Definiție
Glucuronidarea se referă la o reacție metabolică intracelulară în care un substrat endogen sau exogen este conjugat cu acid glucuronic. Prin urmare, organismul face ca substraturile să fie mai mult de apă solubile astfel încât să poată fi excretate rapid în urină. Glucuronidarea aparține metabolismului de fază II (conjugări).
- UDP: difosfat de uridină
- UGT: UDP-glucuronosiltransferaza
Enzime implicate
Glucuronidarea este o reacție enzimatică catalizată de UDP-glucuronosiltransferaze (abrevierea: UGT). Există diferite izozime, care sunt clasificate în familii și subfamilii:
- UGT1: familia 1
- UGT1A: subfamilia A
- UGT1A1: Enzimă sau genă individuală (italice:)
UGT sunt localizate intracelular la nivelul reticulului endoplasmatic. Cel mai important organ pentru metabolism este ficat. Dar UGT se găsește și extrahepatic la diferite alte organe. alcooli, fenoli, acizi carboxilici, amine și tioli sunt acceptate ca substraturi. Se vorbește despre -, -, - și -glucuronide. Pe de o parte, ingredientele active pot fi conjugate direct. Pe de altă parte, este de asemenea posibil să se introducă o grupă funcțională corespunzătoare în metabolismul de fază I, în special izozimele CYP450.
Substraturi endogene
După cum s-a menționat mai sus, UGT-urile sunt nu numai esențiale pentru xenobiotice, ci și pentru substraturi endogene. Acestea includ bilirubina, bilă acizi, glanda tiroida hormoni, solubil în grăsime vitamineși hormoni steroizi. Dacă enzime nu sunt suficient de activi, se pot dezvolta boli. De exemplu, Boala Meulengracht este rezultatul unei activități insuficiente a UGT1A1, care conjugă bilirubina.
Semnificația metabolismului medicamentelor
Mulți agenți farmaceutici și metaboliții lor sunt substraturi ale UGT și sunt glucuronidate. Următoarea listă arată doar o mică selecție:
- Paracetamol
- Opioide
- NSAIDS
- Estrogeni: estradiol, etinilestradiol
- Antidepresive triciclice
- naloxonă
- Benzodiazepinele
- Lamotrigina
- Ezetimib
Glucuronidarea modifică de apă solubilitatea unui medicament și, de obicei, activitatea farmacologică a acestuia. Metaboliții pot fi activi sau inactivi sau pot interacționa cu un nou medicament țintă. Un exemplu bine cunoscut și tipic de metabolit activ este morfină-6-glucuronid (M6G), care este mult mai puternic decât morfina. Retinoic acizi sunt, de asemenea, activate prin conjugare.
Consumului de droguri Interacțiuni
La fel ca citocromii P450, UDP-glucuronosiltransferazele pot fi inhibate și induse, provocând interacţiuni pe parcurs. Exemple de inhibitori sunt imunosupresori iar inductorii sunt rifamicinele, barbiturice, si ceva medicamente antiepileptice.
