Carcinomul cu celule renale (hipernefrom): terapie medicamentoasă

Țintă terapeutică

Prelungirea supraviețuirii în carcinomul cu celule renale metastatice (RCC).

Recomandări de terapie

• Terapie procedura de prima alegere este intervenția chirurgicală.
• În carcinomul cu celule renale cu celule clare metastatice (aproximativ 75-80% din cazuri):
  • prima linie terapie pentru carcinomul cu celule renale metastatice (mNCC) ar trebui să fie adaptat la risc [ghidul S3] Criteriile pentru acest lucru sunt: ​​6 criterii ale consorțiului internațional metastatic RCC Database Consortium (IMDC): Anemie (anemie), neutrofilie (creșterea numărului de granulocite neutrofile în sânge), trombocitoza (număr crescut de trombocite (trombocite) în sânge), hipercalcemie (calciu exces), indicele Karnofsky 80%, timpul de recidivă după diagnosticul inițial (12 luni).
    • Supraviețuirea globală mediană:
      • Fără factori de risc: 43 luni
      • Profil de risc intermediar (unul sau 2 factori de risc): 22, 5 luni.
      • > 2 factori de risc: 7, 8 luni
  • citokine terapie pe baza IL-2 subcutanat și / sau IFN singur nu ar trebui să se efectueze [gradul de recomandare A] Standardul este întotdeauna o terapie combinată a două imunoterapice sau a unui imunoterapeutic și a unui inhibitor al tirozin kinazei (TKI).
    • Pacienții cu risc scăzut sau mediu ar trebui să utilizeze sunitinib, pazopanib sau bevacizumab + INF în terapia de primă linie
      • Terapia de linia a doua este terapia bazată pe TKI.
      • Doar după eșecul a cel puțin un inhibitor al VEGF trebuie utilizat everolimus.
• Dacă este multiplu metastaze (tumorile fiice) apar metacronic („care apar la momente diferite”) într-un singur sistem de organe, trebuie luat în considerare tratamentul local (local).
• Vezi și la „Terapie suplimentară”.

Note suplimentare despre carcinomul cu celule renale cu celule clare.

• Stratificarea la pacienții cu prognostic favorabil pe o parte și prognostic intermediar sau nefavorabil pe cealaltă parte se efectuează pentru a planifica prima linie de terapie.
  • Pacienți cu prognostic favorabil:
    • Terapia de prima linie: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Terapia de linia a doua: eșecul VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapia de linia a treia: vezi mai jos.
  • Pacienți cu prognostic intermediar:
    • Terapia de prima linie: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Terapia de linia a doua: eșecul IPC: fără standard, cabozantinib, lenvatinib/ everolism, alte TKI.
    • Terapia de linia a treia: vezi mai jos.
  • Pacienți cu prognostic nefavorabil:
    • Terapia de prima linie: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolism.
    • Terapia de a doua linie: eșec mTor: fără standard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolism, alte TKI.
    • Terapia de linia a treia: vezi mai jos.
  • Terapia de linia a treia:
    • După TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
    • După TKI + mTort: fără standard, cabozantinib, nivolumab.
    • După TKI + IPC: fără standard, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • După CPI + TKI: fără standard, alte TKI, everolism, lenvatinib / everolism.

Legenda: IFNI: interferon, TKI: inhibitor al tirozin kinazei, IPC: inhibarea punctului de control, VEGFR: receptor al factorului de creștere endotelial vascular, mTOR: țintă mecanicistă a rapamicinei.

Note Aditionale

• Într-un studiu al pacienților cu hipernefrom cu risc crescut, pacienții tratați cu sunitinib a recidivat în 6.8 ani. În placebo grup, recidiva a apărut după 5.4 ani.
• Terapia de linia a doua cu inhibitorul PD-1 (inhibitor al punctului de control) nivolumab ca un alt pilon al tratamentului imunoterapeutic: acesta blochează receptorul PD-1 pe T activat limfocite și astfel previne interacțiunea cu ligandul PD-L1 pe alte celule imune și tumorale. Acest lucru duce la inhibarea inițială a celulelor T care pot ataca tumora din nou. Într-un studiu, s-a demonstrat o supraviețuire globală semnificativ prelungită comparativ cu terapia cu everolimus.
• Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis o recomandare de autorizare de introducere pe piață pozitivă pentru avelumab în asociere cu axitinib pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom cu celule renale avansat (pe baza rezultatele studiului de fază III JAVELIN Renal 101: prelungirea semnificativă a medianei
• O terapie combinată de VEGF și inhibitori ai punctelor de control ca terapie de primă linie pentru carcinomul cu celule renale avansat:
  • Avelumab/ auxitinib supraviețuire fără progresie prelungită (SFP).
  • Pembrolizumab/ auxitinib supraviețuirea generală prelungită (OS).

  Ambele combinații au potențialul de a deveni noi standarde ale terapiei de primă linie.

• Bifosfonatii trebuie utilizat pentru os metastaze; pe lângă radiația locală (radioterapie).

Agenți (indicație principală)