Produse
Primul agent din grupul agonist al receptorilor GLP-1 care a fost aprobat a fost exenatida (Byetta) în Statele Unite în 2005 și în multe țări și UE în 2006. Între timp, alte câteva medicamente au fost înregistrate (vezi mai jos). Aceste medicamente sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de incretin mimetice. Sunt disponibile comercial ca injectabile Soluţii și sunt de obicei administrate de pacienți utilizând un stilou preumplut.
Structură și proprietăți
Agenții sunt analogi ai GLP-1 (glucagon-com peptida-1). GLP-1 este un hormon peptidic compus din aminoacizi și produs de celulele L enteroendocrine din tractului digestiv. Datorită degradării de către enzime dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și endopeptidază neutră (NEP), are un timp de înjumătățire în intervalul de doar două minute. Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt modificați chimic pentru a avea un timp de înjumătățire mai lung și sunt potriviți terapeutic administrare. De exemplu, acestea sunt rezistente la DPP-4 sau se leagă de albumină. De asemenea, se folosesc metode galenice. În ceea ce privește nomenclatura, trebuie remarcat faptul că numele german este scris fără -e la sfârșitul numelui ingredientului activ. Astfel, de exemplu, numele corect este exenatida și nu exenatidă. Utilizarea denumirilor ingredientelor active în engleză nu este obișnuită în limba germană. Ingredientele active cu sufixul -enatid (adică exenatida, lixisenatidă) sunt derivate dintr-un ingredient din veninul crustaceului Gila. Ingredientele active cu sufixul -glutidă sunt derivați ai GLP-1. Exemplu liraglutid:
Efecte
Agoniștii receptorilor GLP-1 (ATC A10BJ) au sânge glucoză-proprietăți de scădere și antidiabetice. Efectele se datorează legării de receptorul GLP-1, un GPCR (receptor cuplat cu proteina G). Acest receptor este, de asemenea, activat de incretina GLP-1. Agoniști ai receptorului GLP-1:
- Glucoză-promovează în mod independent insulină secreția din celulele beta pancreatice.
- Scădea glucagon secreție din celulele alfa, ducând la scăderea glucoză eliberare de către ficat (scăderea gluconeogenezei).
- Crește insulină sensibilitate.
- Golire gastrică lentă, reducând rata la care glucoza pătrunde în sânge.
- Creșteți sațietatea (centrală), reduceți senzația de foame și poate contribui la pierderea în greutate.
Agoniștii receptorilor GLP-1 tind să provoace mai puțin hipoglicemie deoarece efectul lor nu apare până când nivelurile de glucoză nu sunt crescute. Gliptinele disponibile oral (vezi acolo) inhibă defalcarea GLP-1, sporind astfel efectele sale.
Indicatii
Pentru tratamentul tipului 2 diabet. Liraglutid este aprobat suplimentar pentru tratamentul exces de greutate și obezitate (Saxenda).
Dozaj
Potrivit SmPC. Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt de obicei injectați subcutanat, în abdomen, coapsă, sau brațul superior. niste medicamente trebuie administrat zilnic; pentru alții, o dată pe săptămână administrare este suficient (de exemplu, albiglutidă, dulaglutidă). Agoniștii receptorilor GLP-1 pot fi combinați cu alte medicamente antidiabetice, de exemplu, metformin, sulfoniluree, și insuline. În 2019, comprimate conținând semaglutidă au fost aprobate pentru prima dată în Statele Unite pentru tratamentul tipului 2 diabet (Rybelsus). Este primul agonist al receptorului GLP-1 care poate fi administrat pe cale orală.
Agenți
Administrare zilnică (GLP-1 RA cu acțiune scurtă):
- Exenatidă (Byetta, de două ori pe zi).
- Liraglutidă (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatidă (Lyxumia)
- Semaglutid oral (Rybelsus)
Administrare săptămânală (GLP-1 RA cu acțiune îndelungată):
- Albiglutidă (Eperzan).
- Dulaglutidă (trulicitate)
- Exenatidă (Bydureon)
- Semaglutid subcutanat (Ozempic)
Agoniștii receptorilor GLP-1 sunt, de asemenea, combinați cu insuline fix, vezi sub IDegLira (Xultophy) și IGlarLixi (Suliqua). Dezvoltarea taspoglutidei a fost oprită în 2010 din cauza efecte adverse.
Contraindicații
Medicamentele sunt contraindicate în prezența hipersensibilității. Precauțiile complete pot fi găsite în eticheta medicamentului.
Interacţiuni
Agoniștii receptorilor GLP-1 încetinesc golirea gastrică și astfel pot afecta absorbția și farmacocinetica altor agenți. În special, concentrația plasmatică maximă poate fi atinsă mai târziu.
Efecte adverse
Cele mai frecvente efecte adverse includ tulburări gastrointestinale precum greaţă, vărsături, diaree, și durere abdominală, precum și reacții la locul injectării. Hipoglicemia poate apărea atunci când este combinat cu sulfoniluree și insuline. Agoniștii receptorilor GLP-1 pot crește ușor inimă rata și rareori provoacă aritmii cardiace. Inflamația pancreasului (pancreatita) este un efect secundar grav și rar. Simptomele tipice sunt persistente, severe durere abdominală. Pacienții ar trebui să fie conștienți de acestea.
