Patogenie (dezvoltarea bolii)
sulf-conținând aminoacizi homocisteină se formează în organism ca produs intermediar în metionină și cisteină metabolism. Depinzând de metionină cerinţă, homocisteină este remetilat la metionină sau degradat la cisteină prin transsulfurare (schimb de sulf între L-homocisteină și L-cisteină). Prin urmare, homocisteină joacă un rol esențial în metabolismul aminoacizilor ca intermediar de legătură. Cu toate acestea, aminoacidul reactiv are efecte cito-, vaso- și neurotoxice, motiv pentru care este metabolizat rapid (metabolizat) în metionină și cisteină sau eliberat în plasmă. Persoanele cu hiperhomocisteinemie au o metabolizare afectată a homocisteinei, care poate fi metabolizată sau transformată în două moduri la persoanele sănătoase:
- Sinteza metioninei prin metilare (transferul grupărilor metil) al homocisteinei - aici enzime metionina sintază, precum și metilen tetrahidrofolat reductaza necesită cei doi cofactori esențiali acid folic și vitamina B12.
- Transsulfurarea homocisteinei în cisteină - aici enzime cistationina-β-sintaza precum și cistationina-γ-sintaza necesită piridoxal fosfat (formă biologic activă a vitaminei B6) ca cofactor.
Nivelurile scăzute de homocisteină sunt asociate cu activitate fizică, moderată alcool consum și un sănătos dietă. Mai ales aceasta din urmă duce la o bună aprovizionare cu B vitamine, care sunt cofactori importanți în metabolismul homocisteinei. În consecință, nivelurile serice de homocisteină sunt reglementate semnificativ de trei vitamine:
- Acid folic
- Vitamina B12
- Vitamina B6
În plus, colina și betaina pot ajuta la reducerea hiperhomocisteinemie. Colina poate fi oxidată la betaină (trimetilglicină zwitterionică). Betaina este capabilă să transfere o grupare metil la homocisteină și nu sunt necesari alți cofactori. Etapa de reacție este catalizată de betaină-homocisteină metiltransferază și se formează metionină și dimetilglicerol ca obiectiv final.
Etiologie (cauze)
Cauze biografice
- Povara genetică a părinților, bunicilor:
- Polimorfismul metilen tetrahidrofolat reductazei (MTHFR):
- Sarcina MTHFR este de a converti 5,10-metilen hidrofolat (inactiv acid folic sub formă de) la 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, formă activă de acid folic).
- Cauza genetică: moștenirea autozomală recesivă; mutație punctuală.
- Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- Gene: MTHFR
- SNP: rs1801133 în gena MTHFR
- Constelația alelei: CT (restricție de 35% a acid folic metabolism).
- Constelația alelelor: TT (restricție de 80-90% a metabolismului acidului folic).
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- Distincția dintre polimorfismul heterozigot și homozigot:
- Polimorfism heterocigot (677CT).
- Nivelurile de homocisteină, de obicei, în intervalul normal tolerabil.
- Valorile homocisteinei de 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Frecvență: 45-47
- Polimorfism homozigot (677TT).
- Conduce la hiperhomocisteinemie ușoară
- Niveluri de homocisteină de 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Frecvență: 12-15
- Polimorfism heterocigot (677CT).
- Frecvența „tipului sălbatic” (677CC - normal, nemutat genă varianta): 40-50% la populațiile de origine europeană.
- Reducerea activității MTHFR reductazei este irelevantă în prezența unui aport suficient de acid folic; dar în prezența deficitului de acid folic, purtătorii trăsăturilor homozigote pot prezenta o creștere a nivelului de homocisteină cu 25% (2 până la 3 µmol / l)
- Recomandat pentru purtătorii de trăsături homozigote este aportul de acid folic activ din forma 5-MTHF.
- Alte defecte ale enzimei genetice:
- Defectul cistationinei-β-sintazei (CBS), cistationinei liazei (CL), homocisteinei metiltransferazei (HMT) sau betainei homocisteină metiltransferazei (BHMT).
- Distincția între defecte genetice heterozigoți și homozigoti.
- Defect genetic heterozigot
- Conduce la hiperhomocisteinemie moderată
- Niveluri de homocisteină ≥ 30 µmol / l
- Apare rar
- Defect genetic homozigot
- Conduce la hiperhomocisteinemie severă
- Niveluri de homocisteină ≥ 100 µmol / l
- Apare foarte rar (Germania: 1: 300,000)
- Tratament obligatoriu, altfel moarte prematură.
- Terapie: administrarea în doze mari de vitamina B6
- Defect genetic heterozigot
- Polimorfismul metilen tetrahidrofolat reductazei (MTHFR):
- Vârsta - vârsta în creștere
- Factori hormonali - femeile aflate în postmenopauză.
Cauze comportamentale
- Nutriţie
- Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vitamina B6, B12 și acid folic - vezi Prevenirea cu micronutrienți.
- Consum plăcut de alimente
- Alcool - (femeie:> 20 g / zi; bărbat:> 30 g / zi).
- Tutun (fumat)
- Situația psiho-socială
- Stres
Cauze legate de boli
- Diabetul zaharat
- Infecția cu Helicobacter pylori - persoanele în vârstă cu infecție cu H. pylori au adesea deficit de vitamina B12 și astfel niveluri ridicate de homocisteină. După eradicare (antibiotic terapie), nivelurile de homocisteină se normalizează.
- Hipotiroidismul (hipotiroidism).
- Leucemie (cancer de sânge)
- Sindrom metabolic - denumirea clinică pentru combinația de simptome a obezitate (exces de greutate), hipertensiune (hipertensiune arterială), elevat post glucoză (sânge de post zahăr; insulină rezistență) și dislipidemie (VLDL crescut trigliceride, coborât HDL colesterolului).
- Insuficiență renală (rinichi slăbiciune).
- Psoriazis (psoriazis)
Droguri (care, printre altele, interferează cu metabolismul metioninei-homocisteinei sau induc o cerere în exces de acid folic, B6 și B12).
- Antagoniști ai metabolismului acidului folic, vitaminelor B6 și B12.
- Acid folic: metotrexat (analog al acidului folic (vitamina B9); inhibă competitiv și reversibil enzima dihidrofolat reductază (DHFR) ca antagonist al acidului folic), trimetoprim, medicamente antiepileptice.
- Vitamina B6: teofilină
- Vitamina B12: inhibiție sau interferență a absorbție by metformin și inhibitori ai pompei de protoni, respectiv.
- Izoniazida
- N-acetilcisteină - interferează cu transferul grupului SH.
- Oxid de azot (gaz de râs)
- Agenți hipolipemiante a fibrat tip - posibilă afectare renală eliminare (excreție prin rinichi).