Gliciteina este o oxigen (O) -izoflavonă metilată (sinonime: metoxisoflavonă, -izoflavonoidă) și aparține grupului mare de fitochimicale (substanțe bioactive cu sănătate-efecte de promovare - „ingrediente anutritive”). Din punct de vedere chimic, gliciteina aparține polifenoli - un grup diferit de substanțe bazat pe structura fenol (compus cu un inel aromatic și una sau mai multe grupări hidroxil (OH) legate). Gliciteina este un derivat 3-fenilcroman cu formula moleculară C16H12O5, care are două grupări hidroxil (OH) și una oxigen-conținând grupare metil (OCH3) atașată. Numele său exact este 4́, 7-dihidroxi-6-metoxiisoflavonă sau 7-hidroxi-3- (4-hidroxifenil) -6-metoxi-4-cromenonă conform Uniunii Internaționale de Chimie Pură și Aplicată (IUPAC). Structura moleculară a gliciteinei este similară cu cea a hormonului steroid 17ß-estradiol (hormonul sexual feminin). Acest lucru permite gliciteinei să interacționeze cu receptorii de estrogen (ER). Se pot distinge două subtipuri ER umane - ER-alfa și ER-beta (ß), care au aceeași structură de bază, dar sunt localizate în țesuturi diferite. În timp ce receptorii ER-alfa (tip I) sunt localizați în principal în endometru (endometru), celule mamare și ovare (ovar), testicule (testicul) și hipotalamus (secțiunea diencefalului), receptorii ER-ß (tip II) se găsesc în principal în rinichi, creier, os, inimă, plămân, intestinal membranei mucoase (mucoasa intestinală), de prostată și endoteliu (celulele stratului interior al peretelui limfă și sânge nave orientat spre lumenul vascular). Izoflavone se leagă preferențial de receptorii ER-ß, afinitatea de legare a gliciteinei fiind mai mică decât cea a genisteinei, daidzeinei și equolului (4 ′, 7-izoflavandiol sintetizat din daidzein de către intestin bacterii). Studii in vitro (studii în afara unui organism viu) cu soia extracte arată o afinitate (obligatoriu rezistenţă) de izoflavone la progesteron și receptorul de androgen în plus față de o interacțiune clară cu receptorii de estrogen. Datorită caracterului său hormonal, gliciteina aparține fitoestrogeni. Cu toate acestea, efectul său estrogenic este mai mic cu un factor de 100 la 1,000 decât cel al 17ß-estradiol format în organismul mamiferelor. Însă concentrare de gliciteină în organism poate fi de multe ori mai mare decât cea a hormonului endogen (endogen). Comparativ cu izoflavone genisteină, daidzeină și equol, gliciteina are activitate estrogenică slabă. Efectul predominat de gliciteină depinde atât de cantitatea individuală de estrogen endogen (endogen) circulant, cât și de numărul și tipul receptorilor de estrogen. La femeile adulte aflate în premenopauză (femeile dinainte de menopauza) care au niveluri ridicate de estrogen, gliciteina exercită un efect antiestrogen deoarece izoflavona blochează ER pentru endogen (endogen) 17ß-estradiol prin inhibiție competitivă. În contrast, în copilărie până la pubertate și la femeile aflate în postmenopauză (femeile după menopauza), la care nivelurile de estrogen sunt scăzute, gliciteina dezvoltă un efect mai estrogenic. Efectele specifice țesutului gliciteinei se datorează în parte modificărilor conformaționale induse de ligand la receptor, care pot modula (modifica) genă expresia și răspunsul fiziologic într-o manieră specifică țesutului. Studiile in vitro cu celule endometriale umane confirmă potențialul estrogen și antiestrogen al izoflavonelor la receptorii ER-alfa și respectiv ER-ß. În consecință, gliciteina poate fi clasificată ca SERM natural (modulator selectiv al receptorului de estrogen). Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen, cum ar fi raloxifen (medicament pentru tratamentul osteoporoza), conduce la inhibarea ER-alfa și stimularea receptorilor ER-ß, inducând astfel (declanșând) efecte asemănătoare estrogenilor asupra oaselor, de exemplu (→ prevenirea osteoporoza (pierderea osoasă)) și efecte antagonizante (opuse) asupra estrogenului în țesuturile reproductive, în contrast (→ inhibarea creșterii tumorale dependente de hormoni, cum ar fi mamară (sân), endometrial (endometrial) și de prostată carcinom).
Sinteză
Gliciteina este sintetizată (produsă) exclusiv de plante, în special de leguminoase tropicale (leguminoase). Soia are cel mai mare conținut de gliciteină (10-14 mg / 100 g greutate proaspătă), urmată de tofu (0-5 mg / 100 g greutate proaspătă) și lapte de soia (0-2 mg / 100 g greutate proaspătă). Dintre toate izoflavonele din soia, gliciteina reprezintă aproximativ 5-10%. Cele mai mari concentrații de izoflavonă se găsesc direct în sau sub stratul de semințe - unde gliciteina este de multe ori mai concentrată decât în cotiledon (cotiledon). În țările occidentale, consumul de soia și produsele obținute din acestea a fost în mod tradițional scăzut. De exemplu, în Europa și Statele Unite, aportul mediu de izoflavone este <2 mg pe zi. În schimb, în Japonia, China și alte țări asiatice, datorită consumului tradițional ridicat de produse din soia, cum ar fi tofu (caș de soia sau brânză din soia și produs prin coagularea laptelui de soia), tempeh (produs de fermentare din Indonezia, (produs de fermentare din Indonezia produs prin inoculare soia gătită cu diferite specii de Rhizopus (mucegai)), miso (pastă japoneză din soia cu cantități variabile de orez, orz sau alte boabe) și natto (mâncare japoneză fabricată din soia gătită fermentată sub acțiunea bacteriei Bacillus subtilis ssp. natto fermentat), ingerat între 25-50 mg de izoflavone pe zi.În organismul plantei, fitoestrogenul este prezent în principal în formă conjugată sub formă de glicozid (legându-se de glucoză) - glicitină - și doar într-o mică măsură sub formă liberă sub formă de aglicon (fără zahăr reziduu) - gliciteină. În produsele din soia fermentate, cum ar fi tempehul și miso-ul, predomină agliconii genisteinici deoarece zahăr reziduul este scindat enzimatic de microorganismele utilizate pentru fermentare.
Resorbţie
absorbție (absorbția) gliciteinei poate apărea atât în intestinului subtire si colon (intestinul gros). În timp ce gliciteina nelegată este absorbită prin difuzie pasivă în membranei mucoase celule (celule mucoase) ale intestinului subtire, glicozidele gliciteinice sunt mai întâi absorbite de salivar enzime, cum ar fi alfa-amilază, de acid gastricsau prin glicozidaze (enzime, (enzime care se descompun glucoză molecule prin reacția cu de apă) a membranei de margine a periei a enterocitelor (celule ale intestinului subțire epiteliu), astfel încât acestea să poată fi apoi absorbite pasiv ca gliciteină liberă în intestinului subtire. Absorbție de glicitină legată glicozidic poate apărea, de asemenea, într-o formă intactă prin intermediul sodiu/glucoză cotransporter-1 (SGLT-1), care transportă ionii de glucoză și sodiu în celulă printr-un simport (transport rectificat). Formele de agliconă și glicozidă ale gliciteinei care nu sunt absorbite în intestinul subțire sunt preluate în colon (intestin gros) prin difuzie pasivă în membranei mucoase (celule mucoase) după hidroliza glicozidelor gliciteinice de către beta-glucozidaze (enzime care scindează glucoza molecule prin reacție cu de apă) a diferitelor bifidobacterii. Inainte de absorbție, agliconii gliciteinici pot fi metabolizați (metabolizați) de către enzime microbiene. Acest proces produce, printre altele, ca urmare a demetoxilării (scindării grupului OCH3) a gliciteinei, izoflavonă daidzeină, care poate fi convertită în echol (4 ′, 7-isoflavandiol) și este absorbită în această formă sau în forma sa inițială cu alți metaboliți ai gliciteinei. Antibiotic terapie are efecte negative atât asupra cantității (numărului), cât și asupra calității (compoziției) florei colonice și, astfel, poate afecta metabolismul gliciteinei. biodisponibilitate de gliciteină variază între 13-35%. Okabe et al (2011) au studiat biodisponibilitate de izoflavone din boabe de soia fermentate (bogate în aglicone) și non-fermentate (bogate în glicozide) și au ajuns la concluzia că gliciteina liberă este absorbită mai repede și în cantități mai mari comparativ cu forma legată de glicozide, rezultând un ser semnificativ mai concentrare și ASC (în engleză: Zona sub curbă, aria sub curba concentrație-timp → măsurați cantitatea absorbită a unei substanțe și viteza de absorbție) și are o concentrație semnificativ mai mare în urină. Pe lângă modul chimic de legare, biodisponibilitate de izoflavone depinde și de vârstă. De exemplu, conform lui Halm și colab (2007), rata de absorbție a gliciteinei - măsurată prin rata de excreție renală (rata de excreție prin rinichi) - este semnificativ mai mare la copii decât la adulți. În plus, prezența grăsimilor alimentare are un rol semnificativ.Acizi grași servesc ca transportori de lipofili (liposolubili) molecule și stimulează secreția de acizi biliari. Acestea din urmă sunt necesare în tractul intestinal pentru formarea micelelor mixte (agregate de bilă sare și amfifilic lipide), care induc absorbția substanțelor lipofile în celulele mucoasei intestinale (celulele mucoasei intestinului). Deoarece gliciteina este lipofilă, aportul concomitent de grăsimi alimentare favorizează absorbția izoflavonei.
Transportul și distribuția în organism
Gliciteina absorbită și metaboliții săi intră în ficat prin portal nervură și sunt transportate de acolo la organele și țesuturile periferice. Până în prezent, se știe puțin despre distribuire și stocarea gliciteinei în organismul uman. Studiile efectuate la șobolani cărora li s-au administrat izoflavone radiomarcate au arătat că sunt depozitați preferențial în țesutul mamar, ovare (ovare) și uter (uter) la femele și la de prostată glanda la masculi. Gilani și colab. (2011) au studiat țesutul distribuire de izoflavone - daidzeină, echol, genisteină, gliciteină - la șobolani și porci și a constatat că diferă între sexe, precum și între specii. La șobolanii masculi, de exemplu, concentrațiile serice de izoflavonă au crescut semnificativ mai mare după hrănirea unui produs din soia decât la șobolanii femele, în timp ce imaginea a fost inversată ficat. Aici, equol a arătat cele mai înalte niveluri în sânge ser, ficat și glanda mamară a șobolanilor, urmată de genisteină, daidzeină și gliciteină. La porci, concentrații apreciabile de izoflavonă - daidzeină, echol - au fost detectabile în glanda mamară numai atunci când genisteina cristalină a fost administrată în plus față de produsul din soia. În țesuturi și organe, 50-90% din gliciteină este prezentă sub formă de aglicon, forma biologic activă. În sânge plasma, pe de altă parte, este detectabil un conținut de aglicon de numai 1-2%. Plasma izoflavonică concentrare este de aproximativ 50 nmol într-un mediu mixt dietă, în timp ce acest lucru poate crește la aproximativ 870 nmol cu o dietă bogată în produse din soia. Concentrația maximă de izoflavonă în plasma sanguină a fost atinsă la aproximativ 6.5 ore după administrarea produselor din soia. După 24 de ore, practic nu au fost detectate niveluri.
Excreţie
Pentru a transforma gliciteina într-o formă excretabilă, aceasta suferă biotransformare. Biotransformarea are loc în ficat și poate fi împărțită în două faze:
- În faza I, gliciteina este hidroxilată (inserarea unei grupări OH) prin sistemul citocromului P-450 pentru a crește solubilitatea.
- În faza II, are loc conjugarea cu substanțe puternic hidrofile (solubile în apă) - în acest scop, acidul glucuronic, sulfatul și aminoacidul glicină sunt transferați în grupul OH de gliciteină inserat anterior cu ajutorul enzimelor, prin care provine în principal la glucuronoconjugarea gliciteinei
Metaboliții gliciteinelor conjugate, în principal glicitein-7-O-glucuronide, sunt excretate în principal de rinichi și într-o măsură mai mică de bilă. Gliciteina secretată biliar este metabolizată în colon prin enzime bacteriene și reabsorbit. Astfel, similar cu steroizii endogeni (endogeni ai corpului) hormoni, fitoestrogenul este supus circulația enterohepatică (ficat-intestin circulaţie).
