Liraglutid

Produse

• Liraglutidul a fost aprobat în multe țări în 2009 ca soluție injectabilă într-un stilou preumplut (Victoza).
• În 2014, undoză în combinație cu insulina degludec a fost eliberat (Xultophy); vedea IDegLira.
• În 2016, Saxenda a fost înregistrată pentru tratamentul exces de greutate și obezitate.

Succesorul său înrudit, semaglutidă, spre deosebire de liraglutidă, trebuie injectat doar o dată pe săptămână.

Structură și proprietăți

Liraglutidă sau γ-L-glutamoil (N-α-hexadecanoil) -il.

²⁶

, Arg

³⁴

-GLP-1 (7-37) este o peptidă cu lanț ramificat cu formula moleculară C

₁₇₂

H

₂₆₅

N

₄₃

O

₅₁

Și un molecular masa din 3751.2 Da. Este un analog al incretinei GLP-1, iar omologia secvenței este de 97%. Lys 34 a fost înlocuit cu Arg și un acid gras C16 a fost adăugat la Lys 26 printr-un distanțier Glu. Aceste modificări au extins foarte mult timpul de înjumătățire al GLP-1 (2 minute) la 13 ore. Acidul gras a fost folosit pentru că se leagă de albumină, ceea ce mărește timpul de ședere în plasmă. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-acid gras) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Efecte

Liraglutida (ATC A10BJ02) are proprietăți antidiabetice și antihiperglicemice. Efectele se datorează legării la receptorul GLP-1, un GPCR (receptor cuplat cu proteina G). Acest receptor este, de asemenea, activat de incretina GLP-1. Agoniști ai receptorului GLP-1:

• Promova insulină secreția din celulele beta pancreatice.
• Scădea glucagon secreția din celulele alfa, rezultând în scăderea glucoză eliberare de către ficat (scăderea gluconeogenezei).
• Crește insulină sensibilitate.
• Golire gastrică lentă, reducând rata la care glucoză intră în sânge.
• Creșteți sațietatea (centrală), reduceți senzația de foame și poate contribui la pierderea în greutate.

Agoniști ai receptorului GLP-1 tind să provoace mai puțin hipoglicemie deoarece efectul lor nu se produce decât glucoză nivelurile sunt ridicate. Gliptinele disponibile oral (vezi acolo) inhibă defalcarea GLP-1, sporind astfel efectele sale.

Indicatii

• Pentru tratamentul tipului 2 diabet mellitus (Victoza, Xultophy).
• Pentru tratamentul exces de greutate și obezitate (Saxenda).

Dozaj

Conform informațiilor profesionale. Soluția injectabilă se injectează subcutanat cu stiloul injector (pen) o dată pe zi, indiferent de mese.

Contraindicații

• Hipersensibilitate

Precauțiile complete pot fi găsite în SmPC.

Interacţiuni

Liraglutida nu pare să interacționeze cu citocromii P450. Deoarece întârzie ușor golirea gastrică, poate afecta absorbție de administrat concomitent medicamente.

Efecte adverse

Cel mai comun potențial efecte adverse include greaţă, diaree, vărsături, constipaţie, durere abdominală, dispepsie, durere de cap, superior tractului respirator infecție și hipoglicemie, mai ales în combinație cu sulfoniluree.