Hipercolesterolemie: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Există mai mulți factori care pot duce la hipercolesterolemie poligenică:

  • Povară genetică
  • Expunere excesivă la stilul de viață și la dietă
  • Boli
  • Efecte secundare medicamentoase

În funcție de limită, aceasta afectează aproximativ 20% din populație. În forma familială a hipercolesterolemiei (FH) este o tulburare genetică (hipercolesterolemie autosomală dominantă):

  • Formă heterozigotă: cu 1: 500; genă defect în LDL organul receptor; LDL colesterolului: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; afectate sunt următoarele gene (indicând frecvența ca procent din cazuri): LDLR genă (74%), gena APOB (2-7%), gena PCSK9 (<3%) și gena STAP1 (procent necunoscut).
  • Formă homozigotă (HoFH): 1: 1,000,000); catabolism lent și o rată crescută coexistentă de sinteză a LDL; LDL colesterolului:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) și mai mult posibil.

Într-o altă formă de genetică hipercolesterolemie (hipercolesterolemie autozomală recesivă), tulburarea constă în mutații ale genelor LDL receptori; sunt responsabile cele două alele defecte ale proteinei adaptor LDL-R 1 (LDLRAP1). În cazuri rare, este prezent un defect familial ApoB-100 (conform clasificării Fredrickson: IIa). În acest caz, ApoB-100 defect este prezent, rezultând creșterea LDL (colesterolului: 250-600 mg / dl).

Etiologie (cauze)

Se știe că următorii factori cauzali sunt implicați în hipercolesterolemie:

Cauze biografice

  • Povară genetică din partea părinților, bunicilor
    • Risc genetic în funcție de polimorfismele genetice:
      • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
        • Gene: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: De peste 100 SNP-uri sunt prezente, enumerarea detaliată este omisă.
    • Boli genetice
      • Porfiria sau porfirie acută intermitentă (AIP); boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; pacienții cu această boală au o reducere de 50% a activității enzimei porfobilinogen deaminază (PBG-D), care este suficientă pentru sinteza porfirinei. Declanșatorii unui porfirie atacul, care poate dura câteva zile, dar și luni, sunt infecții, medicamente or alcool. Tabloul clinic al acestor atacuri prezintă ca abdomen acut sau deficite neurologice, care pot urma un curs letal. Principalele simptome ale acutului porfirie sunt tulburări neurologice și psihiatrice intermitente. Neuropatia autonomă este adesea proeminentă, provocând colici abdominale (abdomen acut), greaţă (greaţă), vărsături, Sau constipaţie (constipație), precum și tahicardie (bătăi de inimă> 100 bătăi / min) și labil hipertensiune (hipertensiune arterială).
  • Vârsta vieții - vârsta în creștere:
    • Hipercolesterolemia cu valori = 250 mg / 100 ml și = 300 mg / 100 ml apare cel mai frecvent la femeile între 60 și 69 de ani
    • La bărbați, prevalența hipercolesterolemie crește până la vârsta de 80 de ani.
  • Factori hormonali - menopauza (menopauză la femei): scăderea nivelului de estrogen (→ LDL ↑ și HDL ↓).

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Mâncare excesivă cronică
      • Aport caloric ridicat
      • Aport mare de saturate acizi grași precum și colesterolul și acizii grași trans (10-20 g acizi grași trans / zi; de exemplu, produse de patiserie, chipsuri, produse de fast-food, alimente convenabile, alimente prăjite precum cartofi prăjiți, cereale pentru micul dejun cu grăsimi adăugate, gustări, cofetărie, supe uscate)
      • Consum ridicat de zahăr
    • O proporție prea mică de acizi grași mononesaturați
    • O proporție prea mică de acizi grași polinesaturați
    • Dieta săracă în fibre
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi Prevenirea cu micronutrienți.
  • Consumul de stimulente
    • Alcool (femeie:> 20 g / zi; bărbat> 30 g / zi).
    • Tutun (fumat)
  • Activitate fizica
    • Inactivitate fizica
  • Situația psiho-socială
    • Privarea de somn
    • Stres
  • Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate)? - DYSIS (Studiul internațional asupra dislipidemiei) a studiat peste 50,000 de pacienți din 30 de țări. Autorii nu au putut găsi o relație între indicele de masa corporala (IMC) și colesterol LDL.

Cota LDL

Cauze legate de boli

  • Anorexia nervoasă (anorexia nervoasă)
  • Colestaza (staza biliară)
  • Hepatită (inflamație a ficatului)
  • Hepatom - tumoare hepatică malignă
  • Hiperuricemia (creșterea nivelului de acid uric în sânge).
  • Hipotiroidism (glanda tiroidă hiperactivă)
  • Boala lui Cushing - grup de boli care duc la hipercortizolism (hipercortizolism; exces de Cortizolul).
  • Sindromul nefrotic - termen colectiv pentru simptomele care apar în diferite boli ale glomerulului (corpusculi renali); simptomele includ: Proteinurie (excreție crescută de proteine ​​în urină) cu pierderi de proteine ​​mai mari de 1 g / m² / suprafață corporală pe zi; Hipoproteinemie, edem periferic datorat hipalbuminemiei <2.5 g / dl în ser, hiperlipoproteinemie (tulburare a metabolismului lipidic) cu creștere a LDL.
  • Insuficiență renală - proces care duce la o reducere lentă progresivă a funcției renale.
  • Porfiria sau porfiria acută intermitentă (AIP); pacienții cu această boală au o reducere de 50% a activității enzimei porfobilinogen deaminază (PBG-D), care este suficientă pentru sinteza porfirinei. Declanșatorii unui atac de porfirie, care pot dura câteva zile, dar și luni, sunt infecții, medicamente or alcool.Pictul clinic al acestor atacuri prezintă ca abdomen acut sau deficite neurologice, care pot urma un curs letal. Simptomele principale ale porfiriei acute sunt tulburări neurologice și psihiatrice intermitente (ocazional sau cronice). Neuropatia autonomă este adesea în prim-plan, provocând colici abdominale (abdomen acut), greaţă (greaţă), vărsături or constipaţie (constipație), precum și tahicardie (bătăile inimii prea rapide:> 100 bătăi pe minut) și labile hipertensiune (hipertensiune arterială).
  • Deficitul hormonului de creștere (hiposomatotropism, GHD, deficitul de hormon de creștere englezesc).

Medicament

Mai departe

  • Graviditate (sarcină) (LDL ↑)
  • Transplant de rinichi

Coborârea LDL

Cauze legate de boli

  • Infecții cronice
  • Boala Gaucher - sfingolipidoză ereditară autozomală recesivă ca boală de depozitare bazată pe deficiența glucocerebrosidazei cu depozitarea cerebrozidelor în celule.
  • Hipertiroidism (hipertiroidism).
  • Ficat ciroza - afectarea ireversibilă a ficatului și o remodelare pronunțată a țesutului hepatic.
  • Malabsorbție - tulburare a alimentelor absorbție.
  • Malnutriție (malnutriție)
  • sever ficat boală precum ciroză - remodelare nodulară a ficatului cu pierderea funcției.

Medicamente care scad LDL

  • Intoxicarea cu niacină

Operațiuni

  • Orhidectomia - îndepărtarea testiculelor

Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).

Mai departe

Medicamente care cresc VLDL

  • Schimbătoare de anioni - medicamente utilizate pentru scăderea grăsimilor (inhibitori de lipide), cum ar fi colestiramina; aceștia leagă acizii biliari în intestin și le cresc excreția; organismul compensează acest deficit rezultat și necesită colesterol pentru a face acest lucru
  • Antiretrovirale terapie (ART) - de exemplu, inhibitori ai proteazei HIV; strategie de tratament medicamentos pentru pacienții cu HIV.
  • Glucocorticoizii - aparțin corticosteroizilor, o clasă de steroizi hormoni din cortexul suprarenal; glucocorticoizii naturali apar Cortizolul și corticosteron.
  • Acid retinoic (derivat / derivat de vitamina A).

Droguri care cresc chilomicronii.