In genă terapie, genele sunt inserate într-un genom uman pentru tratamentul bolilor ereditare. genă terapie este utilizat în general pentru boli distincte, cum ar fi SCID sau granulomatoza septică, care nu pot fi controlate prin abordări terapeutice convenționale.
Ce este terapia genică?
genă terapie presupune inserarea genelor într-un genom uman pentru tratarea bolilor moștenite. Terapia genică este inserarea de gene sau segmente de genom în celulele umane. Acesta vizează compensarea unui defect genetic pentru tratamentul bolilor ereditare. În general, se poate face o distincție între terapia genetică somatică și terapia germinală. În terapia genică somatică, celulele corpului sunt modificate în așa fel încât este modificat doar materialul genetic al celulelor țesutului corpului care trebuie tratate în mod specific. În consecință, informațiile genetice modificate nu sunt transmise următoarei generații. În contextul terapiei germinale, pe de altă parte, care este interzisă în aproape toate țările, are loc o modificare a informațiilor genetice în celulele germinale. În plus, în funcție de strategia terapeutică, se face distincția între terapia de substituție (înlocuirea segmentelor genomului defect), terapia de adăugare (îmbunătățirea funcțiilor genice specifice, cum ar fi apărarea imună cancer or boli infecțioase) și terapia de supresie (inactivarea activităților genelor patogene). În plus, deoarece secvența genică poate fi inserată în celula țintă permanent sau pentru un timp limitat, efectul terapiei genice poate fi permanent sau temporar.
Funcția, efectul și țintele
În general, terapia genică își propune să permită celulei țintă să sintetizeze substanțe esențiale pentru organism (inclusiv proteine, enzime) prin înlocuirea genei defecte cu una intactă. Înlocuirea materialului genetic poate fi efectuată în afara corpului (ex vivo). În acest scop, celulele care prezintă defectul care trebuie tratat sunt luate de la persoana afectată și echipate cu o genă intactă. Celulele modificate sunt apoi reintroduse în persoana afectată. Transportul genelor în celulă poate fi asigurat prin diferite metode. În așa-numita transfecție chimică, o conexiune electrică afectează membrana celulara în așa fel încât gena terapeutică să poată pătrunde în interiorul celulei. Fizic, materialul genetic modificat poate intra în interiorul celulei prin microinjecție sau printr-un impuls electric care determină permeabilitatea temporară a membrana celulara (electroporare). În plus, informațiile modificate pot fi împușcate în interiorul celulei pe mici aur margele (pistol cu particule). În timpul transfecției prin intermediul fantomelor eritrocitare, eritrocite (roșu sânge celule) cu genele terapeutice sunt aduse în liză într-o soluție. Acest lucru face ca membranele celulare să se deschidă scurt și secvența genică poate intra. Ulterior, modificarea eritrocite sunt fuzionate cu celulele țintă. În plus, modificat genetic viruși poate fi injectat printr-un proces cunoscut sub numele de transducție. De cand viruși depind de metabolismul unei gazde pentru a se replica, pot servi ca așa-numitele feriboturi genetice prin introducerea noului material sănătos genetic în celulele țintă. ADN, ARN și în special retrovirusurile sunt utilizate pentru procesul de transducție. Celulele țintă adecvate includ ficat celule, celule T (Limfocite T), Şi măduvă osoasă celule. Terapia genică este utilizată în principal în cazurile severe sistemului imunitar boli precum SCID (defect Limfocite T) sau granulomatoza septică (defectă granulocite neutrofile). În plus, reprezintă o posibilă terapie alternativă pentru tumori, gravă boli infecțioase precum HIV, hepatită B și C, tuberculoză or malarie, prin care posibilitățile terapeutice sunt încă explorate clinic, în special în ceea ce privește HIV și tuberculoză. Transducția terapiei genice cu retrovirusuri pe celulele stem hematopoietice autologe este o posibilitate specială pentru beta-talasemie (sinteza afectată a beta-globinei).
Riscuri, efecte secundare și pericole
În timp ce doar câteva boli pot fi tratate prin terapia genică, riscurile, pe de altă parte, nu pot fi pe deplin evaluate în multe cazuri din cauza stadiului scăzut de dezvoltare al terapiei. Cel mai mare risc în terapia genetică este integrarea nedirecționată anterior a tratamentului terapeutic. secvența genică în celula țintă. Dacă integrarea în genomul celulei țintă este incorectă, funcția secvențelor genetice intacte poate fi afectată și, dacă este necesar, pot fi declanșate alte boli grave. De exemplu, protooncogenele adiacente genei inserate pot fi activate, ceea ce poate afecta creșterea celulară normală și poate declanșa cancer (mutageneză inserțională). Rezultate corespunzătoare au fost observate într-un studiu de la Paris, printre altele. După succesul inițial, sa dovedit că s-au dezvoltat unii copii tratați cu terapie genetică leucemie. In plus sistemului imunitar poate marca celulele țintă modificate ca străine și le poate ataca (imunogenitate). În cele din urmă, în cazul transducției cu viruși, există riscul ca persoana tratată cu terapia genică să fie infectată cu un tip sălbatic al virusului utilizat ca feribot în cazul său și ca aceasta să mobilizeze secvența modificată genetic din genom într-o asemenea măsură (mobilizare ) că se poate integra la un site nedorit cu consecințele corespunzătoare.
