Citocrom P450 (CYP)

CYP450

Citocromii P450 sunt o familie de enzime care sunt de o importanță capitală în biotransformarea medicamentelor. Cele mai importante izoenzime pentru metabolismul medicamentelor sunt:

  • CYP1A1, CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9, CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP2E1
  • CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7

Numărul după abrevierea CYP reprezintă familia, următoarea literă pentru subfamilie și ultimul număr pentru enzima individuală. Citocromii sunt localizați în principal în ficat, dar se găsesc și în alte organe, în special în intestin. Ei joacă un rol important în metabolismul la prima trecere. Unii membri ai familiei sunt implicați și în metabolismul endogenilor molecule cum ar fi steroizi, bilă acizi, acizi grași, eicosanide și liposolubile vitamine.

Reacții chimice

CYP-urile conțin o moleculă de hem în proteină ca cofactor. Cu centralul de fier atom, se leagă și se activează oxigen, transferând câte un atom de oxigen pe substrat și un nou format de apă moleculă. enzime sunt, prin urmare, numite monooxigenaze. Acestea catalizează următoarea reacție generală, unde RH reprezintă substratul: RH + O2 + NADPH + H+ R-OH + H2O + NADP+ Această reacție corespunde unei hidroxilări. Se formează un alcool sau, în cazul hidroxilării aromatice, a fenol. De exemplu, analgezicul ibuprofen este hidroxilat prin CYP2C9: Alte reacții includ epoxidarea, dezalchilarea, dezaminarea și oxidarea. Schimbarea structurii chimice a unei molecule poate duce la activare sau inactivare. Unele toxine - cum ar fi aflatoxina B1 - sunt promedicamentele și sunt mai întâi toxificați de citocromi.

interacţiuni medicamentoase

Substraturile CYP sunt susceptibile la droguri interacţiuni cu inhibitori sau inductori ai metabolismului enzime. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită medicamentelor care au un domeniu terapeutic îngust, toxicitate ridicată și medicamente care prelungesc intervalul QT.

Inhibitori CYP

Inhibitorii CYP sunt agenți sau alte substanțe care reduc activitatea izozimelor CYP. Acest lucru duce, de exemplu, la o reducere a inactivării unui ingredient activ. Acest lucru crește riscul de efecte adverse. Dacă izoenzimele CYP450 sunt implicate în activarea unui promedicament, inhibarea are ca rezultat un medicament mai puțin activ. Se poate produce o pierdere a eficacității. Inhibitorii CYP cunoscuți includ azolul antifungice, macrolidele (frecvent: claritromicină) și inhibitori ai proteazei HIV.

Inductori CYP

Inductorii CYP cresc activitatea enzimei prin stimularea sintezei proteinelor. Efectul apare cu o întârziere. Acest lucru are ca rezultat creșterea metabolismului substraturilor CYP. Acest lucru are ca rezultat, de exemplu, o degradare crescută a etinilului estradiol, estrogenul în mulți hormoni contraceptive, duce la sarcină. Exemple tipice includ rifamicine precum rifampicină, barbiturice, Sunătoare, și medicamente antiepileptice precum carbamazepină.

Boostere farmacocinetice

Drogul-drog interacţiuni descrise mai sus nu sunt neapărat adverse. Boostere farmacocinetice precum ritonavir or coabitează sunt combinate cu substraturi CYP pentru a încetini degradarea și a crește biodisponibilitate. Amplificatorii sunt de obicei inhibitori ai CYP.

pharmacogenetics

Activitatea enzimatică a citocromilor variază interindividual datorită geneticii. Acest lucru este valabil mai ales pentru CYP2D6 și CYP2C19. Metabolizatori rapid, lent și normal există în populație. Pentru CYP2D6, până la 15% din populație este metabolizator lent (!) Un substrat tipic CYP2D6 este antitusivul dextrometorfan. Un substrat cunoscut al CYP2C19 este clopidogrel, care este activată de această enzimă. Efectul asupra farmacocineticii este comparabil cu inhibarea CYP sau inducerea CYP. Metabolizatorii lenti au un risc crescut de efecte adverse, iar metabolizatorii rapizi pot să nu producă efectul unui medicament. Astăzi, este posibil să se determine cu ușurință profilul genetic cu analize de laborator și să se individualizeze terapiile. Ca urmare, efectele secundare pot fi evitate.

Răspunsul la interacțiunile medicamentoase

  • Evaluarea relevanței clinice, de exemplu, folosind SmPC sau cu aplicații.
  • Întreruperea temporară sau definitivă a unui medicament.
  • Schimbarea unui medicament
  • Ajustările dozei

Surse de informare

Recenzii pentru substraturi cheie, inhibitori și inductori:

  • Kisch.ch (Ali Sigaroudi, Hans Vollbrecht): http://kisch.ch (foarte cuprinzător, cu înregistrare).
  • Tabelul Flockhart (David Flockhart): https: // drug-interacţiuni.medicine.iu.edu / Main-Table.aspx

Informații detaliate pot fi găsite, de asemenea, în fișa informativă despre medicamente sau în literatura științifică.