Boala celulelor I este o mucolipidoză liozomală. Boala de depozitare este cauzată de o mutație a GNPTA genă cu locusul genei q23.3 pe cromozomul 12. Tratamentul simptomatic se face în principal prin administrare of bifosfonați.
Ce este boala celulelor I?
Bolile de depozitare se caracterizează prin depunerea diferitelor substanțe în celule și organe ale corpului uman. Este un grup eterogen de boli care poate fi împărțit în mai multe subtipuri. Pe lângă glicogenoze, mucopolizaharidoze și lipidoze, medicamentul diferențiază sfingolipidozele, hemosiderozele și amiloidozele în funcție de substanța depusă. Bolile de depozitare lizozomală afectează lizozomii. Acestea sunt organite celulare minuscule, acoperite cu membrană, în eucariote. Lizozomii sunt formați de aparatul Golgi și sunt echipați cu hidrolitic enzime și fosfataze. Cu ajutorul lor enzime, funcția lor principală este de a digera substanțe străine și substanțe endogene. Boala celulelor I este o mucolipidoză liozomală cu două subtipuri distincte. Leroy și DeMars au documentat prima dată boala în anii 1960, observând similaritatea acesteia cu mucopolizaharidoză tip I, cunoscută sub numele de boala Hurler. Boala este numită pentru incluziunile fibroblaste sau celulele incluzinei din piele a pacientilor.
Cauze
Cauza bolii celulelor I este activitatea deficitară a N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferazei. Activitatea afectată a acestei enzime previne o mare parte a lizozomului enzime de la intrarea în lizozom. Reglarea enzimelor lizozomale se caracterizează prin activitatea fosfotransferazei. Într-un organism sănătos, acesta permite sinteza unui semnal de sortare. Acest proces este perturbat în boala de celule I. Prin urmare, nu există etichetare cu manoză-6-fosfat are loc. Din acest motiv, enzimele lizozomale nu mai sunt sortate în mod adecvat și migrează necontrolat prin membrana plasmatică în matricea extracelulară. Acest lucru este cauzat de o mutație a GNPTAB genă. Privează N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferaza de funcționalitatea sa și astfel capacitatea de a cataliza manoza-6-fosfat sinteză. Transportul enzimelor lizomale este astfel afectat. N-acetil-glucozamina-1-fosfotransferaza este formată din subunități alfa, beta și gamma. Acestea sunt codificate pe două gene. Boala ereditară a celulelor I afectează GNPTA genă pe cromozomul 12, cu o mutație prezentă în locusul genei q23.3. O incidență de aproximativ 0.3: 100,000 XNUMX este raportată pentru această boală rară. Moștenirea este autosomală recesivă. Astfel, ambii părinți trebuie să poarte gena defectă pentru a transmite boala.
Simptome, plângeri și semne
În majoritatea cazurilor, simptomele bolii celulelor I pot fi observate imediat după naștere sau cel târziu câteva luni mai târziu și sunt similare ca caracteristici cu cele ale sindromului Hurler. Spre deosebire de pacienții cu sindrom Hurler, cei cu boală celulară I nu prezintă excreție de mucopolizaharidă. Simptomele individuale ale bolii sunt supuse unor variații mari. Kornfeld și Sly rezumă trăsăturile clinice ale scheletului, organe interne, ochii, piele, centrală sistem nervos, și față. Scheletul este atât de frecvent afectat de cifoscolioză și luxații de șold. Pot fi prezente, de asemenea, picioare de mănușă, contracturi articulare și deformări ale vertebrelor. Același lucru este valabil și pentru mic de statura și disostoză multiplexă. În organe interne, boala se poate manifesta sub formă de hepatosplenomegalie și cardiomegalie sau viciație cardiacă. Fața pacienților prezintă trăsături faciale grosiere. Exoftalmie, hiperplastic gume, sau scafocefalia sunt, de asemenea, simptome tipice. La fel de caracteristice sunt deschise gură și un pod nazal profund scufundat. Ochii persoanelor afectate prezintă adesea opacități corneene sau umflarea pleoapelor. piele este gros și grosier, cu nervos central sever psihomotor sau mental întârziere.
Diagnosticul și evoluția bolii
Diagnosticul inițial provizoriu al bolii celulelor I poate fi făcut prin examinarea ochilor pe baza istoricului. Pentru a confirma diagnosticul, se poate efectua o determinare biochimică a activității enzimei lizozomale în ser. Această determinare produce un raport aberant de activitate intracelulară și extracelulară. Activitatea fosfotransferazei în fibroblaste poate fi, de asemenea, determinată pentru a confirma diagnosticul. Incluziunile corespund fie mucopolizaharidelor, lipide sau oligozaharide. Dacă este necesar, diagnosticarea genetică moleculară poate risipi îndoielile finale. În cazul unui istoric adecvat, boala poate fi diagnosticată și în cursul diagnostic prenatal. Cu toate acestea, din cauza prevalenței scăzute, diagnosticul prenatal este de fapt recomandat numai în cazurile de predispoziție familială. Evoluția bolii depinde de simptomele fiecărui caz și nu este direct previzibilă. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu greu supraviețuiesc celui de-al zecelea an de viață. Cu toate acestea, cursurile mai ușoare nu sunt complet excluse în cazuri individuale.
Complicațiile
Boala celulelor I poate provoca diverse complicații și simptome. Cu toate acestea, acestea nu sunt recunoscute până târziu, astfel încât boala celulelor I poate fi diagnosticată numai într-un stadiu târziu. Simptomele sunt relativ inconsistente, ceea ce complică adesea tratamentul. Există de obicei plângeri și malformații ale pielii, ochilor și, de asemenea, ale organe interne. În cel mai rău caz, persoana afectată poate orbi sau poate muri direct din cauza insuficienței organelor. În plus, există un pronunțat mic de statura și, de asemenea, plângeri ale inimă. Pleoapele sunt adesea umflate și există o inteligență redusă și mentală întârziere. Nu este neobișnuit ca persoana afectată să fie dependentă de ajutorul altor persoane în viața de zi cu zi din cauza întârziere pentru a putea face față acestuia. Calitatea vieții pacientului este mult redusă de boala celulei I. De obicei, nu există complicații speciale în tratamentul bolii. Se utilizează medicamente și tratamente psihologice, care pot atenua simptomele. Cu toate acestea, tratamentul complet și cauzal al acestei boli nu este posibil. Speranța de viață este scăzută de boală.
Când trebuie să mergi la medic?
Boala celulelor I este de obicei diagnosticată imediat după nașterea copilului. Dacă este necesar un tratament suplimentar depinde de natura și severitatea simptomelor. Deformitățile ușoare nu necesită neapărat tratament. Picioarele clubului și deformările vertebrelor, pe de altă parte, sunt malformații grave care trebuie tratate chirurgical și cu medicamente. Părinții trebuie să consulte imediat un specialist dacă medicul responsabil la maternitate nu a făcut-o deja. Dacă apare un accident sau o cădere ca urmare a simptomelor, copilul trebuie dus la spital sau părinții trebuie să apeleze imediat serviciile medicale de urgență. În cazul malformațiilor severe, care pot afecta psihicul copilului mai târziu în viață, un terapeut ar trebui chemat să însoțească tratamentul medical. Boala celulelor I necesită, prin urmare, clarificări medicale în fiecare caz. Persoana de contact potrivită este medicul pediatru sau specialistul în boli ereditare. În caz de tulburări vizuale, un oftalmolog trebuie consultat concomitent.
Tratament și terapie
Boala celulelor I este considerată incurabilă. Prin urmare, un cauzal terapie nu exista. Tratamentul este exclusiv simptomatic și de susținere. Îngrijirea psihoterapeutică pentru familiile afectate reprezintă o mare parte a suportului terapie. Simptomatic terapie depinde de caz individual. Simptomele osoase sunt adesea tratate de administrare of bifosfonați. Acestea medicamente sunt cunoscute din osteoporoza tratament și au o afinitate ridicată față de suprafața osoasă. Se leagă de os în special în regiunea lacurilor de resorbție. Inhibă astfel osteoclastele care descompun osul și astfel reduc resorbția osoasă. medicamente sunt printre analogii pirofosfat cu o legătură carbonică POP. Astfel, hidroliza enzimatică nu are loc pe ele. Cele mai actuale dintre aceste substanțe sunt aminobisfosfonații. În plus, alendronate, clodronate, etidronate, ibandronate, pamidronate și risendronate din același grup de medicamente sunt aprobate în Germania. Același lucru este valabil și pentru Tiludronat și Zoledronat. Pe lângă aceste medicamente, măduvă osoasă transplanturile sunt disponibile pentru tratamentul bolii celulelor I. Cu toate acestea, succesul acestui tratament a fost limitat în cazurile anterioare. Terapiile genetice sunt acum cercetate ca o nouă abordare terapeutică pentru defectele genetice. Terapiile genetice au arătat succesul inițial la modelele animale. Cu toate acestea, acestea nu au fost încă aplicate în practică la oameni, însă, în viitor, această relație este probabil să se schimbe.
Perspectivă și prognostic
Boala celulelor I este o tulburare ereditară care, până în prezent, nu poate fi tratată simptomatic. În consecință, prognosticul este negativ. Deși simptomele pot fi reduse semnificativ prin terapia timpurie, boala cu celule I ia aproape întotdeauna un curs sever. mic de statura și deteriorarea organelor interne, precum și a cap reduce deja speranța de viață considerabil. Mai mult, malformațiile feței, pielii și ochilor pot reduce speranța de viață, dar în primul rând calitatea vieții persoanei afectate. Unele persoane afectate ating vârsta de 40 sau 50 de ani, dar majoritatea mor deja în copilărie sau adolescență. Dacă boala celulei I nu este tratată, bolnavii mor adesea în primii ani de viață. În consecință, prognosticul este destul de negativ. Cu toate acestea, există o perspectivă de viață relativ lipsită de simptome dacă pacientul este tratat ca parte a unei terapii cuprinzătoare și, dacă este necesar, plasat într-o unitate pentru persoanele cu dizabilități fizice. Fizioterapie cât și terapeutic măsuri poate îmbunătăți semnificativ bunăstarea celui care suferă pe termen lung.
Prevenirea
Boala celulelor I poate fi prevenită numai prin teste genetice moleculare înainte de planificarea familială. În plus, ca parte a diagnostic prenatal, viitoarele părinți pot alege să înceteze sarcină.
Urmare
În majoritatea cazurilor, cei afectați de boala celulelor I nu au nici o îngrijire ulterioară sau foarte puține măsuri la dispoziția lor. În acest caz, boala trebuie detectată de un medic cât mai curând posibil, astfel încât să se poată preveni agravarea ulterioară a simptomelor. Deoarece aceasta este o boală genetică, testarea genetică și consilierea ar trebui să fie întotdeauna efectuate mai întâi în cazul în care pacientul dorește să aibă copii pentru a evita transmiterea descendenților a bolii celulei I Majoritatea pacienților sunt dependenți de administrarea diferitelor medicamente pentru această boală. Aici este important să acordați atenție unei doze corecte și, de asemenea, unui aport regulat de medicamente. Dacă există incertitudini, reacții adverse sau întrebări, trebuie întotdeauna consultat un medic. De asemenea, multe persoane afectate au nevoie de sprijin psihologic cu această boală, prin care conversațiile iubitoare cu părinții sau rudele pot avea, de asemenea, un efect pozitiv asupra evoluției bolii. O persoană afectată are nevoie de ajutorul și sprijinul din viața de zi cu zi de la propria familie. În multe cazuri, boala cu celule I limitează sau reduce semnificativ speranța de viață a persoanei afectate.
Ce poți face singur
Pacienții care suferă de boala celulelor I pot recurge la diverse tratamente conservatoare și alternative. Terapia conservatoare se concentrează pe ameliorarea simptomelor și a disconfortului. Utilizarea dispozitivelor de asistență precum cârje sau branțurile ortopedice pot încetini progresia deformărilor respective și astfel se pot reduce durere. Medicamentele ajută la ameliorarea durere și poate fi completat cu o alternativă măsuri precum masaj or acupunctura. Cu toate acestea, terapiile alternative trebuie discutate în prealabil cu medicul responsabil. Medicul poate fi capabil să trimită pacientul direct la un homeopat sau să ofere sfaturi suplimentare pentru tratarea simptomului în cauză. Deoarece boala de celule I este de obicei fatală în ciuda tuturor opțiunilor de tratament, ar trebui să se solicite consiliere terapeutică. Nu numai persoana afectată ar trebui să își rezolve temerile. De asemenea, rudele și prietenii au nevoie de sprijin pentru a face față bolii și de un curs posibil negativ. Pentru pacient și rude, participarea la un grup de auto-ajutor este, de asemenea, o posibilitate. Contactul cu alte persoane care suferă ajută la acceptarea bolii și, adesea, alte persoane care suferă pot numi și alte măsuri de tratament și strategii pentru viața de zi cu zi cu boala celulelor I.
