Ce sunt promedicamentele?
Nu toate ingredientele farmaceutice active sunt active direct. Unele trebuie mai întâi transformate în substanță activă printr-o etapă de conversie enzimatică sau non-enzimatică în organism. Acestea sunt așa-numitele. Termenul a fost introdus de Adrien Albert în 1958. Se estimează că până la 10% din toate ingredientele active din comerț astăzi sunt promedicamente.
Avantajele conceptului de promedicament
Există numeroase motive pentru care ingredientele active sunt dezvoltate ca promedicamente. Această abordare poate fi utilizată pentru a îmbunătăți persoanele sărace gust (de exemplu, cloramfenicol) și pentru a crește solubilitatea unei substanțe lipofile (de exemplu, valganciclovir). Un motiv comun pentru proiectarea promedicamentului este îmbunătățirea absorbție și biodisponibilitate (de exemplu, enalapril). În plus, țesut specific distribuire poate fi crescut, evitându-se astfel efectele secundare (direcționare). Mulți agenți antivirali (de exemplu analogi nucleozidici) și citostatici medicamente (de exemplu capecitabină) sunt activate numai în celulele infectate sau cancer celulelor și astfel își exercită efectele în principal la locul dorit. Astfel, promedicamentele pot fi utilizate pentru a influența proprietățile fizico-chimice, organoleptice, farmacocinetice și farmacodinamice ale medicamente.
Dezavantaje ale promedicamentelor
Promedicamentele, care sunt activate de enzime cum ar fi izoenzimele CYP450, sunt predispuse la diferențe interindividuale și la medicamente interacţiuni. Dacă o enzimă nu este suficient de activă sau este blocată de un inhibitor, medicamentul activ nu poate fi format într-o măsură suficientă și efectul dorit nu apare.
Caracteristici structurale
Promedicamentele sunt adesea cuplate la un așa-numit purtător, care este scindat în organism. Acestea sunt denumite. În mod frecvent, aceștia sunt esteri. (Bioprecursorii) nu conțin un purtător și sunt metabolizați sau conjugați direct. Un caz special rar este reprezentat de (Prodrogs reciproc), în care două substanțe active sunt legate între ele și fiecare este atât substanță activă, cât și purtător (exemple: sulfasalazină, latanoprostenbunod).
Studiu de caz valaciclovir
valaciclovir este o valină legată de purtător ester promedicament al antiviralului aciclovirul care este eliberat prin hidroliză după absorbție. valaciclovir a fost dezvoltat cu scopul creșterii săracilor biodisponibilitate of aciclovirul și îmbunătățirea acestuia de apă solubilitate. Interesant este că aciclovirul în sine este, de asemenea, un promedicament care este activ selectiv în celulele infectate cu virus pentru a forma aciclovir trifosfat. Astfel, aici intră în joc câteva avantaje ale conceptului de promedicament.
Exemple
Tabelul prezintă o mică selecție de promedicamente:
- Acemetacin
- Acid acetilsalicilic
- Aciclovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifostină
- Brivudină
- Candesartancilexetil
- Carbimazole
- Capecitabina
- Cidofovir
- Clopidogrel
- Codeina
- Desogestrelul
- Disulfiram
- Enalapril
- Fosfat de estramustină
- famciclovir
- fingolimod
- Fosaprepitantul
- Leflunomide
- Lymeciclina
- Nabumetonă
- Nepafenac
- Olmesartan medoxomil
- Olsalazină
- oseltamivir
- Penciclovir
- Prednisone
- oseltamivir
- Simvastatina
- Sulfasalazină
- tibolonă
- valaciclovir
- Valganciclovir
