Cancerul de prostată: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Acum se crede că dezvoltarea de prostată cancer este un proces cu mai multe etape în care genomul (materialul genetic) este deteriorat aleatoriu de mai multe ori. Această pagubă este denumită „lovituri” în literatura internațională. Calcule statistice bazate pe incidența crescândă (frecvența cazurilor noi) de boli tumorale odată cu vârsta, presupuneți între 4 și 6 astfel de „hituri”. În fiecare dintre aceste „lovituri”, unul sau mai multe oncogene (gene tumorale, gene care, în anumite condiții, transformă celulele sănătoase în celule tumorale (cancer) sau genele supresoare tumorale sunt activate sau respectiv inactivate. Genele supresoare tumorale împiedică activarea oncogenelor sau au un efect reglator asupra creșterii și diferențierii celulare. Acestea nu sunt evenimente specifice și ordinea „accesărilor” nu pare a fi semnificativă. Mai degrabă acum este acumularea (acumularea) acestor evenimente conduce la boala tumorală. Este suspectată o geneză multifactorială, în care în primul rând androgeni și factori de creștere, dar și factori genetici, procese inflamatorii locale și tumori ADN viruși joacă un rol. Oamenii de știință australieni au concluzionat într-o meta-analiză că o relație de cauzalitate între infecția cu papilomavirus uman (HPV) și de prostată cancer este foarte probabil. Tumoare ADN viruși poate transfecta în mod stabil genomul unei celule gazdă cu propriul ADN, care este capabil să declanșeze creșterea și proliferarea celulară (creșterea celulei) și, astfel, să declanșeze creșterea celulară și diviziunea celulară în celula gazdă. Aceste gene au fost numite oncogene. Formele inactive ale unor astfel de oncogene, numite protooncogene, sunt prezente în sine în toate celulele mamiferelor. Atunci când sunt activate pentru a deveni oncogene, acestea pot declanșa, de asemenea, creșterea și proliferarea celulelor. În de prostată carcinom, există un număr mare de oncogene potențiale și gene supresoare tumorale. Este de așteptat ca identificarea acestor gene și a proteine acestea codifică vor influența semnificativ diagnosticul și terapie of cancerul de prostată în viitor. Mai mult, există precursori ai carcinom de prostată. Acestea sunt proliferări de celule epiteliale în conductele glandulare, care sunt numite și „neoplazie intraepitelială de prostată” (PIN). Cu toate acestea, nu toate neoplasmele (noi formațiuni celulare) se dezvoltă în carcinoame invazive. În ciuda acestui fapt, aceste regiuni sunt instabile din punct de vedere genetic și apar de obicei multifocal (în mai multe locuri simultan). Studiile arată că cancerul de prostată prevalența (incidența cancerului de prostată; aici: „carcinom incidental”; descoperirea incidentală histologică / a țesutului fin), pe baza examinării histologice sistematice a autopsiilor de prostată, crește odată cu creșterea vârstei. La cei cu vârsta sub 30 de ani, prevalența a fost încă de 5%; la vârsta de 60 până la 69 de ani, unul din trei a fost deja afectat, iar la cei cu vârsta cuprinsă între 70 și 79 de ani și la bărbații chiar mai în vârstă (> 79 de ani), prevalența a fost de până la 46% și, respectiv, 59%.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povară genetică
    • Risc crescut în ancestral cancerul de prostată. Un bărbat al cărui tată sau frate are cancer de prostată are un risc de 1.7 ori mai mare decât restul populației masculine; de exemplu, mutația cu risc ridicat a liniei germinale (G84E) pentru cancerul de prostată în HOXB13 genă.
    • Riscul de cancer de prostată este, de asemenea, crescut pentru precursorii din rudele directe. Acest lucru este valabil pentru proliferarea microacinară atipică sau pentru neoplazia intraepitelială de prostată.
      • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
        • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
          • Gene: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 în gena VDR
            • Constelația alelei: TT (de 2.5 ori)
          • SNP: rs4880 în gena SOD2
            • Constelația alelelor: TT (de 2.3 ori pentru cancerul de prostată agresiv la nivel ridicat de fier admisie).
          • SNP: rs1447295 în FUNDC2P2 genă.
            • Constelația alelelor: AC (de 1.4 ori).
            • Constelația alelelor: AA (de 1.7 ori)
          • SNP: rs6983267 într-o regiune intergenică.
            • Constelația alelei: GT (de 1.3 ori).
            • Constelația alelelor: GG (de 1.6 ori)
          • SNP: rs16901979 într-o regiune intergenică.
            • Constelația alelelor: AC (de 1.5 ori).
            • Constelația alelelor: AA (de 1.5 ori)
          • SNP: rs1571801 în gena DAB2IP
            • Constelația alelelor: AC (de 1.36 ori)
            • Constelația alelelor: AA (de 1.36 ori)
          • SNP: rs2987983 în ESR2 genă.
            • Constelația alelei: CT (de 1.2 ori).
            • Constelația alelei: CC (de 1.2 ori)
        • La unul din 14 pacienți, o mutație a pierderii funcției poate fi detectată la una dintre cele patru gene de reparare a ADN-ului
  • Etnie - Există diferențe semnificative în incidența cancerului de prostată între rase. Negrii care locuiesc în Atlanta au cea mai mare incidență (frecvența cazurilor noi) la nivel mondial pentru cancerul de prostată (91.2 / 100 000 / an), în timp ce chinezii care locuiesc în Shanghai au cea mai mică (1.3 / 100 000 / an). Negrii din Africa au o incidență mai mică, deși acest lucru se poate datora și speranței de viață generale mai scăzute și capacităților de diagnostic mai slabe. Astfel, se pare că există o predispoziție genetică specifică rasei la cancerul de prostată.
  • Vârstă - riscul individual crește odată cu vârsta (50 de ani și peste). Peste 80 la sută din toți bărbații diagnosticați cu cancer de prostată au mai mult de 60 de ani [cel mai important factor de risc!]
  • Ocupații - sudori, producători de baterii; manipularea profesională a cauciucului, metale grele (de exemplu cadmiu).
  • Factori socioeconomici - statut socioeconomic ridicat.
  • Factori geografici - A fost observată o creștere a incidenței cancerului de prostată la distanța crescândă de ecuator. În plus, incidența este mai mare în nordul Europei și în statele nordice ale Statelor Unite decât în ​​zonele mai sudice. Prin urmare, expunerea la soare și vitamina D (1,25 dihidro-colecalciferol) li s-au atribuit proprietăți protectoare în ceea ce privește cancerul de prostată.

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Consum ridicat de carne roșie, adică carne musculară de porc, carne de vită, miel, vițel, oaie, cal, oaie, capră; aceasta este clasificată de lume Sănătate Organizația (OMS) ca „probabil cancerigenă pentru oameni”, adică carcinogenă Produsele din carne și cârnați sunt clasificate ca așa-numitele „substanțe cancerigene definite din grupa 1” și sunt astfel comparabile (calitativ, dar nu cantitativ) cu efectul cancerigen (cauzator de cancer) al tutun fumat. Produsele din carne includ produse a căror componentă din carne a fost conservată sau îmbunătățită în aromă prin metode de prelucrare precum sărarea, întărirea, fumat, sau fermentare: Cârnați, produse de cârnați, șuncă, carne de vită, carne de vită sacadată, uscată la aer, conserve de carne.
    • Consum prea mic de fructe și legume.
    • Alimente congelate prăjite (datorită legăturii dintre prăjire și carcinogeneză: formarea acrilamidei (carcinogen din grupa 2A), heterociclică amine, aldehide și acroleină), o dată pe săptămână.
    • Dieta bogată în grăsimi
    • Proporție mare de rafinat carbohidrati (zahăr, făină albă, orez, paste, alimente îndulcite cu zahăr).
    • Prea puțină aport de fibre
    • Masa după 10:26 sau chiar înainte de culcare (creșterea riscului de 9%) față de masa înainte de 2:XNUMX sau consumarea ultimei mese cu cel puțin XNUMX ore înainte de culcare
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
  • stimulenți
    • Alcool - pe băutură (12 g alcool) pe zi a crescut riscul de cancer de prostată cu aproximativ 10%; consum redus de până la trei băuturi pe săptămână cea mai mică rată a tumorii; abstinența completă a dus la creșterea cu 27% a ratei bolii
  • Situația psiho-socială
    • Munca în schimburi /munca de noapte, în special alternanța schimburilor timpurii, târzii și nocturne - conform evaluării Agenției Internaționale pentru Cercetarea Cancerului (IARC), munca în schimburi este considerată „probabil cancerigenă” (grupul 2A cancerigen).
  • Comportamentul de gen:
    • Primul raport sexual anterior (SAU: 1.68 dacă a fost înainte de 17 ani în loc de după 22 de ani).
    • Promiscuitate (contacte sexuale cu diferiți parteneri care se schimbă frecvent):> 7 parteneri sexuali de două ori cu risc (SAU: 2).
  • Supraponderalitate (IMC ≥ 25; obezitate); controversat: Într-un studiu canadian al cancerului de prostată nou diagnosticat cu un eșantion aleatoriu de bărbați sănătoși de aceeași vârstă, a fost găsit următorul rezultat:
    • IMC 25.0-29.9: risc mai scăzut de cancer de prostată (cota de raport, OR = 0.87) - atât pentru gradul scăzut (scor Gleason ≤ 6, OR = 0.83), cât și pentru gradul ridicat (OR = 0.89
    • IMC ≥ 30: risc mai mic de cancer de prostată (cota de raport, OR = 0.72) - 0.71 (cancer de prostată de grad scăzut) și 0.73 (cancer de prostată de grad înalt)
  • Grăsime corporală Android distribuire, adică abdominală / viscerală, truncală, grăsime centrală (tip măr) - există o circumferință înaltă a taliei sau un raport crescut talie-șold (THQ; raportul talie-șold (WHR)) este prezent; circumferința taliei ≥ 102 cm este asociată cu o rată crescută de cancer de prostată (OR = 1.23), în special în stadii avansate (OR = 1.47) La măsurarea circumferinței taliei conform ghidului Federației Internaționale a Diabetului (IDF, 2005), următoarele valori standard aplica:
    • Bărbați <94 cm

    Germanul Obezitatea Societatea a publicat cifre ceva mai moderate pentru circumferința taliei în 2006: <102 cm pentru bărbați.

Cauze legate de boli

  • Prostatita cronică (inflamația prostatei).
  • Gonoree (gonoreea; infecție cu transmitere sexuală) - rata crescută a cancerului de prostată după infecția cu transmitere sexuală (ITS) în general și cu 20% mai multe tipuri de cancer de prostată după gonoree.
  • Al doilea risc tumoral este crescut după chimioterapia wg:

Diagnostice de laborator - parametrii de laborator considerați independenți factori de risc.

Poluarea mediului - intoxicații (otrăvire).

  • Arsenic
  • Manipulare profesională a cauciucului, metale grele (de exemplu cadmiu).
  • Există dovezi că expunerea la 51Cr, 59Fe, 60Co și 65Zn poate declanșa, de asemenea, cancer de prostată
  • Bifenili policlorurați (PCB) Notă: Bifenii policlorurați se numără printre perturbatorii endocrini (sinonim: xenohormoni) care, chiar și în cantități mici, pot deteriora sănătate prin modificarea sistemului endocrin.

Droguri

  • AINS (antiinflamator nesteroidian medicamente) - există o corelație pozitivă între utilizarea AINS și dezvoltarea cancerului de prostată; cu toate acestea, pentru acid acetilsalicilic (ASA), există o corelație inversă, adică reducerea riscului de cancer de prostată
  • Al doilea risc tumoral este crescut după chimioterapie datorită limfocitelor cronice leucemie (CLL) - de două ori mai mare risc de cancer de prostată.

Mai departe

  • Alopecia androgenetica-apariție la vârsta de 45 de ani este asociată cu o rată crescută de cancer de prostată agresiv (scor Gleason 7 sau mai mare, stadiul III sau mai mare și / sau decese); pentru numărul total de cancere de prostată, nu există nicio asociere cu alopecia androgenetica