Sistemul de completare face parte din sistemului imunitar. Este format din mai mult de 30 proteine și este folosit pentru a apăra împotriva bacterii, ciuperci sau paraziți.
Care este sistemul complementar?
Sistemul de completare face parte din sistemului imunitar. Este format din mai mult de 30 proteine și este folosit pentru a apăra împotriva bacterii, ciuperci sau paraziți. Sistemul complement a fost descoperit de Jules Bordet, în timp ce numele se întoarce la Paul Ehrlich. Sistemul este format din diverse plasme proteine. Proteinele plasmatice sunt proteine care circulă mai ales în sânge. Cu toate acestea, o mică proporție de proteine plasmatice sunt prezente și sub formă legată de celule. Componentele principale ale sistemului complementului sunt factorii complementari C1 până la C9, MBL (lectină care leagă manoza) și serin proteaze legate de C1 și MBL. Acestea sunt denumite C1r, C1 și MASP-1 până la MASP-3. Majoritatea proteinelor plasmatice se formează în ficat. Factorii complementului C1 până la C5 pot fi scindați prin scindarea proteinei speciale enzime, proteazele. Acest lucru are ca rezultat formarea de diverse proteine noi. Alte complexe proteice sunt formate dintr-o combinație a factorilor C1 până la C5 cu factorii C6 până la C9. Pentru reglare, sistemul complementului are așa-numiții regulatori negativi, cum ar fi inhibitorul C1 sau factorul I. Activarea sistemului complementului poate avea loc prin calea clasică, calea lectinei și calea alternativă. În fiecare dintre aceste căi, se inițiază o reacție în cascadă.
Funcția și sarcina
Calea clasică pentru activarea sistemului complement începe cu factorul complement C1. C1 se leagă de un complex antigen-anticorp. Un complex antigen-anticorp în acest caz este o celulă marcată cu anticorpi IgG sau IgM. Când C1 s-a legat de acest complex, au loc diferite reacții în cadrul proteinei. Se formează o subunitate care activează factorul complement C4. Componentele active ale C4 se leagă la rândul lor de C2. Din combinația unei subunități C4 și C2, factorul complement C3 este activat. C3 activat servește drept marker pentru așa-numitele celule antigenice. Această etichetare se mai numește opsonizare. Factorul de complement C3 arată astfel celulele scavenger (macrofage) că această celulă marcată este o celulă care trebuie eliminată. Fără această opsonizare, macrofagele nu ar recunoaște pe mulți patogenii. C5 convertaza este, de asemenea, formată din diferite subunități de factori de complement. Acest lucru asigură activarea factorului complement C5. După activare, factorul se numește C5b. C5b asigură formarea unui complex litic. Acest lucru distruge membrana celulara a bacterii. Apă poate curge prin orificiile care se formează în membrana celulara, astfel încât bacteriile să explodeze în cele din urmă. Activarea complementului alternativ nu necesită anticorpi. Aici, activarea are loc printr-o descompunere spontană a factorului de complement C3. Acest lucru este instabil din punct de vedere chimic. C3a rezultat poate iniția o reacție inflamatorie. Pe lângă C3a, se formează și C3b. C3b rămâne activ numai atunci când se leagă de suprafețele patogene. Dacă circulă în sânge pentru prea mult timp sau se leagă de celulele endogene, este inactivat. Acest lucru este important, deoarece altfel ar apărea reacții autoimune. Pe suprafața patogenii, C3b are un efect similar cu C3 în calea clasică de activare. Activarea MBL are loc prin legarea manozei. Manoza este zahăr găsite pe suprafețele bacteriene. În cursul reacției în cascadă, MASP-1 la MASP-3 sunt activate. Ele provoacă aceleași reacții ca activarea complementului clasic.
Boli și afecțiuni
Atunci când există deficiențe în factorii complementari, pot rezulta diverse boli. O deficiență a inhibitorului C1 duce la un răspuns excesiv al sistemului complementului. Această deficiență poate fi congenitală sau dobândită. Consecința unui deficit de inhibitor C1 este angioedemul. Aceasta este o umflare recurentă a organelor, piele or membranei mucoase. Aceste umflături sunt cauzate de eliberarea excesivă de anafilatoxine. Rezultați edemele sunt înroșite și dureroase. Ele apar preferențial în jurul buzelor, pe extremități sau pe organele genitale. Umflarea tractului gastro-intestinal poate duce la crampe și severă durere. Persoanele cu deficiențe ale factorului de complement C2 suferă mai frecvent de boli ale complexului imunitar. Astfel, un deficit de C1q, un precursor al C2, este un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea sistemică lupus eritematos (SLE). LES este o boală autoimună destul de rară care afectează piele și alte organe. Boala aparține grupului de colagenoze și deci și grupului de forme reumatice. În principal, femeile aflate la vârsta fertilă sunt afectate de LES. Cu un deficit de C3, infecțiile bacteriene apar mult mai frecvent. În special, infecțiile cu neisseria devin mai frecvente. Neisseria sunt agenții cauzali ai gonoree și meningita. Din cauza unei mutații, factorul inhibitor H poate lipsi. Acest lucru duce la o activare incontrolabilă a sistemului complementului la corpusculii renali și la nivelul ochiului prin calea alternativă. Depozitele provoacă membranoproliferative glomerulonefrita tip II. Hematurie, proteinurie și un sindrom nefrotic sau nefritic cu de apă retenție și hipertensiune arterială apar. Sunt posibile și tulburări vizuale. Dacă există defecte la ancorele GPI activate sânge celule, acestea nu mai sunt protejate de sistemul complementar. Acest lucru provoacă așa-numita hemoglobinurie nocturnă paroxistică. Globulele roșii din sânge sunt distruse. Acest proces se mai numește și hemoliză. Mai mult, boala este asociată cu o tendință crescută la tromboză și o scădere a producției de celule roșii din sânge în măduvă osoasă. Alte simptome includ de oboseala cronica, probleme de impotență și severe durere. Posibil nu numai celulele roșii din sânge, ci toate seriile de celule sanguine sunt afectate de atacurile sistemului complementar. În aceste cazuri, pe lângă tendința de a tromboză, există, de asemenea, o slăbire marcată a sistemului imunitar.
