Produse
Semaglutida a fost aprobată în SUA și UE în 2017 și în multe țări în 2018 ca soluție injectabilă (Ozempic). Agentul este legat structural și farmacologic de liraglutidă (Victoza), care, spre deosebire de semaglutidă, se injectează o dată pe zi (ambele Novo Nordisk). În 2019, comprimate care conțin semaglutidă au fost aprobate pentru prima dată în Statele Unite pentru tratamentul de tip 2 diabet (Rybelsus). Semaglutida este primul agonist al receptorului GLP-1 care poate fi administrat pe cale orală. Rybelsus a fost aprobat în multe țări în 2020.
Structură și proprietăți
Semaglutida este un analog cu acțiune îndelungată a GLP-1 (glucagon-com peptida-1) cu o omologie de secvență de 94%. GLP-1 este un hormon peptidic compus din aminoacizi și produs de celulele L enteroendocrine din tractului digestiv. Datorită degradării de către enzime dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și endopeptidază neutră (NEP), are un timp de înjumătățire în intervalul de doar două minute. Semaglutida diferă de hormonul peptidic natural după cum urmează:
- Alanină la poziția 8 a fost înlocuit cu acid α-aminoisobutiric (un aminoacid sintetic, protecție împotriva degradării de către DPP-4).
- Legarea unui distanțier hidrofil și a unui acid C18-difatic la lizină la poziția 26 (albumină legare, prelungirea timpului de înjumătățire).
- Lizina din poziția 34 a fost înlocuită cu arginină (pentru a permite acidului gras să se fixeze în poziția corectă)
Oral absorbție este posibilă prin formularea cu potențial de absorbție salcaprozat sodiu (SNAC). Cu toate acestea, oral biodisponibilitate este scăzut, variind de la doar 0.4% la 1%.
Efecte
Semaglutida (ATC A10BJ06) are proprietăți antidiabetice și antihiperglicemiante. Efectele se datorează legării la receptorul GLP-1, un GPCR (receptor cuplat cu proteina G). Acest receptor este, de asemenea, activat de incretina GLP-1. Agoniști ai receptorului GLP-1:
- Glucoză-promovează în mod independent insulină secreția din celulele beta pancreatice.
- Scădea glucagon secreție din celulele alfa, ducând la scăderea glucoză eliberare de către ficat (scăderea gluconeogenezei).
- Crește insulină sensibilitate.
- Golire gastrică lentă, reducând rata la care glucoză intră în sânge.
- Creșteți sațietatea (centrală), reduceți senzația de foame și poate contribui la pierderea în greutate.
Agoniști ai receptorului GLP-1 tind să provoace mai puțin hipoglicemie deoarece efectul lor nu apare până când nivelurile de glucoză nu sunt crescute. Gliptinele disponibile oral (vezi acolo) inhibă defalcarea GLP-1, sporind astfel efectele sale.
Indicatii
Pentru tratamentul tipului 2 diabet.
Dozaj
Potrivit SmPC. Medicamentul se injectează subcutanat o dată pe săptămână. comprimate se iau o dată pe zi cu de apă cu cel puțin 30 de minute înainte de mese pe un gol stomac.
Contraindicații
- Hipersensibilitate
Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.
Efecte adverse
Cel mai frecvent posibil efecte adverse includ tulburări gastrointestinale precum greaţă, vărsături, diaree, durere abdominală, și constipaţie.
