Cancer de sân (carcinom mamar): Prevenire

Prevenirea primară

Pentru prevenirea primară a carcinomului mamar, trebuie acordată atenție reducerii individului factori de risc. Sânul familial și cancer ovarian (cancer ovarian).

Femeile cu risc crescut de a dezvolta carcinom mamar au:

  • Mutații în genele BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- și D- (acestea din urmă nu sunt determinate în mod obișnuit),
  • Femeile cu> 20% risc de heterozigoză (probabilitatea de a avea o mutație patogenă într-o alelă a celor cunoscute cancer de san genele BRCA1 și BRCA2).
  • Un risc de viață rezidual> 30%.

(Riscul heterozigotului și riscul pe viață sunt calculate pe parcursul anului Consiliere genetică folosind genealogia conform unui model de predicție standardizat, de exemplu Cyrill). Dacă starea genei BRCA este pozitivă sau cu risc ridicat, următoarele măsuri ar trebui oferite și discutate în timpul consilierii genetice la un centru desemnat:

  • Screening intensificat
    • Autoexaminare clinică regulată de la vârsta de 18 ani.
    • De la vârsta de 25 de ani, examenul clinic medical în combinație cu sonografia mamară (sân ultrasunete) la fiecare șase luni.
    • De la vârsta de 25 de ani suplimentar examen RMN anual până la vârsta de 55 de ani sau involuția parenchimului glandei mamare (regresia țesutului mamar).
  • De la vârsta de 30 de ani
    • În plus, anual mamografie / Radiografie examinarea sânului (în caz de sân ridicat densitate de la vârsta de 35 de ani) (mamografia are o valoare mică datorită densității ridicate a țesuturilor la pacienții tineri. Cu toate acestea, detectează până la 18% carcinoame de sân care scapă de RMN [17].
  • Intervențiile chirurgicale la purtători de mutație sănătoși, BRCA1 / 2 au dat rezultate pozitive.
    • Un profilactic bilateral care reduce riscul mastectomie (îndepărtarea sânului bilateral; RR-BM, numită și mastectomie bilaterală profilactică, PBM). La purtătorii de mutație sănătoși, mastectomia profilactică bilaterală reduce riscul de
      • Din carcinomul mamar cu> 95%.
      • Of cancer de san letalitatea (mortalitatea prin cancer de sân) cu 90%.
  • Salpingo-ooforectomia profilactică bilaterală de reducere a riscului (eliminarea trompe uterine și ovare; RR-BSO) (de obicei în jurul vârstei de 40 de ani, cu planificare familială finalizată) este recomandat. În acest caz, există o indicație pentru Terapia de substituţie hormonală până la vârsta de 50 de ani. Salpingo-ooforectomia bilaterală profilactică reduce riscul:
    • Of cancer ovarian (cancer ovarian) cu 97%.
    • De carcinom mamar cu 50% și
    • Cel al mortalității cauzate de toate cauzele cu 75%.
    • Intervenții chirurgicale la purtătorii de mutații bolnave [18,19] Dacă se dorește, se poate efectua o intervenție chirurgicală de conservare a sânilor, deoarece, pe baza cunoștințelor actuale, rata cancerelor secundare ipsilaterale nu pare a fi crescută semnificativ. Există un risc crescut de partea opusă ”) carcinom mamar de aproximativ 25-50% în 15 ani Bilateral („ ambele părți ”) sau contralateral mastectomie reduce incidența celui de-al doilea carcinom.
    • Cu toate acestea, nu există niciun efect pozitiv asupra supraviețuirii globale.
    • Salpingo-ooforectomia bilaterală profilactică reduce riscul de al doilea carcinom contralateral cu 30-50%.

Pentru femeile sănătoase sau femeile deja diagnosticate cu carcinom mamar din familiile cu risc negativ BRCA1 / 2, beneficiul intervenției chirurgicale profilactice nu a fost demonstrat în mod adecvat. În prezent, nu există studii pentru prevenirea medicamentelor primare cu tamoxifen, GNRHa (agonist al hormonului care eliberează gonadotrofina) + tamoxifen sau inhibitori ai aromatazei. Factori de risc comportamentali

  • Dietă
    • Conținut ridicat de grăsimi dietă - O dietă bogată în grăsimi cu o proporție mare de carne roșie crește, în timp ce o dietă cu conținut scăzut de grăsimi scade riscul de cancer de san.
    • Carnea roșie, adică carnea musculară de porc, vită, miel, vițel, oaie, cal, oaie, capră și produse din carne crește riscul de carcinom al sânului - Carnea roșie este clasificată în lume Sănătate Organizației (OMS) ca „probabil cancerigen pentru oameni”, adică cancerigen. Produsele din carne și cârnați sunt clasificate ca așa-numitele „carcinogene definite din grupa 1” și sunt astfel comparabile (calitativ, dar nu cantitativ) cu cele cancerigene (cancer-cauzant) efect de tutun fumatProdusele din carne includ produse a căror componentă din carne a fost conservată sau îmbunătățită în aromă prin metode de prelucrare precum sărarea, întărirea, fumat sau fermentare: Cârnați, produse de cârnați, șuncă, carne de vită în porumb, carne de vită sacadată, uscată la aer, conserve de carne.
    • Consumul ridicat de produse lactate sau lapte (> 230 ml zilnic) (Adventist Sănătate Studiu-2 (AHS-2) cu aproximativ 52,800 de participanți: + 22% și + 50% risc crescut de sân cancer, respectiv).
    • Alimente care conțin acrilamidă (carcinogen din grupa 2A) - formate în timpul prăjirii, grătarului și de coacere; utilizate la fabricarea polimerilor și coloranți; acrilamida este activată metabolic la glicidamidă, un metabolit genotoxic; o asociere între expunerea la acrilamidă și riscul de sân pozitiv la receptorii de estrogen cancer a fost demonstrat.
    • Deficitul de vitamina D pare să crească riscul de apariție a carcinomului mamar
    • Masa după 10:16 sau chiar înainte de culcare (creșterea riscului de 9%) față de masa înainte de 2:XNUMX sau consumarea ultimei mese cu cel puțin XNUMX ore înainte de culcare
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
  • Consumul de stimulente
    • Alcool (> 10 g / zi) - pentru fiecare 10 g de alcool pe zi, riscul de cancer mamar crește cu 4, 2%.
    • Tutun (fumat, fumatul pasiv - la femei înainte menopauza/ timpul ultimului spontan menstruație în viața unei femei) - Fumatul crește riscul de cancer mamar este cunoscut de ceva timp. Acum, un studiu a constatat că fumatul pasiv poate crește, de asemenea, riscul de cancer mamar. Cercetătorii au observat, de asemenea, o relație între doză și riscul de cancer de sân: cu cât femeile fumează mai mult și mai mult timp, cu atât crește riscul de a dezvolta cancer de sân.
  • Prima graviditate târzie (sarcină) - după vârsta de 30 de ani - risc crescut de aproximativ trei ori.
  • Perioada scurtă de alăptare - cu cât este mai scurtă perioada de alăptare, cu atât este mai mare riscul de a dezvolta cancer de sân. Acest lucru a dezvăluit un meta-studiu.
  • Situația psiho-socială
    • Munca în schimburi sau munca de noapte (+ 32%), în special alternarea schimburilor timpurii, târzii și nocturne; s-ar putea să nu se aplice muncii regulate pe timp de noapte - conform evaluării Agenției Internaționale pentru Cercetarea Cancerului (IARC), munca în schimburi este considerată „probabil cancerigenă” (carcinogen din grupa 2A)
    • Durata somnului <6 ore și> 9 ore este asociată cu un risc crescut de carcinom mamar
  • Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate).
    • O creștere de cinci kg / m2 a IMC în postmenopauză crește riscul cu aproximativ 12%; există o asociere negativă pentru carcinomul mamar premenopauzal.
    • Pacienții cu cancer mamar care sunt exces de greutate sau obezii sunt mai predispuși să sufere de o tumoare mai agresivă și au o supraviețuire mai mică decât pacienții cu greutate normală.
    • Creșterea IMC la diagnosticarea carcinomului mamar este asociată cu creșterea mortalității din toate cauzele (mortalitate generală).
  • Distribuția grăsimii Android, adică abdominală / viscerală, truncală, grăsime centrală (tip măr) - există o circumferință a taliei ridicată sau un raport crescut talie-șold (THQ; raport talie-șold (WHR)) ; creșterea grăsimii abdominale este un factor de risc pentru carcinomul de sân postmenopauză și este asociată cu un risc crescut de carcinom de sân negativ pentru receptorii de estrogen Când circumferința taliei este măsurată conform ghidului Federației Internaționale a Diabetului (IDF, 2005), se aplică următoarele valori standard:
    • Femei <80 cm

    În 2006, germanul Obezitatea Societatea a publicat cifre ceva mai moderate pentru circumferința taliei: <88 cm pentru femei.

Medicament

  • Antagoniști ai calciului: terapia de lungă durată> 10 ani crește riscul de carcinoame mamare ductale și lobulare
  • Inhibitori ai ovulației (pilule contraceptive):
    • Utilizarea contraceptive hormonale, spre deosebire de efectul protector asupra apariției la efectul protector (protector) asupra apariției endometrului și cancer ovarian (cancer endometrial și ovarian) crește riscul de a dezvolta cancer mamar cu un factor de 1.2 până la 1.5 atunci când este luat timp de mai mult de cinci ani. La 5-10 ani după oprire ovulația inhibitori, acest efect nu mai este detectabil.
    • Riscul de cancer mamar crește odată cu durata utilizării, potrivit unui studiu bazat pe populație, dar se normalizează în termen de 5 ani de la încetarea tratamentului hormonal contracepție: riscul relativ a fost de 1.20 și a fost semnificativ statistic, cu un interval de încredere de 95% de 1.14 la 1.26; riscul relativ a crescut de la 1.09 (0.96-1.23) pentru o durată de utilizare mai mică de 1 an la 1.38 (1.26-1.51) pentru o durată de utilizare mai mare de 10 ani.
  • Terapia de substituție hormonală (HRT):
    • Există o ușoară creștere a ratelor de cancer mamar sub Terapia de substituţie hormonală. După o perioadă de utilizare mai mare de cinci ani, riscul de cancer de sân crește cu mai puțin de 0% pe an (<1 la 1.0 de femei pe an de utilizare). Cu toate acestea, acest lucru se aplică numai combinației terapie (terapia estrogen-progestin), nu la terapia izolată cu estrogeni. Doar pentru estrogeni terapie, riscul mediu a fost de fapt redus după o durată medie de utilizare de 5.9 ani. Mai mult, atunci când se discută riscul de carcinom al sânului, trebuie luat în considerare faptul că aplicarea hormonilor nu este responsabilă de dezvoltarea carcinomului mamar, adică nu are un efect oncogen, ci doar accelerează creșterea carcinoamelor receptorilor hormoni pozitivi . Notă: Cu toate acestea, creșterea riscului este mai mică decât cea datorată regulat alcool consumul și obezitate.
    • Metaanaliza confirmă riscurile de cancer mamar. Aici, tip de terapie, durata tratamentului și indicele de masa corporala (IMC) sunt factori de influență importanți. Următoarele sunt cele mai importante constatări în acest sens:
      • Femeile care au început terapia hormonală după menopauza a dezvoltat mai frecvent cancer mamar; riscul a fost, de asemenea, detectabil pentru monopreparări, deși riscul a fost semnificativ mai mare pentru utilizatorii de preparate combinate.
        • Tipul terapiei
          • În primul rând, incidența cancerului de sân pozitiv la receptorii de estrogen este crescută. Riscul de cancer mamar crește odată cu IMC deoarece estrogeni sunt cunoscute a fi produse în țesutul adipos. Indiferent, riscul adăugat de estrogeni a fost mai mare la femeile slabe decât la femeile obeze.
          • Utilizarea combinatelor preparate hormonale a condus la 8.3 cazuri de cancer de sân la 100 de femei la femeile cu vârsta de 50 de ani și peste, după mai mult de 5 ani de utilizare (femei care nu au luat niciodată hormoni și au avut între 50 și 69 de ani au avut 6.3 cazuri de cancer de sân la 100 de femei), adică utilizarea combinată preparate hormonale duce la un cancer de sân suplimentar la 50 de utilizatori.
            • Cand estrogeni combinate cu progestin intermitent sunt luate, 7.7 la 100 de utilizatori dezvoltă cancer de sân, adică, luarea lor duce la un cancer de sân suplimentar la 70 de utilizatori.
          • Administrarea de monopreparări cu estrogen a dus la 6, 8 cazuri de cancer de sân la 100 de femei (femei care nu au luat niciodată hormoni și au avut între 50 și 69 de ani au avut 6.3 cazuri de cancer de sân la 100 de femei) după mai mult de 5 ani de utilizare, ceea ce înseamnă un cancer suplimentar pentru fiecare 200 de utilizatori.
        • Durata tratamentului
          • 1-4 ani: risc relativ de
            • 1.60 pentru combinațiile estrogen-progestin.
            • 1.17 pentru estrogen-monopreparate
          • 5 -14 ani: risc relativ de
            • 2.08 pentru combinațiile estrogen-progestin.
            • 1.33 pentru estrogen-monopreparate
        • Vârsta utilizatorului în momentul începerii tratamentului.
          • 45-49 ani: risc relativ de
            • 1.39 pentru monopreparate de estrogen.
            • 2.14 pentru combinațiile estrogen-progestin
          • 60-69 ani: risc relativ de.
            • 1.08 pentru monopreparate de estrogen.
            • 1.75 pentru combinațiile estrogen-progestin
        • Tumori receptorilor estrogeni pozitivi (frecvență legată de durata utilizării).
        • Aport de 5 până la 14 ani: risc relativ de.
          • 1.45 pentru monopreparate de estrogen.
          • 1.42 pentru combinațiile estrogen-progestin
        • Tumori receptorilor estrogeni negativi.
          • Aport de 5 până la 14 ani: risc relativ de.
            • 1.25 pentru monopreparate de estrogen.
            • 2.44 pentru combinațiile estrogen-progestin
          • Varia: Pentru preparatele care conțin numai estrogeni, nu a existat o eterogenitate a riscului între estrogenul ecvin și estradiol sau între oral administrare și administrare transdermică.
      • Concluzie: trebuie făcută o evaluare atentă a riscului-beneficiu atunci când Terapia de substituţie hormonală este folosit.

Razele X

  • Expunerea la radiații ionizante

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

  • Aluminiu?
  • Diclorodifeniltricloretan (DDT) - insecticid interzis la începutul anilor 1970; chiar și expunerea prenatală este asociată cu un risc crescut de cancer mamar: femeile aflate în treimea superioară a expunerii au prezentat un raport de probabilități de 5.42, cu un interval larg de încredere de 95%, între 1.71 și 17.19; femeile care nu au dezvoltat cancer mamar decât după menopauza (menopauză), cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani, a prezentat o doză-creșterea dependentă a riscului de cancer mamar; în treimea superioară a expunerii, raportul de cote a fost de 2.17 (1.13 la 4.19)
  • Vopsea de par
    • Vopsele de păr permanente și plăci de îndepărtat chimice (creșterea riscului pentru femeile afro-americane: 45% dacă astfel de produse au fost utilizate cel puțin o dată în ultimele 12 luni; 60% dacă vopsirea a fost făcută la fiecare cinci până la opt săptămâni; riscul crește pentru participanții albi, totuși , au fost doar 7%, respectiv 8%)
    • Riscul cumulat crescut de cancer de sân cu receptor de estrogen negativ, progesteron cancer de sân receptor negativ.
  • Expunere mare pe timp de noapte la lumina LED atât în ​​interior, cât și în exterior - cea mai mare expunere la lumină a fost asociată cu o rată crescută de aproape 1.5 ori a cancerului de sân
  • Bifenili policlorurați * (PCB).
  • Dioxină policlorurată *

* Aparține perturbatorilor endocrini (sinonim: xenohormoni), care chiar și în cantități mici pot deteriora sănătate prin modificarea sistemului hormonal.

Factori de prevenire (factori de protecție)

  • Factori genetici:
    • Reducerea riscului genetic în funcție de polimorfismele genetice:
      • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
        • Gene: CASP8, XXCC2
        • SNP: rs1045485 în gena CASP8
          • Constelația alelei: CG (de 0.89 ori).
          • Constelația alelei: CC (de 0.74 ori)
        • SNP: rs3218536 în gena XXCC2
          • Constelația alelelor: AG (de 0.79 ori).
          • Constelația alelelor: AA (de 0.62 ori)
  • Nutriţie:
    • Bazat pe plante dietă și consum limitat de carne roșie; se aplică în special. la femeile aflate în postmenopauză.
    • Foarte bogat în fibre dietă în timpul anilor școlari și la vârsta adultă timpurie.
    • Dieta săracă în grăsimi
    • Consumul ridicat vs scăzut de soia este asociat cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer de sân (HR) = 0.78; IC 95%: 0.63-0.97).
      • Femeile premenopauzale au un risc cu 54% mai mic.
      • O evaluare legată de starea receptorilor hormonali a arătat o reducere a riscului pentru:
        • Receptor de estrogen negativ și progesteron carcinoame de sân cu receptor negativ la femeile premenopauzale (HR = 0.46; IC 95%: 0.22-0.97).
        • Receptor de estrogen pozitiv și progesteron carcinoame mamare receptive pozitive la femeile aflate în postmenopauză (HR = 0.72; IC 95%: 0.53-0.96).
  • Consumul de cafea:
    • Mai mult de 2 căni de cafea pe zi a fost asociat cu un risc redus de cancer mamar.
    • Consumul crescut de cafeină cafea a fost asociat cu un risc mai mic de cancer mamar postmenopauză.
  • Activitatea fizică ridicată versus cea scăzută în timpul liber este asociată cu un risc mai mic de cancer de sân (-10%; HR 0.90, IC 95% 0.87-0.93). Alte studii indică chiar o reducere a riscului de 20-40%.
  • Alăptarea (> 6 luni)
  • Pierderea în greutate după menopauză (perioada ultimei perioade menstruale): femeile aflate în postmenopauză (perioada care începe când menstruația sa oprit de cel puțin un an) care erau supraponderale sau obeze și care nu primeau terapie de substituție hormonală, care și-au redus greutatea corporală în primii 5 ani după menopauză și nu și-au recâștigat greutatea timp de 5 ani după aceea, au fost semnificativ mai puțin probabil să dezvolte cancer de sân decât femeile la care greutatea corporală a rămas aceeași, pe baza datelor analizei a 10 studii prospective de cohortă:
    • Pierderea în greutate: 4.5-9 kg: riscul de cancer mamar a scăzut cu 25% (raport de pericol 0.75; 0.63-0.90)
    • Pierderea în greutate:> 9 kg: riscul de cancer mamar a scăzut cu 32% (raport de risc 0.68; 0.50-0.93).
  • Anorexia nervoasă (anorexie): 40% a scăzut riscul de cancer mamar. Motivele riscului redus sunt restricția calorică și greutatea redusă a grăsimilor.
  • medicamente:
    • Recomandarea US Preventive Service Task Forces (USPSTF) pentru reducerea de către medicamente a riscului de cancer mamar (reducerea receptorilor de estrogen (ER) - carcinom de sân invaziv pozitiv) la femeile cu risc crescut de cancer mamar, în timp ce prezintă un risc scăzut pentru efectele secundare ale acestor medicamente:
      • Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERM) tamoxifen și raloxifen.
      • Inhibitori ai aromatazei
    • Inhibitorul aromatazei anastrozol postmenopauză [13,18]
      • Anastrozol duce la o reducere a cancerului de sân invaziv la femeile aflate în postmenopauză Utilizarea zilnică a anastrozolului timp de cinci ani a protejat femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de cancer de sân după terminarea tratamentului într-un studiu randomizat și a fost capabil să prevină unul din două tipuri de cancer de sân (comparativ cu grup).
      • Exemestanul duce la o reducere a cancerului de sân invaziv la femeile aflate în postmenopauză
    • Antiinflamatoare nesteroidiene medicamente (AINS).
      • Luare acid acetilsalicilic (ASA;doză ASA: 81 mg / zi) de cel puțin trei ori pe săptămână: reducerea riscului cu 16%; semnificativă pentru aceasta a fost o scădere cu 20% a riscului pentru tumorile HR-pozitive / HER2-negative.
    • Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERM) [14,18]:
      • Tamoxifenul duce la reducerea numărului de femei la vârsta <35 de ani:
        • Carcinom ductal in situ
        • Carcinom lobular in situ
        • Carcinom mamar invaziv
      • Raloxifenul duce la reducerea carcinomului mamar invaziv postmenopauzal
  • Mişcare:
    • Activitatea fizică reduce riscul de cancer mamar cu 20-30%. Pentru a face acest lucru, femeile ar trebui să facă exerciții moderate timp de cel puțin 150 de minute sau intensiv timp de 75 de minute pe săptămână.

Protecție secundară

Prevenirea secundară include depistarea precoce a cancerului de sân în contextul autoexaminării sânilor și al screeningului medical, precum și îmbunătățirea în continuare a opțiunilor terapeutice. Scopul este de a detecta cât mai devreme posibil carcinoamele de sân sau leziunile precanceroase, reducând astfel numărul de etape avansate și scăzând mortalitatea prin cancer de sân (mortalitatea prin cancer de sân).

  • Începând cu vârsta de 20 de ani, se recomandă autoexaminarea lunară regulată a sânilor ca parte a depistării precoce a cancerului de sân.
  • De la vârsta de 30 de ani, fiecare femeie din Germania are dreptul la un screening anual pentru cancerul de sân. Include examinarea sânului și limfă zonele nodului (inspecție / vizualizare și palpare / palpare), inclusiv instrucțiuni pentru autoexaminare.
  • De la vârsta de 50-70 de ani, screeningul este suplimentat la fiecare doi ani cu o mamografie (mamografie screening).

Prevenirea terțiară

Prevenirea terțiară a cancerului de sân se referă la prevenirea progresiei cancerului de sân sau la apariția recurenței. Următoarele măsuri contribuie la acest obiectiv:

  • Dietă
    • Aport de polinesaturați acizi grași (PUFA; aici; pește și acid gras cu lanț lung omega-3); reducerea mortalității prin toate cauzele (mortalitatea totală) cu 16-34%.
    • Femeile cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi au avut un prognostic mai bun în ceea ce privește supraviețuirea generală decât femeile din grupul de control care au luat o dietă bogată în grăsimi: supraviețuirea generală la 10 ani a fost semnificativ mai mare în grupul de intervenție decât în ​​grupul de control (82% vs. 78%).
    • Post intermitent (post de intervale): abstinența alimentară (= diferența dintre 24 de ore și faza de la prima la ultima masă) '[36]: într-un studiu, probabilitatea recurenței a fost crescută cu 36 la sută pentru o durată de abstinență alimentară mai mică de 13 ore în timpul somnului comparativ cu o durată mai lungă (raport de pericol: 1.36; interval de încredere de 95% între 1.05 și 1.76; p = 0.02). Notă: În studiu, 80% dintre femeile cu o vârstă medie de 52 de ani se aflau în stadiile incipiente (I și II) ale cancerului de sân.
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi terapia cu micronutrienți.
  • Rezistență sport (vezi mai jos cancerul de sân / medicina sportivă).
  • Într-un studiu randomizat la femei în postmenopauză cu carcinom mamar receptor pozitiv, prelungind terapia hormonală cu inhibitor de aromatoză letrozol de la 5 la 10 ani supraviețuirea prelungită fără boală (dar nu supraviețuirea globală). Beneficiul a rezultat din prevenirea carcinomului mamar contralateral, adică prevenirea bolii noi, mai degrabă decât prevenirea recurenței.