rituximab este un medicament din clasa medicamentelor citostatice. Este un anticorp monoclonal utilizat în principal în tratamentul malignelor limfom.
Ce este rituximab?
rituximab a fost dezvoltat în anii 1990 de Lee Nadler la Dana-Farber Rac Institut. A fost primul anticorp aprobat pentru tratamentul cancer la nivel mondial. În UE, rituximab este comercializat de Roche sub denumirea comercială MabThera. Medicamentul produs biotehnologic este utilizat în UE în principal pentru cancer imunoterapie. Cu toate acestea, este aprobat și pentru tratamentul boală autoimună. Efectele secundare apar destul de frecvent atunci când se ia rituximab. De exemplu, mai mult de jumătate dintre pacienții cu cancer suferă febră, piele erupții cutanate sau respiraţie dificultăți. Substanța este mai bine tolerată de pacienții cu reumatoidă artrită. Reacții adverse severe, cum ar fi Sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică apare destul de rar.
Efecte farmacologice
Rituximab este un anticorp monoclonal. Imunoglobulina IgG-kappa este îndreptată împotriva antigenului de suprafață CD20. Acest antigen de suprafață se găsește în mare parte pe suprafața lui B. limfocite. CD20 se găsește în aproape toate neoplasmele cu celule B. Utilizarea rituximabului în cancer este utilă numai dacă celulele canceroase au molecula CD20 de suprafață. În aceste celule, rituximab se leagă de CD20. Acest lucru creează un complex care mobilizează propriul răspuns imun al organismului. Distrugerea celulelor exprimatoare este inițiată prin trei mecanisme diferite de acțiune. În primul rând, moartea celulară programată (apoptoza) este inițiată în celulele afectate. În acest proces, celulele se detașează mai întâi de asocierea țesuturilor. Devin din ce în ce mai eozinofili și mai mici. Veziculele se formează pe membrana celulara. Nucleul celular devine tot mai dens și mai mic. La sfârșitul apoptozei, rămâne un mic corpuscul apoptotic, care este îndepărtat prin fagocitoză. În moartea celulară programată, nu există un răspuns inflamator. Pe lângă apoptoză, se dezvoltă și liza celulelor B dependentă de complement. În acest proces, diferiții factori ai complementului reacționează. Sistemul complement este un sistem de plasmă asemănător unei cascade proteine. La sfârșitul cascadei, acestea declanșează un răspuns anticorp în care celulele afectate sunt atacate. Acesta este urmat de un răspuns inflamator cu eventuala distrugere a celulelor. Al treilea mecanism de acțiune se bazează pe citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Rituximab atrage macrofagele, granulocitele și celulele T ucigașe naturale, care elimină celulele afectate.
Aplicarea și utilizarea medicală
Rituximab este utilizat în principal pentru tratarea cancerului. Medicamentul face parte din standard terapie pentru non-maligne și foliculare de grad scăzutlimfomul lui Hodgkin. Limfoamele non-Hodgkin sunt maligne ale sistemului limfatic care nu sunt boala Hodgkin. Limfoamele se manifestă prin nedureroase limfă extinderea nodului, oboseală, pierdere în greutate, febră, transpirații nocturne sau susceptibilitate crescută la infecție. Rituximab este de obicei combinat cu cel convențional chimioterapie în aceste cazuri. Regimul CHOP este frecvent utilizat. Include medicamente ciclofosfamidă, daunorubicină, vincristină și prednisolon. Studiile arată că combinarea protocolului CHOP cu rituximab are un impact favorabil asupra prognosticului. Rituximab este, de asemenea, unul dintre cele mai importante medicamente pentru tratamentul transplantului asociat limfom. Acestea sunt limfom-cum ar fi malignitățile care apar după organ sau transplant de celule stem. Rituximab este, de asemenea, utilizat în asociere cu medicamentul bendamustină pentru a trata limfocitele cronice avansate leucemie. Cu toate acestea, studii recente indică faptul că rezultatele tratamentului se îmbunătățesc atunci când rituximab este combinat cu ciclofosfamidă și fludarabină. Când este standard medicamente iar inhibitorul inițial al TNF-α eșuează, rituximab este, de asemenea, utilizat pentru tratarea reumatoidelor artrită. Reumatoid artrită este un cronic inflamaţie a articulații, numită anterior și cronică poliartrită. Cel mai adesea deget articulații sunt afectate. La mulți pacienți, doi infuzii în termen de două săptămâni se poate obține o bună ameliorare a simptomelor pe o perioadă de un an. A terapie Se recomandă un interval de șase luni infuzii poate menține sau îmbunătăți succesul tratamentului. Un alt indiciu pentru utilizarea rituximabului este membranos glomerulonefrita. Această boală inflamatorie cronică a corpusculilor renali se datorează formării de anticorpi împotriva proteine of rinichi celule.
Riscuri și efecte secundare
În oncologie, se dezvoltă peste 50% dintre pacienți efecte adverse. Acestea includ febră, dificultate respiraţie, piele erupții cutanate și frisoane. Se crede că simptomele severe sunt cauzate de masa descompunerea celulelor canceroase distruse. În timpul acestei descompuneri, multe citokine sunt eliberate. Citokinele sunt proteine care joacă un rol important în reacțiile imunologice și în procesele inflamatorii. Prin urmare, simptomele care rezultă din decăderea sunt, de asemenea, rezumate sub termenul sindrom de eliberare de citokine. Sindromul apare în principal la pacienții cu o tumoare mare masa. În cursul tratamentului, aceste reacții adverse se îmbunătățesc de obicei. La pacienții cu cancer individual, se poate dezvolta leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) în timpul tratamentului. În acest caz, creier este afectat de virusul JC din cauza imunodeficiență. Infecția virală oportunistă este întotdeauna fatală. Majoritatea cazurilor de LMP apar la pacienții cu limfă cancer de nod și tratament concomitent cu imunosupresoare medicamente citostatice. De asemenea, au fost raportate cazuri de LMP la pacienții cu boală autoimună. Evenimente adverse grave precum Sindromul Stevens-Johnson iar necroliza epidermică toxică apare la mai puțin de 0.01% dintre pacienții tratați.
