Efectul primului pasaj hepatic
Pentru ca un agent farmaceutic administrat peroral să-și exercite efectele la locul acțiunii, de obicei trebuie să intre în sistemic circulaţie. Pentru a face acest lucru, trebuie să treacă prin peretele intestinal, ficat, și o parte a sistemului circulator. În ciuda completă absorbție în intestin, biodisponibilitate a unui medicament - adică porțiunea care ajunge la sistemic circulaţie - poate fi redus într-o măsură relevantă de primul ficat trecere. Acest fenomen este denumit efectul hepatic de primă trecere. Reducerea este cauzată de biotransformarea ingredientelor active în metaboliți și eliminare în bilă. Metabolismul de primă trecere este adesea menționat la ficat. Cu toate acestea, câteva exemple de medicamente care sunt metabolizate într-o măsură relevantă deja la nivelul intestinului membranei mucoase (în celulele intestinale) au fost documentate, de exemplu, ciclosporină, midazolam, nifedipina, și tacrolimus. Metabolismul ridicat la prima trecere face un medicament susceptibil la medicament interacţiuni, efecte adverse, și diferențele de eficacitate intra și interindividuale. Oral administrare s-ar putea să nu fie deloc posibil. Formele alternative de dozare pot fi utilizate pentru a ocoli prima trecere. Acestea includ, de exemplu, supozitoare, sublinguale comprimate, plasturi transdermici, spray-uri nazaleși injectabile. Un ingredient activ nu trebuie neapărat să fie inactivat în timpul biotransformării; poate fi metabolizat și în metaboliți activi. Cu toate acestea, efectul de primă trecere se referă adesea la inactivare. Exemple de agenți cu metabolism ridicat la prima trecere includ codeina, ciclosporină, desipramină, dextrometorfan, diclofenac, diltiazem, estradiol, lidocaină, losartan, midazolam, nifedipina, omeprazol, propranolol, terbinafină și verapamil.
