Homocistinuria este numele dat unei tulburări metabolice genetice rare, cauzate de un deficit de enzime și caracterizată prin creșterea homocisteină concentrații în sânge. Ca parte a timpuriu și consecvent terapie, homocistinuria poate fi tratată de obicei bine.
Ce este homocistinuria?
Homocistinuria este numele dat unei tulburări rare, metabolice ale metabolismului aminoacizilor, care rezultă din defecte în diferite enzime implicat in metionină (aminoacizi esențiali) metabolism. Homocisteina și homocistina reprezintă degradarea și respectiv produsele intermediare ale acestui proces metabolic și sunt metabolizate direct în continuare la persoanele sănătoase. Datorită prezenței defectelor enzime, acest lucru este posibil doar într-o măsură limitată la cei afectați de homocistinurie, astfel încât concentrare of homocisteină în sânge iar homocistina în urină este crescută. A crescut concentrare din acestea aminoacizi, care sunt considerate toxice, pot conduce pentru a deteriora diferite sisteme de organe. Boli ale ochilor (luxarea lentilelor, miopie, glaucom), modificări scheletice (osteoporoza, membră lungă marfanoidă), deteriorarea centrală sistem nervos (mental și fizic întârziere, convulsii, tulburări cerebrovasculare) și sistemul vascular (tromboembolism, vascular ocluzie) sunt sechele caracteristice ale homocistinuriei.
Cauze
Homocistinuria se datorează unui defect genetic moștenit autosomal recesiv care are ca rezultat deficiența diferitelor enzime implicat in metionină metabolism. În funcție de enzima specifică și subprocesul metionină afectat de metabolism, se disting trei forme de homocistinurie. În cel mai frecvent tip de homocistinurie, există o deficiență a enzimei cistation beta-sintază (CBS), care perturbă sinteza de cisteină din metionină. Ca urmare, homocisteina se acumulează în sânge (hiperhomocisteinemie) și homocistina se acumulează în urină (homocistinurie). Homocistinuria de tip II se caracterizează printr-un deficit de 5,10-metilenetetrahidrofolat reductază (MTHFR), care reglează sinteza metioninei din homocisteină. Acest subproces metabolic este perturbat în mod corespunzător la cei afectați de tipul II și, pe lângă acumularea de homocisteină în ser, poate, de asemenea, conduce la un deficit de metionină. Homocistinuria de tip III se caracterizează printr-un deficit de cobalamină (coenzima vitamina B12). Cobalamina este, de asemenea, implicată în sinteza metioninei din homocisteină, deci deficiența poate provoca, de asemenea, creșterea homocisteinei concentrare în deficitul de sânge și metionină.
Simptome, plângeri și semne
Homocistinuria poate apărea într-o varietate de forme. Simptomele sunt variate și diferă în funcție de stadiul vieții. Înainte de vârsta de doi ani, semnele bolii apar doar în cazuri deosebit de rare. În afară de descoperirile caracteristice de laborator, nou-născuții cu homocistinurie nu sunt remarcabili. De obicei, nivelul homocisteinei din sânge este semnificativ crescut. Acest lucru dăunează sângelui nave, care pe termen lung poate conduce la calcificarea vasculară (ateroscleroză) și embolii și tromboze asociate. Drept urmare, speranța de viață a celor afectați este semnificativ limitată. Cel mai izbitor simptom al tulburării metabolice din copilărie este un prolaps al cristalinului. Acest lucru este adesea însoțit de miopie. Cu cât apar primele semne ale bolii mai devreme, cu atât este mai mare riscul psihomotorii întârziere (retard mental), care este ireversibil. La majoritatea persoanelor afectate, osteoporoza există deja în copilărie. Drept urmare, coloana vertebrală se aplatizează și se deformează treptat. Nivelul ridicat de homocisteină duce adesea la statură înaltă și simptome care pot semăna Sindromul Marfan la suprafață. Acestea includ, de exemplu, prezența unui pui și a pâlniei piept, o lentilă oculară deplasată (luxația lentilei sau ectopia lentilei), glaucom, dezlipire de retina, și degetul păianjenului (arahnodactilie).
Diagnostic și curs
Diferite analize de laborator sunt utilizate pentru diagnosticarea homocistinuriei. Dacă se detectează o concentrație crescută de homocistină și / sau o concentrație scăzută de metionină (tipurile II și III) în timpul a analiza urinei (de exemplu, cianură-nitroprusiat test), aceasta poate indica homocistinurie. Analiza sângelui poate fi utilizată pentru a determina concentrația de homocisteină în ser și pentru a diagnostica hiperhomocisteinemie asociată cu homocistinurie.Diagnosticul este confirmat prin cultivarea celulelor dintr-un conjunctiv sau ficat eșantion de țesut, care permite detectarea directă a defectului genetic subiacent. Cursul homocistinuriei poate varia de la o persoană la alta în ceea ce privește simptomele și sechelele. Cu toate acestea, cu diagnostic precoce și inițierea timpurie a terapie, homocistinuria are de obicei un curs favorabil, precum și un prognostic bun.
Complicațiile
Homocistinuria cauzează în primul rând simptome psihologice severe care pot avea un impact extrem de negativ asupra vieții și rutinei zilnice a pacientului. În cele mai multe cazuri, o severă tulburare de personalitate apare, care este însoțită de tulburări de comportament. În special la copii, aceste tulburări pot duce la complicații severe. De regulă, pacientul este afectat de excluziunea socială și se retrage din ce în ce mai mult din viață. Nu de puține ori, stările depresive apar ca urmare. Mai mult, există plângeri ale ochilor, astfel încât, de exemplu, glaucom or miopie se poate dezvolta. La fel, diferite boli ale nave apar mult mai devreme și pot duce astfel la restricții în mișcare. Tratamentul în sine nu duce de obicei la nicio complicație anume și se efectuează cu ajutorul medicamentelor. Un curs pozitiv al bolii apare relativ repede. Chiar și după tratament, în majoritatea cazurilor nu există alte reclamații. Speranța de viață nu se reduce cu tratamentul precoce. Plângerile psihologice pot fi tratate în mod susținut de către un psiholog.
Când ar trebui să vezi un doctor?
Dacă simptome precum probleme de comportament, tromboză, sau apar întârzieri de dezvoltare, este cu siguranță necesară o vizită la medic. În mod similar, semne de osteoporoza or arterioscleroză ar trebui clarificate într-un stadiu incipient. Un medic trebuie să stabilească cauza simptomelor și, dacă este necesar, să inițieze tratamentul. Din acest motiv, simptomele menționate trebuie clarificate rapid. Persoanele cu un defect genetic sunt deosebit de sensibile la dezvoltarea homocistinuriei. Persoanele afectate trebuie să se consulte îndeaproape cu medicul de familie și să-l informeze cu privire la orice simptome neobișnuite. Practic, plângerile care persistă mai mult de câteva zile sau cresc în intensitate pe o perioadă mai lungă de timp trebuie clarificate. Semnele caracteristice ale homocistinuriei se dezvoltă în mod insidios și sunt adesea recunoscute numai atunci când s-a instalat deja boala ireversibilă. Acest lucru face cu atât mai importantă recunoașterea simptomelor timpurii și tratarea acestora. Persoanele care observă modificări fizice sau mentale în ele însele sau în altele care ar putea fi legate de tulburări metabolice ar trebui vorbi către medicul lor de familie cât mai curând posibil. Alte contacte includ specialiști în medicină internă sau o clinică de specialitate pentru boli ereditare.
Tratament și terapie
Terapie pentru homocistinurie depinde de tipul bolii subiacente sau de defectul enzimatic și are ca scop reducerea și eliminarea concentrației crescute de homocisteină toxică. Astfel, tipul I de homocistinurie este tratat cu piridoxină (vitamină B6) dacă există activitate reziduală a enzimei defecte. Substanța crește activitatea enzimei și scade concentrația de homocisteină din sânge. Aproximativ 50% dintre cei afectați de acest tip răspund foarte bine la terapia orală cu doze mari de vitamină B6. În plus, un conținut scăzut de metionină și cistină-bogat dietă este recomandat pentru a sprijini terapia. Dacă există activitate enzimatică reziduală la tipurile II și III de homocistinurie, în care sinteza metioninei din homocisteină este afectată, se încearcă limitarea afectării cu preparate de cobalamină (vitamina B12). În ambele forme de homocistinurie, a dietă bogat în metionină este indicat. În plus, acid folic, care are, de asemenea, un efect pozitiv asupra activității 5,10-metilenetetrahidrofolat reductazei defecte, precum și a metioninei și betainei sunt utilizate terapeutic în tipul II. Anticoagulant de susținere medicamente (acid acetilsalicilic) sunt utilizate pentru prevenirea bolilor vasculare precum tromboză și embolie.
Perspectivă și prognostic
Cu diagnostic precoce și terapie intensivă, prognosticul homocistinuriei este de obicei favorabil. Deși boala nu este vindecabilă, deoarece este un defect genetic. Cu toate acestea, în cadrul terapiei, este posibilă reducerea permanentă a concentrației de homocisteină și metionină, ceea ce reduce semnificativ probabilitatea tulburărilor de dezvoltare și a complicațiilor. Gradul de exprimare a homocistinuriei poate fi variat. Există forme ale bolii care sunt inițial puțin vizibile și au, de asemenea, o evoluție ușoară. Cu toate acestea, există și un risc mai mare de dezvoltare arterioscleroză, tromboze, embolii, inimă atacuri și accidente vasculare cerebrale la vârsta de 20 sau 30 de ani. Cu toate acestea, dacă concentrația de homocisteină este deja foarte ridicată la copil, există un risc mare de tulburări de dezvoltare fizică și mentală la copil fără tratament intensiv. Mental întârziere poate deveni deja evidentă în primii doi ani de viață. Adesea, copiii afectați suferă și de osteoporoză. La până la 70% dintre copiii netratați, apar probleme oculare, care își găsesc cea mai clară expresie într-un prolaps al cristalinului. Consecințele suplimentare pentru ochi pot include glaucom, miopie extremă, dezlipire de retina și orbire. În plus, dacă formele severe ale bolii sunt tratate prea târziu sau deloc, tromboză și embolie se dezvoltă la 30% din toți pacienții cu vârsta sub 20 de ani.
Prevenirea
Deoarece homocistinuria este o boală genetică, nu poate fi prevenită. Cu toate acestea, inițierea timpurie a terapiei poate preveni sau limita sechelele homocistinuriei. În plus, persoanelor afectate li se poate face copilul nenăscut testat pentru homocistinurie diagnostic prenatal (amniocenteza). Fraților fraților afectați li se recomandă, de asemenea, să fie testați pentru homocistinurie.
Urmare
În funcție de tipul de defect enzimatic care este cauzator al tulburării metabolice, o gamă întreagă de măsuri sunt utile și necesare ca parte a urmăririi homocistinuriei. În cazul homoistinuriei de tip I, pacientul trebuie să urmeze o vitamină-bogat dietă să însoțească medicul administrare de vitamina B6. Vitamina B6 crește activitatea enzimei defecte și, prin urmare, duce la o concentrație mai mică de homocisteină în sânge. Dieta trebuie urmată permanent pentru a menține acest efect. Același lucru se aplică consumului de alimente bogate în cistină și sărac în metionină. În homocistinuria de tip II, dieta trebuie să continue și pentru a obține efecte pe termen lung. În plus, progres regulat Monitorizarea se aplică în timpul urmăririi. Medicul trebuie să verifice activitatea enzimelor afectate și să ajusteze terapia, dacă este necesar. Deoarece homocistinuria nu este în general o boală gravă, controalele medicale la intervale de trei până la șase luni sunt suficiente. În cazul tulburărilor severe, un specialist trebuie consultat lunar după finalizarea terapiei propriu-zise. În plus, trebuie acordată atenție simptomelor neobișnuite, deoarece tulburarea metabolică poate provoca alte boli pe termen lung care necesită tratament.
Ce poți face singur
În funcție de tipul de defect enzimatic care stă la baza homocistinuriei și de terapia utilizată de medic, pacienții pot face singuri câteva lucruri pentru a-și ameliora simptomele. În primul rând, o dietă bogată în cistină este important. Persoana afectată ar trebui să consume în principal orez, nuci, soia și produse de ovăz. Ingredientul activ se găsește și în pepeni verzi, semințe de floarea-soarelui și ceai verde. De asemenea, medicul va prescrie vitamina B12 suplimente pentru a limita deprecierea. Persoana afectată le poate sprijini măsuri prin colaborarea cu un nutriționist pentru a crea un plan de dietă bogat în metionină și implementarea acestuia în mod consecvent. Alimente cu un conținut ridicat de proteine, cum ar fi ouă sau carnea trebuie evitată. Sunt permise alimentele cu conținut scăzut de proteine, inclusiv fructe, legume și paste cu conținut scăzut de proteine, pâine, sau făină din magazinele de specialitate. Această dietă ar trebui să fie, de asemenea, susținută cu diferite B vitamine precum și acid folic. După condiție s-a rezolvat, pacientul ar trebui să facă controale suplimentare. Homocistinuria este o boală pe tot parcursul vieții care necesită evaluare regulată într-un centru de tratament specializat. Prin apropiere Monitorizarea, problemele cu metabolismul pot fi detectate și tratate într-un stadiu incipient înainte de apariția complicațiilor.
