) pentru copil.
• Activitate fizica
  • Efort fizic - Dacă un atac de astm apare la aproximativ cinci minute după finalizarea efortului fizic sau în timpul exercițiului, condiție este denumit astm indus de efort („EIA”; bronhoconstricție indusă de efort DD).
• Situația psiho-socială
  • Stres - este incontestabil faptul că factorii emoționali influențează semnificativ evoluția bolii.
• Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate).
  • Excesul de greutate indivizii prezintă un risc de trei ori mai mare de a dezvolta astm bronșic. Obezitatea poate activa un genă în plămâni care pot controla inflamația în plămâni.
  • Copiii cu IMC constant crescut până la vârsta școlară au fost diagnosticați cel mai adesea cu astm bronșic:
    • Raportul cotelor ajustate în funcție de vârstă și sex (aOR): 2.9.
    • Astm alergic aOR: 4.7
  • Obezitatea a crescut riscul de astm cu 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Copiii obezi au dezvoltat astm bronșic confirmat prin spirometrie (plămân testarea funcției) în 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Cauze legate de boli

• Infecții respiratorii Astmul bronșic legat de infecție (astmul infecțios) apare mai întâi după o infecție bronhopulmonară. Atât infecțiile virale (de exemplu, rinovirusurile) cât și infecțiile respiratorii bacteriene sunt considerate posibile declanșatoare.
• Convulsii febrile la copii
• Boala de reflux gastroesofagian (sinonime: GERD, boala de reflux gastroesofagian; boala de reflux gastroesofagian (GERD); boala de reflux gastroesofagian (boala de reflux); reflux gastroesofagian; esofagita de reflux; boala de reflux; Esofagita de reflux; esofagită peptică) - boală inflamatorie a esofagului (esofagită) cauzată de refluxul patologic (reflux) al sucului gastric acid și al altor conținuturi gastrice.

Medicament

• Antidepresive - utilizarea antidepresivelor mai vechi în timpul sarcinii a fost asociată cu un risc crescut de astm
• Astmul poate fi declanșat și prin utilizarea analgezicelor (analgezice) - astm bronșic indus de analgezic (astm analgezic). Acestea includ, de exemplu. Acid acetilsalicilic (CA; aspirină-astmul intolerant („boala căilor respiratorii exacerbate de aspirină: AERD”); prevalență (frecvența bolii): 5.5-12.4% dintre pacienții cu astm) și antiinflamatoare nesteroidiene medicamente (AINS; Boli respiratorii exacerbate cu AINS (NERD)), care interferează cu metabolismul prostaglandinelor. Aceasta este o reacție pseudoalergică determinată genetic.
• Paracetamol
  • În ceea ce privește expunerea la paracetamol, studiul norvegian privind cohorta mamă și copil a demonstrat că în:
    • Paracetamol aport înainte sarcină, nu a existat nicio asociere cu riscul de astm la copil.
    • Expunerea prenatală, rata ajustată a astmului a fost cu 13% mai mare la copiii de trei ani și cu 27% mai mare la copiii de șapte ani decât la copiii neexpuși.
    • Expunere exclusivă în primele șase luni de viață, rata ajustată de astm a fost cu 29% mai mare la copiii de trei ani și cu 24% mai mare la copiii de șapte ani.
  • O echipă de cercetători britanico-suedeză consideră că asocierea dintre utilizarea anumitor analgezice în timpul sarcinii și predispoziția copilului la astm este dovedită, dar nu cauzală. Potrivit acestor autori, asociația poate fi atribuită probabil influențelor materne, cum ar fi anxietatea, stres or durerea cronica.
  • Paracetamol (acetaminofen): copiii care au primit paracetamol în primii ani de viață sunt mai predispuși să dezvolte astm bronșic și rinită alergică mai târziu.
  • AVICA (Acetaminofen versus ibuprofenul în Copiii cu astm) studiul a examinat efectele terapie la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani cu astm ușor persistent în ceea ce privește numărul exacerbărilor astmului (agravarea marcată a tabloului clinic). Rezultate: grupul cu acetaminofen a avut în medie 0.81 și ibuprofen grupul 0.87 exacerbări (fără diferențe semnificative).
  • O mutație în GSTP1 genă a fost acum asociat cu un risc crescut de boală de astm (cota 1.77; 1.09-2.85) și simptome asemănătoare astmului (cota 1.74; 1.14-2.64). genă conține informații pentru enzima glutation S-transferază (GST), care formează antioxidant glutation în ficat. Glutationul este consumat în timpul degradării paracetamol.Astfel, lipsa paracetamolului duce la creșterea toxicității.
• Blocantele beta pot declanșa și crize de astm!
• Antagoniști ai receptorilor H2/inhibitori ai pompei de protoni (inhibitori ai pompei de protoni, PPI; blocante de acid) - luate în timpul sarcinii pentru arsură crește riscul copiilor cu 40% (Antagoniști ai receptorilor H2) sau 30% (inhibitori ai pompei de protoni) al dezvoltării astmului bronșic în primii ani de viață. Notă: Pantoprazol și rabeprazol sunt contraindicate în timpul sarcinii și omeprazol trebuie utilizat numai după o analiză atentă a raportului risc-beneficiu, conform liniilor directoare.

Expunerea la mediu - intoxicații (otrăviri).

• Alergeni în astmul bronșic alergic (astm alergic). Acestea includ:
  • Alergeni inhalanți:
    • Praful plantelor (polen)
    • Alergeni la animale (excremente de acarieni, păr de animale, pene): cele mai frecvente cauze ale astmului alergic peren (pe tot parcursul anului) sunt alergia la acarienii de praf de casă și alergia la părul animalelor
    • Spori de mucegai
  • Alergeni alimentari
  • Alergeni la locul de muncă (vezi mai jos)
• Expunere profesională (alergeni ocupaționali): în unele grupuri profesionale, astmul apare mai frecvent din cauza contactului frecvent cu substanțe alergenice, iritante sau toxice (otrăvitoare). Acestea sunt de exemplu metal sare - platină, crom, nichel -, praf de lemn și plante, produse chimice industriale. De asemenea, este cunoscut așa-numitul astm al brutarului, astmul fungic și, de asemenea, persoanele care lucrează cu izocianați suferă adesea de astm.
• Poluanți atmosferici: păstrarea într-un mediu atmosferic și poluat (gaze de eșapament, particule, gaze azotate, smog, ozon, tutun fum).
  • Raport de pericol de 1.05 (1.03 până la 1.07) pentru fiecare creștere de 5 µg / m3 a particulelor (PM2.5) concentrare și de 1.04 (1.03 până la 1.04) pentru o creștere corespunzătoare a concentrației PM10
• Pereți umezi (mucegai; în primul an de viață).
• Astmul furtunilor (furtunile din Melbourne) - interacțiunea condițiilor meteorologice și genetice și a concentrațiilor ridicate de alergeni din aerul pe care îl respirăm; cele mai frecvente târziu în primăvară și vară când apar concentrații mari de polen în aer
• Ftalații (în principal ca plastifianți pentru PVC moale) - ar putea conduce la modificări epigenetice permanente în genomul copilului, care promovează ulterior dezvoltarea astmului alergic. Notă: Ftalații aparțin perturbatorilor endocrini (sinonim: xenohormoni), care chiar și în cantități mici pot afecta sănătate prin modificarea sistemului hormonal.
• Aer rece și ceață
• Expunere repetată la alergeni declanșatori (de exemplu, clorurați de apă in de înot bazine) - de exemplu, copil de înot Clorurat de apă în piscine crește riscul de rinită alergică (fân febră) și, dacă este predispus, poate crește frecvența atacurilor de astm bronșic. Motivul pentru aceasta este probabil că clor compușii deteriorează bariera plămân epiteliu, facilitând pătrunderea alergenilor. Din 1980, apa din de înot bazinele pot conține maximum 0.3 până la 0.6 mg / l liber și 0.2 mg / l combinate clor la un pH cuprins între 6.5 și 7.6 conform standardelor DIN.
• Pulverizări de uz casnic - relație clară doză-răspuns: la persoanele care au folosit spray-uri de uz casnic cel puțin o dată pe săptămână, riscul de astm a fost la jumătate din cel al participanților care s-au abținut să facă acest lucru; de patru ori pe săptămână utilizarea spray-urilor de uz casnic a dus deja la dublarea riscului de astm!
• Produsele de curățare din primii ani de viață, mai ales dacă conțin parfumuri: mai des simptome respiratorii asemănătoare astmului („respirație șuierătoare”) și mai des au fost diagnosticate cu boală de astm (comparativ cu gospodăriile cu o utilizare scăzută).