Context
Se estimează că peste 180 de milioane de oameni din întreaga lume sunt infectați cronic cu hepatită Virusul C. Complicații potențiale severe ale hepatită includ ciroza, ficat carcinom și ficatul a cedat. Dintre diferitele genotipuri ale virusului, genotipul 1 răspunde slab la tratamentul curent (50%). Standard medicamente utilizate includ peginterferon subcutanat alfa și oral ribavirină.
Produse
Boceprevir este disponibil comercial sub formă de capsule (Victrelis). A fost aprobat în multe țări din 2011.
Structură și proprietăți
Boceprevir (C27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) este o cetoamidă peptidomimetică. Există ca un amestec de doi diastereomeri și este un alb, amorf praf care este puțin solubil în de apă.
Efecte
Boceprevirul (ATC J05AE12) are proprietăți antivirale. Inhibă maturarea virusului și replicarea sa ulterioară. Efectele se datorează inhibării NS3-serin proteazei, o enzimă virală care transformă polipeptida VHC în nestructurală proteine. Situl activ al enzimei constă dintr-o triadă catalitică cu o serină, o histidină și o acid aspartic. Boceprevirul se leagă covalent și reversibil de serina 139 prin gruparea electrofilă cetoamidă, prevenind astfel clivarea polipeptidei (Figura).
Indicatii
Pentru tratamentul cronicilor hepatită Infecția cu genotipul 1 C în combinație cu peginterferon alfa și ribavirină la pacienții adulți cu compensate ficat boală care nu a fost pretratată sau care nu a reușit să răspundă la sau a recidivat la terapia anterioară.
Dozaj
Potrivit SmPC. Boceprevir se administrează de trei ori pe zi din cauza timpului său de înjumătățire scurt de 3.4 ore și trebuie administrat cu alimente. Luarea cu o masă sau gustare este obligatorie, deoarece crește foarte mult biodisponibilitate.
Contraindicații
Boceprevirul este contraindicat în hipersensibilitate, hepatită autoimună, în asociere cu substraturi CYP3A4 / 5 și în timpul sarcină. Pentru precauții complete și interacţiuni, vezi eticheta medicamentului.
Interacţiuni
Atunci când se combină cu alți agenți, trebuie remarcat în special faptul că boceprevirul este un inhibitor puternic al CYP3A4 / 5 și poate duce la creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale substraturilor. Boceprevirul poate oferi terapie pentru coinfecția HIV și VHC prin scăderea concentrațiilor de inhibitori ai proteazei HIV.
Efecte adverse
Cel mai comun potențial efecte adverse include oboseală, anemie, greaţă, durere de cap, și gust tulburări. Se observă numeroase alte reacții adverse.
