Displazia mandibuloacrală este un sindrom de malformație congenitală asociat cu anomalii ale scheletului care este moștenit într-un mod autosomal recesiv. Sunt cunoscute două tipuri diferite de boală, cauzate de mutații la două gene diferite. Un cauzal terapie nu există încă.
Ce este displazia mandibuloacrală?
În medicină, displaziile sunt malformații congenitale în anatomia umană care corespund modificărilor din celule, țesuturi întregi sau organe și rezultă, de exemplu, din procese de creștere anormale sau din lipsa diferențierii în timpul dezvoltării embrionare. Displaziile pot fi subdivizate în continuare. Un subgrup este cel al displaziei manibuloacrale, dintre care există două manifestări diferite. Manifestarea MADA afectează în principal extremitățile. În forma MADB, boala se manifestă pe întregul corp. Ambele forme sunt incluse sub sindroamele de malformație cu modificări congenitale ale scheletului. Prevalența pentru displazia manibuloaxială este extrem de scăzută, cu o frecvență de una din 1000000 de persoane. Sinonimele pentru tulburarea congenitală sunt dermopatia restrictivă și dermatodysostosis craniomandibulară. În 1971, grupul bolii a fost documentat pentru prima dată de LW Young și colegi. Patru ani mai târziu, O. Welsh a delimitat simptomatologia ca un tablou clinic distinct. Principalele caracteristici ale bolii, pe lângă închiderea târzie a fontanelului și a petelor piele pigmentare, sunt considerate a fi anomalii faciale, hipoplazie mandibulară și clavicule subdezvoltate ale pacienților.
Cauze
Cele două forme distincte de displazie mandibuloacrală nu apar sporadic. Au fost observate grupuri familiale în cazurile documentate până în prezent. Moștenirea pare cel mai probabil să se afle în modul autosomal dominant. O mutație pare să stea la baza complexului simptomatic al ambelor forme ca fiind cauza genetică. MADA și MADB au diferit în ceea ce privește tipul de mutație. MADA cu lipodistrofie A este asociată cu mutații homozigote care afectează Arg527His și Ala529Val al LMNA genă la locus 1q21.2. Acest genă codifică laminatul A / C, care sunt structurale nucleare proteine. LMNA genă este asociat cu numeroase alte tulburări, în special lipatrofii parțiale, Emery-Dreifuss distrofie musculara, distrofia membrului-centurii și a unor cardiomiopatii neobstructive. În plus, sindroamele conexe includ boala Charcot-Marie-Tooth și sindromul Hutchinson-Gilford. Manifestarea MADB a displaziei mandibuloacrale corespunde lipodistrofiei B și este cauzată de mutații ale genei ZMPSTE24. Gena este localizată în ADN la locusul 1p34 și codifică zinc endoprotează, care este necesară pentru sinteza proteinei laminate A / C.
Simptome, plângeri și semne
Pacienții cu displazie mandibuloacrală suferă de diferite simptome clinice. Cele mai importante criterii ale bolii includ închiderea întârziată a fontanelului și insulină rezistenţă. Simptomatic, aceste simptome sunt asociate cu anomalii faciale, în special suturi craniene largi, așa-numita comutare os, și un cefalic proeminent proeminent nervură. În plus, pacienții pot prezenta chelie, o pasăre cap față sau pseudoexoftalmie. Alinierea dentară a persoanelor afectate este adesea anormală. Creştere întârziere se prezintă de obicei după vârsta de șase ani. Manifestările cutanate ale bolii includ scleroza bolii piele și hiperpigmentare neuniformă a gât. Mandibula și claviculele pacienților sunt subdezvoltate. Toracele este deformat ca un clopot. În plus, acroosteoliza mâinilor și picioarelor se prezintă adesea în copilărie. deget și deget de la picior cuie dintre indivizii afectați prezintă adesea distrofii. Interfalangianul articulații sunt deseori proeminente. Tabloul clinic este completat de semne de progeria și modificat difuz țesut conjunctiv sau anomalii ale pereților vasculari.
Diagnosticul și progresia bolii
Medicul are o primă suspiciune de displazie mandibuloacrală deja după diagnosticul vizual. Anomaliile clinice sunt caracteristice. Cu toate acestea, a diagnostic diferentiat trebuie făcut pentru a-l diferenția de afecțiuni precum sindromul Werner, sindromul Hutchinson-Gilford, displazia kleidocraniană și acrogeria. Imaginile clinice similare clinic ale Macara-Sindromul Heise și sindromul Yunis-Varon trebuie de asemenea excluse. Excluderea acestor boli și confirmarea diagnosticului se face prin analize genetice moleculare dacă se suspectează displazie mandibuloacrală. În acest scop, exonii codificatori ai genei LMNA sau ai genei ZMPSTE24 sunt analizați din ADN-ul genomic. MLPA este utilizat pentru a verifica gena pentru duplicări sau ștergeri. Detectarea oricăror mutații la locul caracteristic este considerată diagnostic.
Complicațiile
Această boală are ca rezultat, de obicei, diverse malformații sau deformări care apar pe fața pacientului. Nu este neobișnuit ca cei afectați să se rușineze de simptomele lor în acest proces și, de asemenea, continuă să sufere de complexe de inferioritate sau de scădere semnificativă a stimei de sine. Din acest motiv, pacienții nu sunt rareori dependenți de tratament psihologic. Mai mult, cei afectați suferă de căderea părului și astfel chelie. La copii, acest lucru se poate conduce la tachinare sau chiar agresiune. În plus, nu este neobișnuit ca copiii să sufere de tulburări de creștere, care pot conduce la daune ulterioare și posibile complicații la vârsta adultă. De asemenea, pigmentarea celor afectați este, de asemenea, tulburată. Cu toate acestea, dezvoltarea mentală nu este perturbată sau afectată în alt mod de această boală. Boala poate fi de obicei tratată bine. Complicațiile nu apar și majoritatea simptomelor pot fi tratate. Unele deformări și greșeli nu pot fi eliminate. Speranța de viață a pacientului nu este, de asemenea, redusă de această boală în majoritatea cazurilor. Tratamentele trebuie de obicei efectuate la o vârstă fragedă pentru a evita complicațiile la vârsta adultă.
Când ar trebui să vezi un doctor?
Dacă un decalaj neobișnuit în craniu se observă când se naște bebelușul, este nevoie de acțiune. Deoarece, în majoritatea cazurilor, mama însărcinată se află într-un sejur internat cu copilul în momentul nașterii, pașii necesari sunt luați în mod independent de către echipa medicală. În cazul unei nașteri la domiciliu sau a unei nașteri într-un centru de naștere, moașa preia de obicei primele examinări ale nou-născutului și se ocupă de îngrijirea medicală cuprinzătoare a sugarului. Dacă o naștere spontană are loc fără prezența asistentelor medicale, a obstetricienilor sau a medicilor, un serviciu medical de urgență trebuie alertat imediat, astfel încât să poată fi inițiată asistență medicală de urgență. Dacă lipsa unui copil de păr creșterea devine evidentă în cursul dezvoltării, acesta este un semn al existenței sănătate insuficiență și trebuie clarificat de către un medic. Întârzierea creșterii este, de asemenea, un motiv de îngrijorare. Dacă copilul în creștere prezintă o reducere puternică a creșterii în comparație directă cu copiii de aceeași vârstă, observațiile ar trebui discutate cu un medic. Modificări și anomalii în aspectul piele trebuie, de asemenea, examinat de un specialist. Petele pe piele sau decolorarea trebuie prezentate unui medic. Deformitățile corpului sunt indicii ale unei boli prezente. Dacă apar deformări ale corpului superior sau ale membrelor, este necesară o vizită la medic.
Tratament și terapie
Displaziile mandibuloacrale sunt considerate incurabile până în prezent. O vindecare ar fi concepută numai prin cauzalitate terapie asupra genelor mutante. Gene terapie este un subiect major al cercetării medicale, dar nu a ajuns încă la stadiul clinic. Din acest motiv, bolile legate de mutație, cum ar fi displazia mandibuloacrală, au fost tratate până acum pur simptomatic. În special, insulină rezistența persoanelor afectate este tratată ca parte a acestui tratament. Opțiuni terapeutice de combatere insulină rezistența include creșterea aportului de insulină prin intermediul unei pompe de droguri intravenoase. Dietetic măsuri sunt, de asemenea, o opțiune în legătură cu rezistenta la insulina. Cu toate acestea, efectul acestei măsuri este încă controversat. Până în prezent, cei mai comuni agenți folosiți pentru reducerea rezistenței sunt acarboză, metformin, și sensibilizatori la insulină, cum ar fi pioglitazonă. În funcție de celelalte simptome ale pacientului, suplimentare administrare of leptină, de exemplu, poate fi necesar pentru tratarea oricăror lipatrofii. Pozițiile anormale ale dinților necesită, de obicei, o intervenție ortodontică. Deformarea toracelui necesită tratament chirurgical. Hipoplaziile claviculelor pot fi reconstituite chirurgical. Dacă există dorința de a avea copii în continuare, părinții copiilor afectați vor primi Consiliere genetică pentru a-i informa despre riscul de reapariție și despre orice alte legături cu moștenirea.
Perspectivă și prognostic
Displazia mandibuloacrală are un prognostic nefavorabil. Până în prezent, nu există nicio terapie orientată spre tratarea cauzei. Displazia se bazează pe un defect genetic la pacient. Prin urmare, primele deficiențe apar imediat după naștere. Deoarece nu este permisă legal modificarea genetică a ființei umane, medicii trebuie să se concentreze pe tratarea simptomelor. Severitatea tulburării trebuie evaluată individual la fiecare pacient cu displazie mandibuloacrală. Tot ce au în comun este că este necesară îngrijirea medicală pe tot parcursul vieții. În caz contrar, pot apărea modificări nefavorabile în cursul bolii sau pot apărea tulburări secundare ireversibile. Pentru a îmbunătăți situația generală, este necesară o îngrijire medicală cât mai timpurie. Adesea primii pași se fac imediat după naștere. Malformațiile din zona feței sau sutura craniană sunt corectate prin diferite proceduri medicale. Acest lucru duce la necesitatea intervențiilor chirurgicale deja în primii ani de viață. Acest lucru are un impact negativ asupra stabilității psihologice a multora dintre cei afectați. Adesea este nevoie de tratament psihoterapeutic. În caz contrar, există riscul unor tulburări secundare, care contribuie la o deteriorare suplimentară a prognosticului. Deși eliberarea de simptome nu se realizează în ciuda tuturor eforturilor, în ultimii ani s-au realizat îmbunătățiri semnificative și ameliorarea simptomelor.
Prevenirea
Displazia mandibuloacrală este o boală ereditară genetică. Prin urmare, până în prezent, acesta poate fi prevenit numai prin decizia de a nu avea proprii copii dacă există o predispoziție familială.
Urmare
De regulă, opțiunile pentru îngrijirea ulterioară în cazul unui sindrom de malformație sunt extrem de limitate. Deoarece nu este posibilă o vindecare completă, îngrijirea ulterioară se poate concentra numai pe un tratament pur simptomatic și nu pe un tratament cauzal. Dacă există o dorință pentru copii în persoana afectată, Consiliere genetică poate fi recomandabil să excludeți moștenirea sindromului descendenților. Este posibil ca auto-vindecarea să nu apară. Dacă speranța de viață a persoanei afectate este redusă de sindromul de malformație, de asemenea, nu poate fi prevăzută universal. În majoritatea cazurilor, persoanele afectate sunt dependente de îngrijire intensivă și sprijin permanent de la părinți și familie. Mai presus de toate, tratamentul intensiv și iubitor are un efect pozitiv asupra evoluției bolii și poate preveni complicațiile. În plus, sunt necesare și examinări periodice efectuate de medici pentru a detecta și trata daunele aduse corpului și organe interne într-un stadiu incipient. În cazul supărărilor psihologice sau depresiune, discuțiile cu prietenii sau familia sunt, de asemenea, foarte utile în ameliorarea simptomelor. Contactul cu alte persoane care suferă de sindrom poate fi, de asemenea, util.
Asta poți face singur
Pacienții cu displazie mandibuloacrală nu sunt de obicei limitați în dezvoltarea lor mentală și, prin urmare, suferă în principal de deformările fizice asociate bolii. În special, anomaliile în fața persoanelor afectate duc uneori la complexe de inferioritate sau chiar depresiune. În astfel de cazuri, pacienții caută ajutorul unui psihoterapeut pentru a-și îmbunătăți calitatea vieții individuale. Deoarece pacienții suferă uneori de rare păr creștere sau chiar chelie, perucile pot ascunde petele cosmetice dacă există dorința de a face acest lucru. Pentru a face față mai bine anomaliilor fizice, are sens îngrijirea fizioterapeutică, pacientul efectuând exerciții adecvate acasă. Cu toate acestea, intervențiile chirurgicale pentru corectarea anumitor deformări sunt adesea esențiale, astfel încât pacientul se supune temporar tratament internat. În plus, persoana afectată este dependentă de diferite medicamente, în special în ceea ce privește terapia medicamentoasă a celor existente rezistenta la insulina. Participarea la o școală specială este utilă pacienților pentru a facilita contactele sociale și integrarea. Practic, displazia mandibuloacrală nu afectează speranța de viață a pacienților, astfel încât se poate obține o calitate a vieții comparativ ridicată. Condiția preliminară pentru aceasta este susținerea mediului social și îngrijirea medicală adecvată pentru pacienți.
