Sindromul Hornstein-Knickenberg este o tulburare genetică asociată cu mutația elementelor lanțului de semnalizare mTOR. Deoarece acest lanț de semnalizare afectează creșterea și mortalitatea celulară, mutația se manifestă în proliferări multiple de celule. Tumorile se manifestă ca boală multisistemică.
Ce este sindromul Hornstein-Knickenberg?
Sindromul Hornstein-Knickenberg a fost descris pentru prima dată în secolul al XX-lea de profesorul german de dermatologie Otto P. Hornstein și asistenta Monika Knickenberg. În cinstea primilor descriptori, complexul de simptome pe care l-au descris a fost denumit în continuare sindrom Hornstein-Knickenberg. Deoarece complexul de simptome a fost descris și luni mai târziu de Arthur R. Birt, W. James Dubé și Georgina R. Hogg, termenul clinic sindrom Birt-Hogg-Dubé este considerat un sinonim comun pentru tulburare. Deoarece este un fibrom rar, sindromul este denumit și fibromatoză cutisă. Simptomele bolii nu se manifestă până la vârsta adultă, deși boala este considerată genetică și, prin urmare, congenitală. Incidența bolii nu este bine înțeleasă. Cu toate acestea, prevalența este estimată la aproximativ un caz din 20. Astfel, conform acestor estimări, sindromul ar fi mai frecvent decât alte tulburări genetice. Sindromul poate fi clasificat în general ca o boală tumorală, deoarece indivizii afectați dezvoltă papule multiple și histologic distincte pe piele și organe. Până în prezent, sindromul a fost descris în aproximativ 100 de familii.
Cauze
Cauza sindromului Hornstein-Knickenberg pare să fie genetică. Nu s-a observat o preferință de sex. Complexul de simptome a fost, de asemenea, descris ca fiind ereditar, atât de des ca familial sau sporadic. O moștenire autosomală dominantă a fost observată în cazurile de grupare familială. Cauzele exacte pentru dezvoltarea simptomelor nu au fost clarificate în mod concludent. Cu toate acestea, există o serie de speculații în acest sens. Cea mai probabilă presupune mutații cauzale în FLCN genă la locusul genetic 17p11.2. Acest genă coduri în ADN pentru foliculina proteică. Funcția acestei substanțe endogene nu este încă cunoscută. Cu toate acestea, se speculează că foliculina este un element al lanțului de semnalizare mTOR. Aceasta este așa-numita țintă a mamamicilor de rapamicină. Acest lanț de semnalizare s-a dovedit a fi un element critic pentru supraviețuirea celulei, creșterea celulară și mortalitatea celulară. Când FLCN genă este mutat, proteina foliculină este defectă. Dacă, așa cum se speculează, este într-adevăr un element al lanțului de semnalizare mTOR, mutația din acest lanț de semnalizare ar putea explica creșterea excesivă a celulelor și, astfel, proliferările simptomatice ale sindromului Hornstein-Knickenberg.
Simptome, plângeri și semne
Sindromul Hornstein-Knickenberg se caracterizează prin diverse caracteristici clinice. De obicei, începând cu al patrulea deceniu de viață, pacienții suferă piele-leziuni cutanate de culoare cenușie până la carne, cu dimensiuni de până la cinci milimetri, emisferice și de obicei asimptomatice. Pe lângă leziunile cutanate, apar și papule orale. Histologic, leziunile multiple corespund unor combinații de structuri diferite. Pe lângă fibromele perifoliculare ale trunchiului și cap, fibroame pendulare în zona inghinală, axile sau în apropierea gât sunt simptome frecvente. În plus, adenomatos colon polipi sunt de obicei prezente. Tumori ale păr disc, lipome, angiolipome și carcinom cu celule bazale] e se poate încadra și în tabloul clinic, precum și țesut conjunctiv nev. Pe lângă manifestările dermice, boala se poate manifesta și prin manifestări organice. Afectează frecvent sistemul de organe cu simptome precum colon carcinoame sau adenoame, de prostată carcinoame, chisturi renale, angiolipomele sau hiperuricemiile. De asemenea, poate apărea emfizemul plămânilor. Dasselne se aplică bronșiectazie, hamartomas sau plămân chisturi. În ochi, retinopatie, corioretinopatie sau glaucom sunt deseori prezente. sistemului endocrin dintre pacienți pot fi afectați de carcinoame tiroidiene și adenoame paratiroide. În ceea ce privește sistemului endocrin, hipotiroidism or diabet se poate dezvolta, de asemenea. În plus, hipertonie a mușchilor, pareza facială, surditatea progresivă sau aplazia arterelor se pot încadra, de asemenea, în tabloul clinic.
Diagnosticul și evoluția bolii
Primul pas către diagnosticarea sindromului Hornstein-Knickenberg corespunde identificării tuturor manifestărilor și constatărilor clinice ca simptome ale aceluiași tablou clinic. Odată ce simptomele au fost demonstrate prin imagistică și medicul a fixat manifestările într-un singur sindrom, acesta poate confirma diagnosticul provizoriu al sindromului Hornstein-Knickenberg prin detectarea mutațiilor din gena FLCN. Prognosticul depinde de momentul diagnosticului, de implicarea acestuia organe interne, și tipul de tumori în fiecare caz.
Complicațiile
Proliferarea celulară apare ca urmare a sindromului Hornstein-Knickenberg. Acestea au în general un efect foarte negativ asupra pacientului sănătate. De obicei, rezultă piele leziuni, care însă nu conduce la orice simptome particulare. Persoana afectată suferă, de asemenea, de fibroame și tumori în diferite regiuni ale corpului. organe interne poate fi, de asemenea, afectat, astfel încât, fără tratament, pacientul moare de obicei. Nu de puține ori, ochii sunt, de asemenea, afectați de sindromul Hornstein-Knickenberg și glaucom pot apărea. În plus, majoritatea pacienților suferă de diabet și surditate. Surditatea este progresivă și se dezvoltă de obicei în cursul bolii. Nu este posibil să se trateze sindromul Hornstein-Knickenberg în mod cauzal. Din acest motiv, numai simptomele și plângerile sindromului pot fi limitate și tratate. Deși nu există complicații, un curs pozitiv al bolii nu poate fi garantat. În unele cazuri, acest lucru limitează speranța de viață a pacientului. În majoritatea cazurilor, pacienții necesită, de asemenea, îngrijire psihologică pentru a atenua simptomele psihologice.
Când ar trebui să vezi un doctor?
If leziuni ale pielii și se observă brusc papule orale, sindromul Hornstein-Knickenberg poate fi la baza. O vizită la medic este indicată dacă simptomele persistă pe o perioadă mai lungă de timp sau dacă apar alte reclamații. Este tipic ca boala să apară începând cu al patrulea deceniu de viață. În majoritatea cazurilor, simptomele cresc de-a lungul anilor și în cele din urmă provoacă, de asemenea, suferință mentală. Defectul genetic trebuie examinat și tratat cu promptitudine de către un medic de familie sau dermatolog. În caz contrar, se pot dezvolta complicații grave. Cel târziu, când tumorile caracteristice ale păr disc sunt observate, este nevoie de sfatul medicului. În caz de tulburări vizuale, cel mai bine este să consultați un oftalmolog. Bolile organelor necesită clarificare de către un specialist în boli interne. Oamenii care suferă deja de diabet sau surditatea trebuie să informeze medicul responsabil cu privire la simptomele neobișnuite și să le adapteze dietă în cooperare cu un nutriționist. Tratament medical cuprinzător susținut de auto-ajutor măsuri poate reduce simptomele sindromului Hornstein-Bochenberg.
Tratament și terapie
cauzal terapie nu există pentru pacienții cu sindrom Hornstein-Knickenberg până când nu sunt aprobate intervențiile de terapie genetică. Din acest motiv, tratamentul este în prezent simptomatic și de susținere. Manifestările dermatologice ale sindromului nu pot fi tratate în mod specific. Manifestări precum fibromul perifolicular politic sunt îndepărtate chirurgical. Terapeutic, electrodesecarea și dermabraziunea au fost, de asemenea, discutate în trecut, dar acestea sunt adesea asociate cu recurențe. Dacă manifestările sunt deja prezente în sistemul de organe, aceste manifestări trebuie, de asemenea, îndepărtate chirurgical sau microchirurgical și, dacă este necesar, retrase. Închide Monitorizarea este întotdeauna indicat pacienților cu sindrom Hornstein-Knickenberg. În acest fel, în special atacurile asupra sistemului de organe ar trebui detectate la timp. De obicei, pacienților li se recomandă îngrijiri psihoterapeutice de susținere. În plus față de acest pas, persoanele afectate primesc Consiliere genetică și, în această consiliere, sunt informați în special cu privire la riscul de boală la copiii planificați și corelații similare.
Perspectivă și prognostic
Prognosticul și perspectivele se bazează pe factori, inclusiv momentul diagnosticului, tipul și numărul tumorilor și amploarea bolii. Dacă organe interne sunt implicați, prognosticul este mult mai negativ decât dacă sunt afectate doar pielea și alte organe externe. În principiu, există o perspectivă de vindecare, cu condiția ca boala să fie detectată și tratată într-un stadiu incipient. Pacienții trebuie să fie supuși chimioterapie or radioterapie, care poate conduce la plângeri fizice suplimentare. Cu toate acestea, complicațiile pot fi reduse prin medicație ajustată optim și îngrijire completă de urmărire. Dacă sindromul Hornstein-Knickenberg este diagnosticat târziu, prognosticul este slab. Până atunci, organele interne pot fi deja afectate, iar intervențiile chirurgicale și altele măsuri trebuie luate, care nu au întotdeauna succes. Cu toate acestea, în sindromul Hornstein-Knickenberg, există întotdeauna șanse de recuperare completă. Pacientul trebuie să caute tratament devreme și să urmeze instrucțiunile medicului. Dacă se formează recurențe, șansele de recuperare scad proporțional. Speranța de viață nu este neapărat redusă de sindromul Hornstein-Knickenberg. Calitatea vieții, pe de altă parte, este mult redusă, deoarece boala multisistemă afectează întregul corp și provoacă plângeri multiforme. Analgezicele iar chirurgia poate îmbunătăți bunăstarea pe termen lung. Cu toate acestea, recuperarea completă este puțin probabilă, astfel încât, în concluzie, sindromul Hornstein-Knickenberg nu oferă un prognostic bun.
Prevenirea
Până în prezent, este practic imposibil să se prevină sindromul Hornstein-Knickenberg. Deoarece se suspectează o bază ereditară, singura măsură preventivă este aceea de a nu avea copii proprii, dacă sindromul este deja cunoscut în cadrul familiei.
Urmare
În majoritatea cazurilor, pacientul nu are sau foarte puține măsuri de îngrijire ulterioară directă disponibilă pentru sindromul Hornstein-Knickenberg. În această boală, un medic trebuie consultat imediat pentru a preveni complicații suplimentare sau, în cel mai rău caz, decesul persoanei afectate. Dacă sindromul nu este detectat devreme și tratat de un medic, tumorile se pot răspândi. Prin urmare, pacientul trebuie să se prezinte la un medic la primele simptome și semne ale bolii pentru a preveni disconfortul suplimentar. Simptomele în sine sunt de obicei ameliorate prin intervenție chirurgicală. În orice caz, pacientul trebuie să se odihnească și să-l ia ușor pe corp după o astfel de operație. Eforturile sau activitățile fizice stresante trebuie evitate în orice caz, pentru a nu pune presiuni inutile asupra corpului. În plus, examinările periodice efectuate de un medic sunt, de asemenea, foarte utile pentru a detecta și trata noi tumori într-un stadiu incipient. Eventual, sindromul Hornstein-Knickenberg duce la o speranță de viață redusă a pacientului. Deoarece sindromul poate, de asemenea conduce la supărare psihologică sau depresiune, discuțiile cu prietenii sau familia sunt adesea foarte utile pentru a o preveni.
Iată ce poți face singur
Din păcate, opțiunile de auto-ajutorare sunt relativ limitate în cazul sindromului Hornstein-Knickenberg, astfel încât persoana afectată trebuie să se bazeze în primul rând pe tratament medical pentru a atenua simptomele. În cazul diabetului, un strict dietă trebuie urmată pentru a evita complicații și disconfort suplimentare. În acest sens, poate fi consultat și un nutriționist, care poate oferi persoanei afectate un dietă plan. Disconfortul din zona ochilor poate fi de obicei compensat prin diferite vizuale SIDA. În plus, utilizarea îngrijirii creme și unguente poate avea un efect foarte pozitiv asupra afecțiunilor cutanate ale sindromului Hornstein-Knickenberg și le poate atenua. Cu toate acestea, bolnavii trebuie să se bazeze pe intervenții chirurgicale pentru a combate eficient boala. Îngrijirea psihologică continuă să aibă un efect pozitiv asupra evoluției bolii. Această îngrijire nu trebuie neapărat să fie asigurată de un psiholog. Prietenii și rudele pot contribui, de asemenea, la stabilitatea psihologică a pacientului și pot atenua depresiune. În special în cazul copiilor, ar trebui să se desfășoare o discuție clarificatoare despre evoluția posibilă a bolii. Mai mult, cei afectați ar trebui să fie supuși Consiliere genetică pentru a preveni sindromul Hornstein-Knickenberg la copii.
