Inhibitori ai kinazei

Context

Kinazele (fosfotransferazele) sunt o familie numeroasă de enzime implicat în transducția și amplificarea semnalelor pe și în celule. Ei își exercită efectele fosforilând substraturile lor, adică adăugând o grupare fosfat la molecule (Figura). Kinazele au nume complicate care sunt de obicei prescurtate: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK și VEGFR. Acum se știe că perturbarea acestor căi, de exemplu activarea necontrolată a kinazelor, poate duce la cancer. De exemplu, receptorii factorului de creștere epidermică (EGF) sunt crescuți în plămân cancer și cancer de san. Kinazele sunt implicate în dezvoltarea tumorii, supraviețuire, vascularizare și răspândire (metastază). Mutații în enzime„genele codificatoare reprezintă o cauză mai profundă a acestor tulburări.

Efecte

Inhibitorii kinazei (ATC L01XE) au proprietăți citostatice, antiproliferative, antitumorale și antiangiogene. Se leagă și inhibă proteinele și lipidele kinaze în funcția lor. Ca urmare, de exemplu, stimulii de creștere nu se mai transmit, cancer celulele sunt distruse sau tumora nu mai este alimentată cu suficient sânge și nutrienți. Mulți inhibitori ai kinazei nu sunt selectivi și inhibă mai mulți dintre enzime. În consecință și deoarece aceleași kinaze sunt implicate în diferite tipuri de cancer, aceiași agenți pot fi adesea utilizați în diferite boli.

Indicatii

Astăzi, majoritatea inhibitorilor kinazei sunt utilizați pentru terapia cancerului. Cu toate acestea, kinazele sunt, de asemenea, implicate în boli imunologice, neurologice, metabolice și infecțioase, printre altele, iar alte indicații sunt aprobate în plus față de diferite tipuri de cancer. Indicațiile includ:

  • Cancer de plamani
  • Carcinom cu celule renale
  • Carcinom hepatocelular
  • Leucemie mieloidă cronică
  • Cancer mamar
  • Cancer tiroidian
  • Artrita reumatoida
  • Sarcomul țesuturilor moi
  • Tumori gastrointestinale
  • Tumori neuroendocrine
  • Tumori cutanate, melanom

Dozaj

Majoritatea inhibitorilor kinazei sunt acum dezvoltați, astfel încât nu trebuie să fie administrați sub formă de perfuzie, dar pot fi luați de pacienți înșiși sub formă de tabletă sau capsulă.

Ingrediente active (selecție)

  • Alectinib (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lapatinib (Tyverb)
  • Lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurin (Rydapt)
  • Pazopanib (Votrient)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • Vandetanib (Caprelsa)

TKI EGFR:

  • Afatinib (Gilotrif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (Tagrisso)

Inhibitori BCR-ABL:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • Dasatinib (Sprycel)

Inhibitori de Janus kinază:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • Ruxolitinib (Jakavi)
  • Tofacitinib (Xeljanz)
  • Upadacitinib (Rinvoq)

Inhibitori mTOR:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamicină, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

Inhibitori BRAF:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • Vemurafenib (Zelboraf)

Inhibitori MEK:

Inhibitori BTK:

Inhibitori CDK:

  • Abemaciclib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • Ribociclib (Kisqali)

Inhibitori FLT3:

Medicamente veterinare:

  • Toceranib (Palladia)

niste Anticorpi monoclonali poate fi, de asemenea, numărată printre inhibitorii kinazei.

Efecte adverse

Inhibitorii kinazei interferează oarecum selectiv cu procesele de inițiere și menținere a cancerului. Prin urmare, ele tind să fie mai bine tolerate decât citostaticele tradiționale medicamente, care inhibă nespecific proliferarea celulelor care se divid rapid. Cu toate acestea, ca toate medicamente, inhibitorii kinazei nu sunt lipsiți de efecte secundare. O problemă este dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase la substanțele active. Un alt dezavantaj al medicamente este prețul lor ridicat - un pachet lunar de medicamente costă adesea câteva mii de franci.