Imatinib este un inhibitor al tirozin kinazei utilizat în principal pentru tratamentul mieloidului cronic leucemie. Obține rezultate bune în tratamentul mieloidului cronic leucemie în timp ce este bine tolerat. Este posibilă și utilizarea sa în alte tumori maligne.
Ce este imatinibul?
Imatinib (denumirea comercială Gleevec) este un medicament din grupul inhibitor al tirozin kinazei utilizat pentru tratamentul mieloidului cronic leucemie, tumori maligne ale tractului gastro-intestinal și alte tumori maligne. Formula moleculară chimică a imatininbului este C29H31N7O.
Acțiune farmacologică
Leucemie mieloidă cronică este cauzată de așa-numitul cromozom Philadelphia, o alterare genetică. În cromozomul Philadelphia, există o translocație a materialului genetic din cromozomul 9 și cromozomul 22. Ca urmare a acestei translocări, genă pentru enzima naturală tirokinază-ABL de pe cromozomul 9 „se fuzionează” cu fragmentul genei BCR de pe cromozomul 22. Celulele mutate ca rezultat produc o așa-numită proteină de fuziune BCR-ABL în locul tirozin kinazei ABL. BCR-ABL este o tirozin kinază mai activă în comparație cu ABL. Acest BCR-ABL duce la proliferarea necontrolată a albului sânge celule (leucocite) și este implicat semnificativ în dezvoltarea leucemie mieloidă cronică. Imatinib are un efect inhibitor asupra activității tirozin kinazei și astfel suprimă proliferarea patologică crescută a sânge celule stem. Substanța se administrează oral sub formă de tabletă; mesatinul de imatinib, o sare, este utilizat medicinal. Scopul tratamentului este de a reduce cât mai mult posibil clona celulară patologică. Normalizarea sânge numărul este realizat la mai mult de 95% dintre pacienții tratați cu imatinib care au avut leucemie mieloidă cronică.
Aplicare și utilizare medicală
Substanța este utilizată în principal în tratamentul leucemiei mieloide cronice, așa cum s-a menționat mai sus. Cu toate acestea, este eficient și împotriva unui număr de alte tipuri de cancer. De exemplu, este indicat și în leucemie limfoblastică acută, sindrom hipereozinofil, diferite tumori ale piele, tumori maligne ale tractului gastro-intestinal, mastocitoză agresivă și anumite tulburări mieloproliferative. În leucemia mieloidă cronică, o boală neoplazică a sistemului hematopoietic, există forme imature crescute de leucocite în sânge din cauza proliferării patologic crescute a leucocitelor în sânge și hematopoietice măduvă osoasă. Leucemia mieloidă cronică rezultă dintr-o tulburare (genetică) a celulelor stem hematopoietice (formatoare de sânge) găsite în măduvă osoasă. Din acest motiv, leucemia mieloidă cronică aparține grupului de neoplasme mieloproliferative. Cauza bolii este alterarea și proliferarea ulterioară a unei singure celule progenitoare hematopoietice multipotente. În aproape toate cazurile, această modificare se datorează cromozomului Philadelphia, care a fost deja descris. Roman medicamente din grupul tirozinei inhibitori ai kinazei, care include imatinib, au îmbunătățit semnificativ prognosticul leucemiei mieloide cronice. Terapie cu tirozină inhibitori ai kinazei este o opțiune de tratament extrem de eficientă, cu relativ puține efecte secundare și este considerată vizată terapie. Ratele de supraviețuire au crescut foarte mult odată cu introducerea tirozinei inhibitori ai kinazei. Când nu au existat opțiuni terapeutice pentru leucemia mieloidă cronică, timpul mediu de supraviețuire a pacienților a fost cuprins între trei și patru ani. Leucemia mieloidă cronică a fost boala cu cel mai prost prognostic din grupul de neoplasme mieloproliferative. Introducerea hidroxicarbamidă, un agent citostatic, a crescut această supraviețuire mediană la patru ani și jumătate. interferon a dus la o creștere suplimentară a supraviețuirii mediane la aproximativ cinci ani și jumătate. Acum, tratamentul cu inhibitori ai tirozin kinazei este considerat standard terapie. Rata de supraviețuire la 5 ani cu tratament cu imatinib este de peste 90%. Timpul de urmărire al pacienților tratați cu imatinib este acum mai mare de 10 ani; „supraviețuirea mediană” nu a fost încă stabilită, ceea ce sugerează că este foarte semnificativ mai mare decât supraviețuirea mediană a terapiilor utilizate anterior (cu hidroxicarbamidă și interferon).
Riscuri și efecte secundare
Imatinib este în general bine tolerat. In orice caz, diaree, vărsături, durere abdominală, greaţă, indigestie, oboseală, durere de cap, edem, creștere în greutate, mușchi crampe, dureri musculare, dureri articulare, erupție cutanată, durere osoasăși pot apărea modificări ale numărului de sânge. Imatinib este contraindicat numai în cazurile de hipersensibilitate sau intoleranță la imatinib. Imatinib nu trebuie administrat concomitent cu acetaminofen, deoarece inhibă glucuronidarea (legându-se de acidul glucuronic în timpul metabolismului) al acetaminofenului. Mai mult, sunt afectate anumite subunități ale citocromului P450, care pot fi afectate conduce la interacţiuni cu alte medicamente.
