Enteropeptidaza este o enzimă a duodenului membranei mucoase a cărei funcție este de a activa enzime pancreatice. Este la începutul unei întregi cascade de activare a sistemului digestiv enzime. Disfuncția enteropeptidazei duce la mal digestie și malabsorbție a alimentelor în intestinului subtire.
Ce este enteropeptidaza?
Enteropeptidaza reprezintă o enzimă a duodenului membranei mucoase care inițiază activarea digestivului pancreatic enzime prin activarea tripsinogen la tripsină. Secreția enteropeptidazei are loc în marginea periei duodenale membranei mucoase. Mai exact, glandele lieberkühn sunt responsabile de secreție. Glandele lieberkühn sunt depresiuni tubulare la nivelul intestinului subțire și gros epiteliu. În intestinului subtire, sunt situate între vilozitățile intestinului subțire. Cunoscute și sub numele de criptele lui Lieberkühn, glandele secretă o varietate de enzime pe lângă enteropeptidază. Stimularea pentru secreția de enteropeptidază are loc atunci când pulpa gastrică alimentară predigestată intră în duoden. Enzima singură nu acționează asupra componentelor alimentare. Doar activarea enzimei tripsină pune în mișcare întreaga cascadă de activare a enzime digestive. Enteropeptidaza, cum ar fi tripsină iar celelalte proteaze pancreatice, este o serină protează. Site-ul activ conține triada catalitică a acid aspartic, histidină și serină. Ca endopeptidază, enteropeptidaza se clivează proteine numai la anumite situri caracteristice cu motive specifice de recunoaștere în secvența de aminoacizi. Astfel, enzima se desparte întotdeauna de motivul de recunoaștere Asp-Asp-Asp-Lys. În tripsinogen, hexapeptida Val- (Asp) 4-Lys este clivată, rezultând tripsină.
Funcția, acțiunea și rolurile
Funcția enteropeptidazei este de a activa enzime digestive a pancreasului. Procedând astfel, inițiază doar primul pas de activare odată cu conversia tripsinogen la tripsină. La rândul său, tripsina este o serină protează care se clivează proteine la același motiv de recunoaștere caracteristic. El însuși continuă acum activarea tripsinogenului. În același timp, activează altele enzime pancreatice din precursorii lor respectivi, precum chimotripsinogen, pro-elastază, pro-carboxipeptidaza, pro-fosfolipază și proenteropeptidaza. Enteropeptidaza este, de asemenea, prezentă inițial în proformul inactiv. La intrarea pulpei alimentare în duoden, duodenaza este secretată pe lângă proenteropeptidaza, care activează proformul enteropeptidazei. Astfel, după apariția cascadei de activare, tripsina preia activările tuturor enzime pancreatice inclusiv proenteropeptidaza și tripsinogenul. Activarea proenteropeptidazei în enteropeptidază are loc chiar mai eficient prin acțiunea tripsinei decât prin duodenază. Prezența primară a enzime digestive în forma lor inactivă este extrem de importantă. Acțiunea proteazelor în special este nespecifică. Toate proteine care conțin motivul de recunoaștere caracteristic în cadrul moleculei sunt clivate hidrolitic. Dacă enzimele ar fi active catalitic imediat, digestia proteinelor endogene ar avea loc deja în pancreas și în canalul pancreatic. Drept urmare, pancreasul s-ar dizolva singur. Astfel, activarea are loc numai în duoden în afara glandelor exocrine. Aici, enzimele pot începe să descompună componentele alimentelor fără a ataca propriile țesuturi ale corpului. Pentru a preveni activarea prematură a enzimelor, un inhibitor suplimentar al tripsinei acționează în canalul excretor al pancreasului. Cu toate acestea, tripsina joacă rolul cheie în cascada digestivă. Odată ce această enzimă este activată, activarea tuturor enzimelor digestive, inclusiv a enteropeptidazei, nu poate fi oprită.
Formare, apariție, proprietăți și niveluri optime
Enteropeptidaza, la fel ca toate serin proteazele, acționează, de asemenea, nespecific, scindând proteinele la un motiv caracteristic de recunoaștere. Enteropeptidaza constă dintr-un lanț ușor și un lanț greu legat de disulfură poduri. Domeniul serinei proteazei este situat pe lanțul ușor. Lanțul greu are o moleculă masa de la 82 la 140 kilodaltoni, masa moleculară a lanțului ușor fiind de la 35 la 62 kilodaltoni. Structura enteropeptidazei din lanțul ușor este similară celorlalte serine proteaze tripsină și chimotripsină. Lanțul greu este legat de membrană și afectează specificitatea enzimei. Sa constatat că lanțul ușor izolat are o activitate similară împotriva motivului caracteristic de recunoaștere - (Asp) 4-Lys-, dar mult mai puțin activă împotriva tripsinogenului.
Boli și tulburări
Enteropeptidaza umană este codificată de ENTK genă pe cromozomul 21. Mutația acestui genă duce la boli severe la copiii afectați. Enzima nu mai poate activa celelalte enzime digestive. Componentele alimentare nu mai sunt defalcate și, prin urmare, nu mai pot fi absorbite de intestinului subtire. Cauza principală este malestimarea (defecțiunea insuficientă), ceea ce duce la malabsorbția componentelor alimentare. Corpul nu mai este alimentat cu substanțe nutritive suficiente. Acest lucru duce la eșecul de a prospera, tulburări de creștere și tipice deficit de proteine simptome cu formarea edemului. În același timp, carbohidrati iar grăsimile sunt slab absorbite în plus față de proteine. Deoarece componentele alimentare nedigerate ajung în intestinul gros și sunt descompuse acolo prin fermentare și putrefacție bacterii, meteorism, diaree și durere abdominală apar de asemenea. Până în prezent, la nivel mondial au fost descrise 15 cazuri de deficit congenital de enteropeptidază. Cu toate acestea, simptomele bolii apar mult mai frecvent. Deficitul de enteropeptidază nu trebuie să fie întotdeauna prezent. Deoarece tripsina joacă un rol cheie în activarea enzimelor digestive, un defect sau deficit de tripsină duce, de asemenea, la simptome similare. Tratamentul acestor tulburări este același în ambele cazuri. Enzimele sunt administrate sub formă activată. Cu siguranță, există mult mai multe cazuri nediagnosticate de deficit de enteropeptidază. Dacă diagnosticul este sigur, enteropeptidaza ar putea fi, de asemenea, substituită cauzal. Deficitul de enteropeptidază este, de asemenea, secundar bolilor intestinale severe. Diagnostic diferentiat ar trebui să clarifice astfel de boli precum celiaca boală, intestinul subțire scurtat, lactază deficiență sau altele.
