Valproatul este utilizat pe scară largă în medicină pentru a preveni convulsiile epilepsie. În plus, este adesea folosit ca profilaxie de fază în tulburarea bipolară și schizoafectivă psihoză.
Ce este valproatul?
Valproatul este utilizat pe scară largă în medicină pentru a preveni convulsiile epilepsie. Valproates sunt sare de produse artificial acid valproic, care aparține chimic ramificat acizi carboxilici. În anii 1960, efectul antiepileptic al acestora sare a fost descoperit întâmplător. De atunci, s-au stabilit în tratamentul epilepsiilor. Astfel, valproatul aparține așa-numitului grup de anticonvulsivante, care au efecte anticonvulsivante și previn convulsiile epileptice. Datorită biochimiei lor speciale mecanism de acțiune, valproații sunt, de asemenea, aprobați pentru tratamentul preventiv al tulburărilor bipolare (alternanță între manie și depresiune) și psihoze schizoafective (psihoze cu elemente afective și schizofrenice). Prin urmare, ele sunt utilizate și în practica psihiatrică. Fundalul este că se poate observa un efect de stabilizare a stării de spirit al valproaților datorită atenuării conductelor de excitație în creier. Astfel, modificările rapide ale dispoziției cauzate de boală, deoarece apar în tulburarea bipolară, pot fi adesea prevenite. Din acest motiv, valproatul este, de asemenea, considerat așa-numitul profilactic de fază, dovedit stabilizator de dispoziție. Spre deosebire de clasic stabilizator de dispoziție litiu, al cărui mod de acțiune este încă în mare parte neexplorat, există explicații valabile pentru modul de acțiune al valproaților.
Acțiune farmacologică
Efectul antiepileptic al valproatului sau acid valproic probabil provine din blocarea anumitor canale ionice excitatorii din creier. Acest lucru afectează în principal tensiunea dependentă calciu canale precum și sodiu canale, care sunt închise de substanța activă. Ca urmare, acestea nu mai pot pătrunde în celulă și provoacă o creștere potențial de acțiune, care este responsabil pentru convulsiile epileptice. În plus, se crede că valproatul acționează asupra receptorilor GABA din creier. GABA (acidul gamma-aminobutiric) sunt neurotransmițători care inhibă excitația. Acestea fac parte din mecanismul de echilibrare natural al creierului care reglează tensiunea și relaxare. Deoarece o supraexcitație a unor părți ale creierului poate fi detectată în convulsiile epileptice, precum și în modificările patologice ale dispoziției, cum ar fi tulburarea bipolară, este evident să se activeze artificial neurotransmițător GABA pentru a bloca astfel de faze. La fel cum, de exemplu, prin benzodiazepine, GABA este îmbunătățit de valproat, ceea ce explică efectele sale anticonvulsivante și antimanice acute. Valproatul promovează sinteza GABA pe de o parte și inhibă degradarea acesteia pe de altă parte. Acest lucru are ca rezultat un spectru larg de acțiune, ceea ce explică de ce valproatul poate fi utilizat în aproape toate formele de epilepsie iar în unele tulburări de culoare afectivă. Valproatele sunt administrate ca așa-numite sodiu valproat, după care conversia la real acid valproic are loc în stomac. În sânge, aceasta se leagă de plasmă proteine. Avantajul farmacologic al ingredientului activ este că poate fi introdus foarte rapid și dozat la niveluri ridicate. Ca urmare, fazele acute pot fi interceptate rapid.
Aplicarea și utilizarea medicală
Indicația inițială pentru acidul valproic este convulsiile epileptice. În tratamentul epilepsiei, valproatul este utilizat pentru convulsii generalizate, convulsii focale și convulsii generalizate secundare, precum și pentru epilepsii refractare în combinație cu alte anticonvulsivante. Convulsiile generalizate afectează ambele emisfere ale creierului. Convulsiile focale provin dintr-o anumită regiune cerebrală. Se pot răspândi în ambele emisfere ale creierului (convulsii generalizate secundare). Acidul valproic s-a dovedit a fi foarte eficient în prevenirea acestor forme de convulsii: conform statisticilor, șase din zece pacienți cu epilepsie răspund la valproat. A doua indicație pentru medicament este tulburările bipolare și schizoafective, iar valproatul este administrat în principal pentru manii. Manii acute pot fi interceptate de valproat. Cu toate acestea, este greu de utilizat împotriva fazelor depresive. Prin urmare, antidepresive sunt prescrise suplimentar pentru psihozele de culoare depresivă. Cu toate acestea, din cauza efectelor presupuse asupra vieții nenăscute, preparatele corespunzătoare pot fi prescrise acum doar fetelor și femeilor aflate la vârsta fertilă dacă litiu nu este tolerat, deși acidul valproic s-a dovedit în general mai tolerabil. În tulburările bipolare și schizoafective, medicamentul este utilizat ca fază profilactică și se crede că previne modificările rapide ale dispoziției. În plus față de aceste două indicații principale, sa constatat că valproatul este util în prevenirea migrenă atacuri. Se spune, de asemenea, că este eficient împotriva clusterelor dureri de cap (durere în ochi, frunte și temple). Recent, uncancer efectul a fost, de asemenea, discutat. Această zonă potențială de indicare potențială este încă în curs de investigare.
Riscuri și efecte secundare
Ca toți medicamente, ingredientul activ valproat prezintă riscuri și efecte secundare. Cele mai frecvente efecte secundare sunt: creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate (în special la începutul tratamentului), greaţă, vărsături, tremurături, ficat afectarea, deteriorarea pancreasului, creșterea ficatului enzime, sânge tulburări de coagulare, durere de cap, stări confuzionale, tulburări de deficit de atenție, simptome asemănătoare Parkinson și temporare căderea părului. Ficat în special valorile trebuie monitorizate cu atenție. Prescripție în prezența celor cunoscute ficat daunele, inclusiv antecedentele familiale, sunt contraindicate. Datorită efectelor sale asupra copiilor nenăscuți (IQ scăzut, malformații), valproatul trebuie prescris numai sub cea mai strictă supraveghere în timpul sarcină. În cazuri rare, boli cronice a creierului (encefalopatie) cu tulburări ale funcției creierului. Multe efecte secundare sunt doză-dependent și poate fi atenuat sau evitat dacă pacientul este bine medicat. Trebuie remarcat faptul că intervalul terapeutic al acidului valproic este de 50 până la 100 mmol (la maximum zilnic doză de 2,400 mg). Sânge nivelurile trebuie deci monitorizate în mod regulat.
