Cancer de prostată: terapie medicamentoasă

Țintă terapeutică

Pentru a preveni răspândirea în continuare a carcinomului și astfel prelungi supraviețuirea.

Recomandări de terapie

Următoarele recomandări se bazează pe actualul ghid S3 (a se vedea mai jos - „Introducere”), cu excepția cazului în care se menționează altfel:

  • Inainte de prostatectomie radicală (îndepărtarea chirurgicală a de prostată cu capsulă, bucățile de capăt ale canalului deferent și veziculele seminale), neoadjuvant (tratament care are loc înainte de intervenția chirurgicală tumorală) hormon ablativ terapie (denumită și ADT = terapie privativă de androgeni; terapie hormonală care reține hormonul sexual masculin testosteron) nu trebuie efectuat pentru stadiu localizat clinic.
  • După prostatectomie radicală, pacienți cu avansat local de prostată cancer fără limfă nod metastaze (PSA în intervalul zero) nu ar trebui să primească ablativ hormonal adjuvant („suplimentar / de susținere”) terapie (HAT; sinonime: ablație hormonală; terapie engleză de deprivare a androgenilor, ADT; terapie hormonală care reține hormonul sexual masculin testosteron) să fie efectuată.
  • Pacienți cu avansat local de prostată cancer care aleg radioterapie ar trebui să primească hormoni ablativi terapie pe lângă percutanat radioterapie. Durata totală a HAT ar trebui să fie de doi-trei ani. Dintre acestea, până la șase luni pot fi neoadjuvante. Înștiințare:
    • Tumori cu profil de risc scăzut (PSA <10 ng / ml, scor Gleason suma <7 și cT1c-cT2a): HAT neoadjuvant și adjuvant cu radioterapie definitivă nu au conferit un beneficiu în niciun punct final oncologic
    • Tumori cu profil de risc intermediar (PSA> 10 și <20 ng / ml și / sau scor Gleason = 7 și / sau cT2b): HAT pentru o perioadă totală de șase luni combinată cu radioterapie inclusiv un total doză de 72 Gy este considerat standard.
    • Tumori cu profil de risc ridicat (PSA> 20 ng / ml sau scor Gleason suma ≥ 8 și / sau ≥ cT3): studii în care [HAT a durat 18, 24 și, respectiv, 36 de luni, au obținut rezultate comparabile
  • Pacienții cu prostată metastatică simptomatică cancer ar trebui recomandată privarea de androgeni. Dacă este indicată lipsa de androgeni, aceasta trebuie efectuată prin medicamente sau intervenții chirurgicale.
  • În metastatic cancerul de prostată, utilizarea timpurie a convenționalului chimioterapie poate îmbunătăți semnificativ rezultatele în comparație cu un grup de abordare convențională (privarea / suprimarea convențională a androgenilor testosteron, în care chimioterapia nu a fost inițiată până când nu a avut loc progresia tumorii): Prelungirea timpului mediu de supraviețuire a pacienților de la 44.0 la 57.6 luni; la pacienții cu extindere metastaze (tumorile fiice), timpul mediu de supraviețuire a crescut de la 32.2 la 49.2 luni; supraviețuirea fără progresie a crescut de la 19.8 la 32.7 luni
  • Dacă reapariția PSA a avut loc după prostatectomie radicală (îndepărtarea chirurgicală a prostatei cu capsulă, capetele vaselor deferente și veziculele seminale) sau radioterapia (radioterapia), întârzierea începerii terapiei până la apariția simptomelor nu scurtează timpul de supraviețuire. Recurența PSA sau recurența biochimică apare atunci când un nivel foarte scăzut de PSA după operație crește peste 0.2 nanograme pe mililitru și această tendință continuă cu măsurători ulterioare. Există tendința de a întârzia terapia timp de aproximativ doi ani sau de a aștepta până când nivelurile de PSA au crescut brusc sau au apărut primele simptome.
  • Terapia hormonilor metastatici sensibili carcinom de prostată (mHSPC): hormon combinat chimioterapie (terapia de prima linie); pacienți în general buni condiție (ECOG 0-1) cu metastatic (M1), sensibil la hormoni carcinom de prostată trebuie recomandată chimioterapia cu docetaxel pe lângă privarea de androgen (medicamentos sau chirurgical).
  • Terapia independentă de androgen sau rezistentă la castrare carcinom de prostată: Pacienții cu carcinom de prostată rezistent la castrare trebuie educați: nu se poate realiza o vindecare.
  • Pacienți cu boală progresivă rezistentă la castrare, asimptomatică sau cu simptome scăzute fără dovezi imagistice ale metastaze ar trebui să li se ofere o abordare de așteptare și menținere, menținând în același timp privarea de androgeni.
  • Pacienților cu boală metastatică, rezistentă la castrare, asimptomatică sau ușor simptomatică și progresivă, sub lipsă de androgen, li se poate oferi o schimbare a tratamentului cu educație cu privire la beneficii și efecte secundare.
  • Dacă un pacient cu boală metastatică, rezistentă la castrare, asimptomatică sau cu simptome scăzute și progresive, a decis să oprească o abordare de așteptare și schimbare a tratamentului, ar trebui oferită una dintre următoarele opțiuni:
    • Chimioterapie cu docetaxel
    • Abiraterona
    • Sipuleucel-T (imunoterapeutic)
  • Terapia de primă linie a pacienților simptomatici: pacienți cu boală progresivă simptomatică metastatică, rezistentă la castrare, simptomatică condiție.
    • Chimioterapie cu docetaxel
    • Abiraterona
    • Terapia cu radionuclizi cu radiu-223 pentru metastaze osoase (tumori fiice în os) Notă: Potrivit Institutului pentru Calitate și Eficiență în Sănătate Care (IQWiG), beneficiul tratamentului nu este dovedit (studiul de bază din 2014 este depășit).
    • Combinație cu bifosfonați or denosumab (anticorp gG2 anti-RANKL) în metastaze osoase Atenție: osteonecroză (moarte (necroză) de os) a mandibulă și extern canalul auditiv în timpul terapiei cu bifosfonați și denosumab.
  • Terapia de linia a doua (fără distincție între pacienții simptomatici și asimptomatici): pacienților cu boală progresivă rezistentă la castrare și stare generală bună după chimioterapie cu docetaxel trebuie să li se ofere una dintre următoarele opțiuni de tratament, în combinație cu terapia simptomatică și de susținere (adjuvantă) daca este nevoie:
    • Abiraterona
    • Enzalutamida
    • Cabazitaxel (medicament citostatic din grupul taxanilor).
    • Terapia cu radionuclizi cu radiu-223 pentru metastaze osoase Notă: Potrivit Institutului pentru Calitate și Eficiență din Sănătate Care (IQWiG), beneficiul tratamentului nu este dovedit (studiul de bază din 2014 este depășit).
    • Combinație cu bifosfonați or denosumab pentru metastaze osoase.
  • Terapia metastazelor osoase: Terapia metastazelor osoase face parte din conceptul oncologic general: pacienților cu metastaze osoase ar trebui să li se ofere suplimentar una sau mai multe dintre următoarele opțiuni de terapie:
    • Terapia durerii medicamentoase
    • Iradierea locală
    • Intervenție chirurgicală (de obicei în combinație cu radiații).
    • Bifosfonat sau denosumab (anticorp monoclonal).
    • Terapia cu radionuclizi
  • Pentru a preveni osteonecroza maxilarului ar trebui să fie înainte de administrarea de bifosfonați sau denosumab:
    • O examinare dentară și orice reabilitare dentară necesară, precum și.
    • O instrucțiune și o motivație a pacientului pentru a depăși media igienă orală avea loc.
    • Observație: în studiile clinice la pacienți cu cancer avansat, apariția incidenței crescute a noilor tumori maligne primare cu denosumab comparativ cu acid zoledronic.
  • Vezi și la „Altă terapie”.

Alte note

  • Examinarea ADN-ului tumoral fără celule în sânge (= „Lichid biopsie/ colectarea țesuturilor) poate prezenta rezistență la abirateronă și enzalutamidă.

Terapia hormonală (terapia hormonală ablativă).

Indicatii

  • Carcinom de prostată local avansat în care pacientul a optat pentru radioterapie.
  • Tumora metastatică
  • Tumora inoperabilă
  • Terapia adjuvantă după prostatectomia radicală.

Alte note

  • Terapia de deprivare a androgenilor (ADT) duce la un risc crescut de mortalitate cardiacă la pacienții cu existență inimă insuficiență sau starea de infarct post-miocardic (7% dintre bărbații care au primit ADT au murit de moarte cardiacă în decurs de 5 ani față de 2.01% dintre bărbații fără ADT)
  • Terapia ablativă hormonală (terapia cu agonist GnRH în acest caz) versus terapia cu deprivare hormonală prin orchiectomie bilaterală (îndepărtarea testiculelor): nicio diferență la compararea riscurilor cardiovasculare la bărbați cu terapia medicamentoasă sau chirurgicală, respectiv (raport de risc [HR]: 1.02; încredere 95% interval între 0.96 și 1.09)
  • Terapia hormonală neoadjuvantă (NHT) pentru reducerea tumorii masa înainte ca prostatectomia radicală să nu fie probabil indicată pentru carcinoamele cu risc scăzut. După NHT, invazia în sistemul limfatic a fost găsită semnificativ mai frecvent în probele de țesut RP decât fără NHT (64.3% față de 26.3%). Apariția mai rapidă a recurenței biochimice și supraviețuirea scurtată pot fi astfel explicate. NHT promovează astfel progresia cancerului prin reglarea ascendentă a limfangiogenezei.
  • Când sunt atinse limitele terapiei de deprivare a androgenilor (dublarea PSA în mai puțin de zece luni), inhibitorii orali ai receptorilor de androgen enzalutamidă și apalutamidă poate proteja pacienții de metastaze mai ales dureroase pentru mai mult de doi ani.
  • Institutul pentru calitate și eficiență din România Sănătate Care (IQWiG) a atribuit beneficii suplimentare considerabile apalutamidă în ceea ce privește progresia simptomatică. Aceasta a fost definită ca „apariția evenimentelor legate de schelet (de exemplu, fracturi patologice / fracturi osoase), durere progresia (creșterea durerii) sau agravarea simptomelor legate de boală sau apariția simptomelor semnificative clinic datorită progresiei tumorale locoregionale (progresia bolii tumorale la locul de origine a tumorii) “.
  • Blocantul receptorilor androgeni apalutamidă, utilizat anterior la pacienții cu metastază cancerul de prostată numai după eșecul privării de androgen, îmbunătățirea supraviețuirii globale la 2 ani (grupul cu apalutamidă la 82.4%; placebo 73.5%) și supraviețuirea radiografică fără progresie (după 2 ani: grupul cu apalutamidă 68.2%, placebo grup 47.5%) prelungit semnificativ decât cu placebo plus ADT. De atunci a fost demonstrat pentru enzalutamidă de asemenea….
  • Daralutamida, blocant al receptorilor androgeni, prelungește supraviețuirea fără metastaze la pacienții cu rezistență la castrare nemetastatică cancerul de prostată comparativ cu placebo.
  • Ia-l, din seria așa-numitelor PARP (poli-ADP-riboza inhibitori ai polimerazei), pot opri temporar creșterea tumorii în cancerul de prostată masculin: timpul de supraviețuire a fost prelungit de la 15.11 luni cu tratament standard la 18.5 luni în olaparib grup (raport de pericol 0.64; 0.43 - 0.97). O condiție prealabilă pentru un efect este eșecul „răspunsului la deteriorarea ADN-ului” din cauza mutațiilor BRCA1 / 2, de exemplu.

Agenți chimioterapeutici

Nu sunt date doze mai jos, deoarece există modificări constante în domeniul agenților chimioterapeutici.

  • Sunt utilizate în terapia secundară (succes moderat).
  • Folosit frecvent → docetaxel → paclitaxel → estramustină fosfat → mitoxantronă.