Context
Sucul de grepfrut poate provoca medicamente interacţiuni a fost descoperit întâmplător într-un studiu clinic în 1989 și confirmat într-un experiment de același grup de cercetare în 1991 (Bailey și colab., 1989, 1991). Acest lucru a arătat că ingestia simultană de suc de grapefruit cu calciu blocator de canale felodipină crește semnificativ biodisponibilitate of felodipină. Drept urmare, sânge presiunea poate fi redusă mai mult și inimă rata crescută. De atunci, fenomenul a fost investigat în numeroase alte studii.
Mecanismul de interacțiune
Sucul de grepfrut este un puternic inhibitor al enzimei CYP3A4 din intestin, inhibând astfel metabolismul presistemic al agenților farmaceutici. Cu toate acestea, nu are niciun efect asupra metabolismului în ficat (posibil la doze mari). Există două posibile consecințe ale acestui lucru. În primul rând, inhibarea metabolismului poate permite medicamentului mai activ să pătrundă în organism, crescând biodisponibilitate și ducând la efecte farmacologice și toxice sporite. Un exemplu în acest sens este felodipină, care este inactivat în intestin de CYP3A4 într-o măsură relevantă. Informațiile pentru pacienți atrag atenția asupra acestui fapt: „Nu luați cu suc de grapefruit, deoarece acest lucru poate duce la un efect crescut”. Al doilea, promedicamentele care sunt metabolizate în intestin de CYP3A4 pot să nu-și exercite efectele în organism. Cu toate acestea, acest al doilea caz are o importanță mai puțin practică. Sucul de grapefruit pare, de asemenea, a fi un inhibitor sau activator al transportorului de eflux P-glicoproteină și pentru a inhiba OATP intestinal. P-glicoproteină oferă o barieră de transport pentru mulți medicamente. Inhibarea OATP determină absorbția mai puținor medicamente deoarece OATP promovează absorbția substraturilor sale în fluxul sanguin (exemple: fexofenadina, talinolol, aliskiren). Studiile au arătat că ingestia de 250 ml (1 pahar) de suc de grapefruit este suficientă pentru declanșare interacţiuni timp de aproximativ 24 de ore. Abia după 3 zile metabolismul s-a normalizat. Sucul de grapefruit ireversibil (inhibarea sinuciderii) și inhibă reversibil CYP. Este un inhibitor mai slab decât, de exemplu, ketoconazol și ritonavir, care în plus suprimă metabolimus în ficat. Ce ingrediente sunt responsabile pentru efecte este încă o chestiune de dezbatere, deoarece rezultatele studiului sunt contradictorii. De asemenea, trebuie remarcat faptul că sucul de grapefruit nu este o substanță bine definită, ci constă din nenumărate ingrediente care variază în funcție de varietate, condițiile de creștere și procesul de fabricație. Candidații includ furanocumarine, flavonoide și glicozide.
Ingrediente active de îngrijorare
Aceste considerații arată clar că un ingredient farmaceutic activ trebuie să îndeplinească anumite cerințe pentru a avea loc o interacțiune:
- Substrat al CYP3A4 și / sau al P-glicoproteină sau a OATP în intestin.
- Jos biodisponibilitate datorită metabolismului intestinal relevant.
- Inactivare sau activare metabolică (mai puțin frecventă).
Aceste criterii se aplică parțial sau complet pentru numeroși agenți relevanți pentru practică, de exemplu, felodipina, benzodiazepine (midazolam, diazepam), antiepileptice (carbamazeppină), imunosupresori (ciclosporină, everolimus, tacrolimus), Inhibitori ai proteazei HIV (saquinavir), antihistaminice (terfenadină, A. H.), anxiolitice (buspironă), SSRI (sertralină), antiaritmice (amiodaronă, dronedaronă), procinetică (cisapridă), Şi statine (de exemplu, simvastatină).
Concluzie pentru practică
Suc de grepfrut, ca un inhibitor moderat de puternic al CYP3A4 în intestin, are potențialul de a provoca droguri interacţiuni, declanșator efecte adversesau, în cazuri mai rare, reduc eficacitatea medicamentului. Efectul este doză și concentrare dependent: Cu cât sucul este mai mare și mai concentrat, cu atât inhibarea este mai puternică. Relevanța practică este supusă dezbaterii și nu este de necontestat în literatura de specialitate. Considerăm că este recomandabil să se abțină de la consumul de suc de grapefruit în timpul tratamentului cu corespunzătoare medicamente ca precautie. Relevanța practică trebuie evaluată în mod individual pentru fiecare substanță activă. De exemplu, interacțiunea cu sildenafil probabil nu duce la un risc pentru pacient, dar trebuie evitat ca măsură de precauție (Jetter și colab., 2002).
