Produse
Dronedarona este disponibilă comercial sub formă de film comprimate (Multaq). A fost aprobat în 2009, mai întâi în Statele Unite, apoi în Canada, în multe țări și în noiembrie în întreaga Uniune Europeană.
Structură și proprietăți
Dronedaronă (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) este un derivat al benzofuranului și un analog al medicamentului antiaritmic amiodaronă (Cordarone, generice), el însuși derivat din cumarina khellin. Dronedarona a fost dezvoltată ca succesor al amiodaronă, care este bine eficace, dar poate provoca numeroase efecte adverse afectând piele, plămâni, tiroidă (hipertiroidism), ochii, ficat, și sistem nervos, Printre altele. Amiodarona este lipofil, are un nivel ridicat volum of distribuire, și se depune în țesuturi, rezultând un timp de înjumătățire foarte lung de 20 până la 100 de zile. Dronedarona este mai puțin lipofilă datorită grupului metilsulfonamidă, se distribuie mai slab și are un timp de înjumătățire mult mai scurt de aproximativ 25-30 de ore. Nu conține iod în moleculă, despre care se crede că este responsabilă pentru disfuncția tiroidiană.
Efecte
Dronedarona (ATC C01BD07) este antiaritmică. Scade recurența fibrilatie atriala sau flutura, normalizează și menține ritmul sinusal, reduce și se stabilizează inimă , și are ca rezultat o reducere a ratei de spitalizare pentru evenimente cardiovasculare. Eficacitatea și superioritatea sa față de placebo a fost demonstrat în studii clinice de amploare. La fel ca amiodarona, nu poate fi clasificată conform clasificării clasice Vaugham-Williams pentru antiaritmice medicamente deoarece are proprietăți din toate cele patru clase. Este un blocant multicanal și atacă diferite canale ionice, cu efecte asupra potasiu, sodiu, și calciu actual. Prelungeste potențial de acțiune și este antiadrenergic.
Indicatii
Ca agent de linia a 2-a pentru a păstra ritmul sinusal după o cardioversie reușită la pacienții stabili clinic cu nepermanenți fibrilatie atriala și pentru a induce o reducere a ratei spitalizării pentru evenimente cardiovasculare la această populație de pacienți. Fibrilatie atriala este cea mai comună aritmie cardiaca și afectează până la 1% din populație. Apare atunci când atriile inimă se contractă neregulat și rapid și poate duce la simptome acute și complicații severe precum insuficienţă cardiacă, cursă și moartea. În 2011 și, respectiv, 2012, indicația a fost restricționată pe baza noilor rezultate ale studiului. Un studiu a investigat utilizarea acestuia la pacienții cu fibrilație atrială permanentă și suplimentară factori de risc. Trebuia oprit din cauza unor evenimente cardiovasculare severe în grupul cu dronedaronă. De atunci, dronedarona nu a mai fost permisă utilizarea în AF permanentă.
Dozaj
Doza uzuală pentru adulți este de 400 mg fiecare la micul dejun și la cină. Se recomandă administrarea cu alimente, deoarece poate crește biodisponibilitate. Sucul de grepfrut nu trebuie consumat în timpul tratamentului, deoarece sucul de grepfrut inhibă CYP3A4, care poate crește concentrațiile de dronedaronă și crește efecte adverse.
Contraindicații
Consultați SMPC pentru măsuri de precauție complete. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicină, claritromicină, ciclosporină, ritonavir) Şi medicamente care poate provoca torsada vârfurilor, cum ar fi fenotiazinele, cisapridă, bepridil, triciclic antidepresive, terfenadină, Unele macrolideleși unele clase I și III antiaritmice, nu este indicat.
Interacţiuni
Dronedarona este bine absorbită, dar are un nivel ridicat metabolismul la prima trecere și deci doar un profund biodisponibilitate de aproximativ 15%. Este metabolizat de CYP3A4 și eliminat prin fecale. Este în sine un inhibitor moderat al CYP3A4, un inhibitor slab al CYP2D6 și un inhibitor puternic al P-glicoproteină și în consecință are un potențial ridicat de interacțiune. Medicamentul-medicament corespunzător interacţiuni trebuie luat în considerare. Nu trebuie administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, deoarece acest lucru poate crește concentrațiile plasmatice și potența efectele și reacțiile adverse. Inductorii CYP pot reduce eficacitatea.Droguri care provoacă Torsade de Pointes sunt contraindicate din cauza riscului de aritmie cardiaca. Detalii complete despre interacţiuni poate fi găsit în prospectul cu informații despre droguri.
Efecte adverse
Cel mai frecvent observat efecte adverse include puls lent (bradicardie), gust tulburări, diaree, vărsături, greaţă, inferior durere abdominală, indigestie, erupție cutanată, prurit, oboseală, și slăbiciune. Eritem, eczemă, și, posibil datorită structurii cumarinei sau sulfonamidei, fotodermatoza apare ocazional. Rareori, gust percepția poate fi complet absentă. Poate crește plasma creatinină niveluri. Dronedarona poate prelungi intervalul QT. Cu toate acestea, pare a fi doar slab proaritmic, nu crește mortalitatea și nu a provocat torsada vârfurilor în studiile efectuate. Acesta este un punct semnificativ, deoarece s-a demonstrat în trecut că unele medicamente antiaritmice cresc mortalitatea mai degrabă decât o scad. Cu toate acestea, în studiul Andromeda, s-a arătat că atunci când este administrat pacienților cu severitate inimă eșec, mortalitatea este crescută (contraindicație). În plus, există riscul ca dronedarona să provoace aritmii cardiace dacă este utilizată în mod necorespunzător. Prin urmare, atenție la contraindicații, precauții și medicamente interacţiuni este esential. La 21 ianuarie 2011, EMA a atras atenția asupra faptului că cazuri foarte rare de ficat leziunile au apărut la pacienții tratați cu dronedaronă. O conexiune cu tratamentul nu a putut fi exclusă. Prin urmare, s-a dispus ca. ficat testele funcționale se efectuează ca măsură de precauție cu efect imediat.
