Hiperlipoproteinemii (tulburări ale metabolizării lipidelor): clasificare

Hiperlipoproteinemiile (tulburări ale metabolismului lipidelor) sunt împărțite în forme primare și secundare:

  • Hiperlipoproteinemiile primare sunt genetice (ereditare).
  • Hiperlipoproteinemiile secundare pot apărea în unele boli ca simptom al bolii (fenomen secundar)

Hiperlipoproteinemii primare

Hiperlipoproteinemiile primare sunt împărțite în funcție de clasificarea OMS în funcție de tiparul lor de lipoproteinemie (tipare în conformitate cu clasificarea Fredrickson / Fredrickson - vezi tabelul). Tipul II și tipul IV sunt deosebit de frecvente, reprezentând peste 80% din hiperlipoproteinemiile primare. Tiparele de lipoproteinemie se pot modifica datorită influențelor externe, cum ar fi dietă, sau regulat alcool consum, deci această tastare are o valoare diagnostic limitată. Prin urmare, nu există o constanță de tip, astfel încât schimbările de tip în modelul lipoproteinemiei sunt în general posibile. Mai mult, această subdiviziune nu poate fi utilizată pentru a distinge formele primare de cele secundare, astfel încât o atribuire etiologică (cauzală) fiabilă nu este posibilă cu această tastare. Cu toate acestea, va trebui să continuați să lucrați clinic cu schema Fredrickson până când se face o clasificare etiopatogenetică a hiperlipoproteinemiei. Tipuri de hiperlipoproteinemie bazate pe clasificarea Fredrickson.

Tip Chol / TG LDL/HDL Electroforeza lipidelor Risc CHD clinică Alte nume)
I Norma ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Pancreatită, xantome eruptive, lipemie retinală, hepatomegalie Fam. Liopoproteină lipază deficiență Fam. Deficiență de Apo-C-II.
IIa ↑ ↑ normă ↑ ↓ α, pre-ß, ß +++ Xanthelasmata, tendon xanthoma Fam. hipercolesterolemie Familie. apo B-100 defectFam. HLP combinat
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α +++ Xanthelasmata, tendon xanthoma Fam. HLP combinat
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) +++ Xantomatoză, linii galbene de mână, xantome tuberoase, xantome eruptive, intoleranță la glucoză, hiperuricemie Fam. tip-III-HLP (numit și fam. dys-β-lipoproteinemie).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ standard α, ß ++ Intoleranță la glucoză, hiperuricemie familie hipertrigliceridemie(Sindromul fam. De tip V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pancreatită, xantome eruptive, lipemie retinală, intoleranță la glucoză, hiperuricemie, hepatomegalie Fam. sindromul de tip V Familie. deficit de apo-C-II (Fam. hipertrigliceridemie).

Legendă

  • Chol: colesterol
  • TG: trigliceride
  • LDL: lipoproteine ​​cu densitate mică
  • HDL: lipoproteine ​​cu densitate mare
  • Risc CHD: coronarian inimă de boală (CHD).

Hiperchilomicronemie (hiperlipoproteinemie tip I)

În hipercilomicronemie (hiperlipoproteinemie tip I), există un defect moștenit autosomal recesiv al lipoproteinei postheparine lipază (deficit de lipoproteină lipază sau proteina activatoare Apo-C-II). Acest lucru duce la o degradare puternic întârziată a chilomicronilor (transportul grăsimilor alimentare absorbite în intestin ocolind ficat prin sistemul limfatic în fluxul sanguin mare) și acumularea lor (acumularea) în sânge predominant după mese. Din punct de vedere clinic, pacienții adesea adolescenți sunt vizibili prin xantome eruptive (portocaliu-gălbui, nodular la placă-ca depozitele grase din piele) predominant pe trunchi și fese, precum și prin hepatosplenomegalie (extinderea ficat și splină) și convulsive durere abdominală (durere abdominală). Ca urmare a hipercilomicronemiei (un exces de chilomicroni), există un risc crescut de pancreatită (riscul de pancreatită).

Hipercolesterolemie (hiperlipoproteinemie tip II)

Hipercolesterolemia (hiperlipoproteinemia tip II) se împarte în:

  • Tipul IIa → creștere izolată a serului LDL și concentrațiile apo proteinei B.
  • Tipul IIb → concentrația VLDL crescută suplimentar

Hiperlipoproteinemie de tip IIa

Cauza formei poligenice (formă cu implicarea mai multor gene în expresie) a hipercolesterolemie (majoritatea cazurilor de tip IIa) este o disfuncție a receptorilor de lipoproteine, care reglează în mod normal transportul colesterolului peste membrana celulara precum și sinteza colesterolului. În acest caz, există o reducere marcată a activității LDL-receptor specific apo-B / E ca răspuns la dietă-induse colesterolului acumularea în ficat. Formă monogenă (aproximativ 5% din cazuri) Cauze ale autosomal-dominant moștenit hipercolesterolemie (excesiv sânge nivelul colesterolului) sunt insuficiența (slăbiciunea) sau disfuncția marcată sau completă a LDL receptor (receptor apo-B / E), care se datorează unei mutații (schimbare permanentă a materialului genetic) a receptorului genă pe cromozomul 19, astfel încât LDL poate fi preluat doar de ficat sau celule extrahepatice (celule din afara ficatului) prin intermediul acestui receptor într-o măsură redusă. Deficiența completă a receptorilor în purtătorii de trăsături homozigote cauzează nivelul colesterolului între 600 și 1,000 mg / dl, astfel încât pacienții prezintă risc de infarct miocardic (inimă atacuri) deja în adolescență. Efectul inhibitor al feedback-ului este ridicat colesterolului pe noua sinteză a colesterolului este abolită. Fără LDL extracorporeal eliminare (Afereza LDL; sânge procedura de purificare pentru a elimina colesterolul din sângele integral), este puțin probabil ca acești pacienți să ajungă la vârsta de 20 de ani.

Hipercolesterolemie de tip IIb

Cauza tipului IIb hipercolesterolemie se crede că este o supraproducție de apo-B-100. Electroforetic, fracțiunile ß-lipoproteinei (IIa) și preß-lipoproteinei (IIb) sunt lărgite. Ca urmare a unei creșteri severe nivelul colesterolului, riscul de ateroscleroză (riscul de întărire a arterelor) este crescut la cei cu boală.

Lipoproteinemie familială Dys-ß (tip III)

Dis-β-lipoproteinemia familială (tip III) este o tulburare moștenită autozomală dominantă. Aici, există o tulburare de degradare a lipoproteinelor pre-ß cu acumulare de IDL bogat în colesterol și resturi de chilomicron. Cauza este anomalia apolipoproteinei E, unde legarea la receptorul apolipoproteinei E2 (rest) pare a fi afectată. Acest lucru are ca rezultat degradarea incompletă a particulelor de chilomicroni și VLDL în resturi de chilomicron (etape de degradare ale chilomicronilor) și, respectiv, a particulelor LDL. În electroforeză (test de laborator în care particulele de sânge încărcate electric se deplasează într-un câmp electric), o bandă ß largă și o creștere moderată a trigliceride, colesterolul și fosfatidele pot fi detectate. Acest lucru duce la un risc ridicat de ateroscleroză (risc de întărire a arterelor), de obicei cu obezitate, scăzut glucoză toleranță (capacitatea organismului de a descompune o cantitate mare de glucoză fără dezvoltarea glucozei patologice sau a urinei zahăr niveluri), steatoza hepatis (ficat gras), hiperuricemie (cota de acid uric niveluri în sânge; gută), precum și xantome plane galbene caracteristice (plate, portocalii-gălbui, nodulare la placă-ca depozitele grase din piele) de-a lungul liniilor palmar. Există, de asemenea, un arcus lipoides corneae (sinonime: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; opacitatea inelară a periferiei corneei), împreună cu arterele periferice tulburări circulatorii (de exemplu, a picioarelor).

Hipertrigliceridemie familială (hiperlipoproteinemie tip IV)

Familie hipertrigliceridemie (hiperlipoproteinemia de tip IV) este cea mai frecventă hiperlipoproteinemie a adulților. Forma ereditară (forma moștenită) se bazează pe o moștenire autosomală dominantă cu penetrare incompletă (probabilitate procentuală cu care un anumit genotip / genotip duce la formarea fenotipului / aspectului asociat) Patogeneza (dezvoltarea bolii) nu este încă pe deplin înțeleasă. Există o creștere a pre-ß-lipoproteinelor (VLDL), care sunt transportate în principal prin producerea endogenă (în organism) trigliceride. O supraproducție de endogen trigliceride sau o utilizare deficitară a lipoproteinelor bogate în trigliceride poate fi prezentă. În consecință, hipertrigliceridemia (tip IV; dislipidemie cu creșterea trigliceridelor) poate fi indusă de carbohidrați și, în combinație cu HDL nivelurile de colesterol, este una dintre componentele de bază ale sindrom metabolic. Acești pacienți sunt în mare parte obezi, au scăzut glucoză toleranță sau diabet mellitus - tip 2 și prezent cu ficat gras cu hepatosplenomegalie, hiperuricemie, xantome eruptive și colici abdominale superioare (pancreatită) în prezența trigliceridelor sever crescute. Există ateroscleroză progresivă (în avans).

Apolipoproteinopatii

Apolipoproteinopatiile sunt împărțite în:

  • A-β-lipoproteinemia familială se datorează absenței autozomale recesive moștenite a apolipoproteinei structurale a chilomicronilor, rezultând o tulburare severă de asimilare a lipidelor.
  • Deficiența ereditară (moștenită) a apolipoproteinei activatoare C-II, (co-factor al lipoproteinei țesutului adipos lipază) duce la hipercilomicronemie.
  • Defecte structurale ale apolipoproteinei AI conduce la hipercolesterolemie.
  • An-α-lipoproteinemia duce la depunerea esterilor de colesterol în țesuturi (amigdalele / amigdalele decolorate roșu-portocaliu).
  • Hipo-α-lipoproteinemia (moștenirea autosomală dominantă) este asociată cu niveluri scăzute de colesterol (HDL colesterol <35 mg / dI).

„Hiperlipoproteinemiile familiale” primare împărțite pe caracteristici

Trei grupuri relevante clinic de hiperlipoproteinemii se pot distinge etiologic prin determinarea colesterolului și a trigliceridelor:

  • hipercolesterolemia
  • hipertrigliceridemie
  • Forme combinate

„Hiperlipoproteinemiile familiale (FH)” primare împărțite pe caracteristici.

Clasificare (Frederickson) Defect Creșterea lipoproteinelor valori tipice (mg / dl)
hipercolesterolemia
Hipercolesterolemia familială cu Receptor LDL LDL Chol 350-600
Defect familial ApoB-100 cu ApoB-100 defect LDL Chol 250-600
hipertrigliceridemie
Hipertrigliceridemie familială IV (V) defecte multiple VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Deficitul lipoproteic lipazic familial I lipsa LPL Chylo TG> 1.000 Chol 500
Deficitul familial de apo C-II Eu, V Deficiența apoproteinei C-II VLDL
Sindromul familial de tip V. V (IV) defecte multiple Chylo (VLDL) TG 2,000
Hiperlipidemia combinată
HLP de tip III familial III Apo E 2/2 Rămășițe TG 350 Chol 400
HLP combinat familial Ila, Ilb, IV defecte multiple (producția VLDL a crescut) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

Legendă

  • Chol: colesterol
  • TG: trigliceride
  • Chylo: chilomicroni
  • VLDL: lipoproteine ​​cu densitate foarte mică,
  • LDL = scăzutdensitate lipoproteină, Apo = apoproteină.

Hiperprolactinemii secundare

Hiperlipoproteinemiile secundare sunt o consecință a altor boli subiacente care nu se datorează unei tulburări a metabolismului lipidic, astfel încât, după tratamentul bolii subiacente, se poate presupune că metabolismul lipidic revine la normal. , dar în majoritatea cazurilor acest lucru regresează după întreruperea tratamentului inducător (declanșator). Frecvent, medicamentele se manifestă sau exacerbează o predispoziție primară dar subclinică preexistentă la hiperlipoproteinemie. Cauzele hiperlipoproteinemiei secundare pot include:

  • Dietă
    • Postul
    • „Dieta zero”
    • Dieta bogată în lipide (bogată în grăsimi)
  • Stimulent
    • Alcool (exces de alcool)
  • Hepatopatii (boli ale ficatului), de ex.
  • Sindrom metabolic (abdominala obezitate, insulină rezistență (scăderea răspunsului celulelor corpului la hormonul insulină), hiperinsulinemie (condiție cu un sporit concentrare a hormonului insulină din sânge peste nivelurile normale), afectată glucoză toleranță, dislipoproteinemie (tulburare a metabolismului lipidic), albuminurie (apariție de albumină în urină), hipertensiune/hipertensiune arterială).
  • Nefropatii (boli renale)
    • Insuficiență renală (rinichi slăbiciune; creșterea în concentrare de substanțe urinare).
    • Stare după transplant de rinichi
    • Sindromul nefrotic - termen colectiv pentru simptomele care apar în diferite boli ale glomerulului (corpusculi renali); simptomele includ: Proteinurie (excreție crescută de proteine ​​în urină) cu pierderi de proteine ​​mai mari de 1 g / m² / suprafață corporală pe zi; hipoproteinemie, edem periferic (de apă retenție) datorită hipalbuminemiei serice <2.5 g / dL, hiperlipoproteinemiei (dislipidemiei) cu creșterea LDL.
  • Endocrinopatii (imagini clinice cauzate de afectarea funcției glandelor endocrine sau acțiunea defectuoasă a glandelor endocrine) hormoni).
    • Acromegalie - boală caracterizată prin supraproducția hormonului de creștere somatotropină (STH) în lobul hipofizar anterior (HVL); este însoțit de o creștere a dimensiunii membrelor corpului sau acra.
    • Diabet zaharat tip 1 + 2
    • hiperparatiroidism (hiperfuncție paratiroidiană).
    • Hiperuricemie (gută)
    • Hipotiroidism (hipotiroidism)
    • Hipopituitarism, insuficiență hipofizară anterioară (insuficiență HVL).
    • Boala lui Cushing - grup de tulburări care duc la hipercortizolism (hipercortizolism; exces de Cortizolul).
    • Sindromul ovarului polichistic (Sindromul PCO, sindromul Stein-Leventhal) - complex simptomatic caracterizat prin disfuncție hormonală a ovare (ovare).
  • Disproteinemii (tulburări ale proteinelor distribuire în sânge).
    • Amiloidoza - boală sistemică cu depunere de proteine (albume) în diferite sisteme de organe.
    • Disglobulinemie (malformație a globulinelor / proteinelor din sânge).
    • Lupus eritematos → autoimun hiperlipidemie.
    • Plasmocitom (sinonim: mielom multiplu); aparține limfoamelor non-Hodgkin ale B limfocite.
    • Mielomul multiplu este asociat cu neoplazie malignă (formare nouă) a celulelor plasmatice și formarea paraproteinelor) → macroglobulinemie.
  • Alte boli
    • Anorexie nervoasă (anorexie)
    • Hipercalcemia idiopatică (calciu exces).
    • Glicogenoze (de exemplu, glicogenoză tip I) - grup de boli de depozitare.
    • Hepatom (neoplasm al ficatului; adenoame maligne și benigne ale ficatului).
    • Tumori maligne / tumori maligne
    • Pancreatită (inflamație a pancreasului)
    • Porfiria sau porfirie acută intermitentă (AIP); pacienții cu această boală au o reducere de 50% a activității enzimei porfobilinogen deaminază (PBG-D), care este suficientă pentru sinteza porfirinei. Declanșatorii unui porfirie atacul, care poate dura câteva zile, dar și luni, sunt infecții, medicamente or alcool.Pictul clinic al acestor atacuri prezintă ca abdomen acut sau deficite neurologice, care pot urma un curs letal. Principalele simptome ale acutului porfirie sunt tulburări neurologice și psihiatrice intermitente (ocazional sau cronice). Neuropatia autonomă este adesea în prim-plan, provocând colici abdominale (abdomen acut), greaţă (greaţă), vărsături or constipaţie (constipație), precum și tahicardie (bătăile inimii prea rapide:> 100 bătăi pe minut) și labile hipertensiune (hipertensiune arterială).
  • Medicament
    • androgeni
    • Beta blocante
    • Carbamazepina (medicament anti-epileptic)
    • Ciclosporina (ciclosporina A)
    • corticosteroizii
    • Glucocorticoizii
    • Inhibitori de protează HIV
    • Isotretinoin
    • Contraceptive orale
    • estrogenii (predominant atunci când este luat oral).
    • Tiazide (diuretice; agenți diuretici).
  • Sarcină