Introducere
Eliminarea este un proces farmacocinetic care descrie îndepărtarea ireversibilă a ingredientelor farmaceutice active din organism. Este compus din biotransformare (metabolism) și excreție (eliminare). Cele mai importante organe pentru excreție sunt rinichi si ficat. Cu toate acestea, medicamente poate fi, de asemenea, excretat prin tractului respirator, păr, salivă, lapte, lacrimi și sudoare. Cu toate acestea, aceste rute sunt de o importanță mai mică. De exemplu, anestezicele și alte substanțe volatile precum alcoolul sunt eliminate prin aerul expirat.
Excreție renală (rinichi).
Rinichii filtrează sânge și substanțe cu greutate moleculară mică conținute în acesta, cum ar fi agenții farmaceutici. În plus, acestea pot fi, de asemenea, secretate activ în urina primară, adică cu cheltuirea energiei. Macromolecule precum Biologics (de exemplu anticorpi, proteine) nu intrați în filtrat, care este unul dintre motivele pentru timpul lor de înjumătățire lung. 99% din filtrat este reabsorbit înapoi în sânge, deci doar o mică porțiune este de fapt excretată ca urină prin ureterul, vezică și uretră. Astfel, trei procese sunt critice pentru rinichi: filtrare glomerulară, secreție tubulară și reabsorbție tubulară.
Excreție hepatobiliară (ficat, bilă).
Substanțele active pot ajunge la ficat cu atât venoasă, cât și arterială sânge. Acolo, se amestecă în zona lobulului hepatic. Sângele venos provine din tractului digestiv, din care au fost absorbite ingredientele farmaceutice active. Sângele mixt veno-arterial este în contact cu ficat celulele, hepatocitele, în așa-numitele sinusoide hepatice. Aici are loc un schimb activ și pasiv de substanțe. Hepatocitele absorb substanțe active, le metabolizează și le eliberează în bilă canaliculi. bilă curge prin căile biliare până la vezica biliară și este în cele din urmă eliberat în intestinului subtire. Din intestin, ingredientele active pot fi reabsorbite. Aceasta este denumită circulația enterohepatică. Alternativ, pot fi excretați în scaun.
Relevanța pentru terapia medicamentoasă
Excreția este un proces farmacocinetic fundamental. Dacă nu ar exista, ingredientele active ar rămâne în corp la infinit, exercitându-și efectele și efecte adverse permanent după a doză. Parametrii cinetici importanți precum timpul de înjumătățire și clearance-ul reflectă eliminarea. De asemenea, ajută la determinarea intervalului de dozare, adică a intervalelor necesare între administrare de doze. Structurile moleculare care sunt adecvate ca ținte medicamentoase pentru terapia medicamentoasă se găsesc la organele de eliminare. De exemplu, transportorul SGLT2 este responsabil pentru reabsorbția glucoză. Dacă este blocat, mai mult glucoză este excretat. În consecință, inhibitorii SGLT2 sunt administrați pentru tratamentul diabet. Un exemplu analog este inhibitorii URAT1, care suprimă reabsorbția acidului uric și sunt folosiți pentru a trata gută. : Când funcția organelor de eliminare este afectată, riscul de efecte adverse și toxice crește. În cazul acumulării, există un dezechilibru între aport și excreție. Plasma concentrare a substanței active crește. Prin urmare, a doză poate fi necesară reducerea. De exemplu, pacienții primesc doar o jumătate de tabletă în loc de o tabletă întreagă. Instrucțiunile specifice pot fi găsite în informațiile tehnice. Drog-drog interacţiuni rezultă din inhibarea sau inducerea sistemelor de transport implicate în eliminare.
