Substanțe, mecanisme de acțiune și forme ale contraceptivelor hormonale

Pentru hormonal contracepție (contraceptive hormonale), se utilizează preponderent preparate combinate estrogen-progestin; mai rar, medicamente care conțin doar progestin sunt utilizate. Acestea sunt utilizate oral, transdermic („prin intermediul piele„), Vaginal („ prin vagin ”), intrauterinal (dispozitiv intrauterin / bobină), subdermic (implant / implant hormonal; bastoane contraceptive) și intramuscular („în mușchi”) (pregătirea depozitului). Diferitele compoziții, dozaje și metode de aplicare permit o alegere individuală pentru utilizator, chiar și în caz de riscuri sau boli, dar includ, uneori, efecte secundare foarte diferite, care trebuie luate în considerare la prescriere. Estrogeni

  • Estrogeni sintetici:
    • etinilestradiol (EE) este un estrogen sintetic utilizat în majoritatea contraceptive. Este mult mai puternic decât estrogenul natural. Grupul etinil (etinilarea) determină stabilizarea și mobilizarea prelungită și astfel crește disponibilitatea biologică a estrogenului.
    • Mestranol, un promedicament * de etinil estradiol, care este metabolizat (metabolizat) în ficat la etinil estradiol, nu mai este folosit astăzi din cauza conversiei individuale foarte diferite în majoritatea țărilor, precum și în Germania.
  • Estrogen natural
    • estradiolului valerat, an ester, este un promedicament de estradiol sintetic bioidentic cu acid valeric. Acesta din urmă asigură binele absorbție în intestin și este metabolizat în ficat la estradiol și acid valeric.

* La care se face referire la substanța farmacologică inactivă sau cu activitate slabă, care este transformată într-o substanță activă numai prin metabolism în organism.

Progestine

Progestine (sinonime: progestageni, progestogeni, progestini) sunt substanțe care determină transformarea secretorie a endometru. Există o abundență de progestativi, dintre care mulți provin din progesteron or testosteron și, ca o singură substanță, din spironolactona.

  • Progestinul natural progesteron nu este potrivit pentru ovulația inhibiție (inhibarea ovulației) (se utilizează numai în timpul sarcină și pentru hormonul postmenopauzal terapie).
  • Dintre progestinele sintetice, există o varietate care este utilizată atât pentru contracepție, terapia hormonală postmenopauză (perioadă care începe când menstruația a fost absentă de cel puțin un an), cât și pentru bolile ginecologice.
    • Pentru contracepție, acestea sunt utilizate ca terapie combinată cu etinilestradiol sau estradiol valerat
    • Ca monoterapie cu progestogen în mini-pilulă, „pilula de dimineață”, în dispozitivele intrauterine (DIU), în implantul subdermic, în injecția de trei luni

Enumerate aici din soi sunt numai progestanții conținuți în contraceptive (medicamente contraceptive):

Derivați de progesteron

  • Derivați de 17-alfa-medroxiprogesteronă (pregnane).
    • Acetat de clormadinonă (CMA)
    • Acetat de ciproteronă (CPA)
    • Acetat de medroxiprogesteron (MPA)
  • Derivați de 19-norprogesteron (19-norpregnani).

Derivați de testosteron

  • 19-Derivați de nordestosteron (estran).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (promedicament de noretisteronă).
    • Noretisteronă (NET)
    • noretisteron acetat (NETA) (promedicament de noretisteronă).
  • 19-Derivați de nordestosteron (13-etilgonani).

Derivați de spironolactonă

  • Drospirenonă (DRSP)

Generații progestinice

Progestogenii sunt împărțiți în trei generații în funcție de perioada de dezvoltare (începutul anilor șaizeci, șaptezeci, optzeci). Cu toate acestea, acest lucru se referă numai la derivații de nortestosteron. Toti ceilalti progestine sunt denumite neclasificate.

Progestogenii au un spectru larg de efecte (androgen, antiandrogen, glucocorticoid, antimineralocorticoid, estrogenic efect parțial (vezi Tabelul 1), care trebuie avute în vedere în indicație, mai ales din punct de vedere al efectelor secundare și al bolilor. Mecanismul contraceptiv de acțiune

Mecanismul principal al contracepție este inhibarea ovulația. Acest lucru este efectuat în primul rând de doză și tipul de progestin. Estrogenul servește în primul rând pentru stabilizarea ciclului. În preparate combinate, estrogeni și progestine se completează reciproc acționând sinergic la nivel central, inhibând eliberarea de gonadotropine (sex hormoni care stimulează funcția gonadelor) și astfel afectează maturarea foliculului (maturarea ouălor). ovulația-inhibitor doză de progestine este de obicei ales să fie semnificativ mai mare decât este necesar, ceea ce are avantajul că doza de etinilestradiol poate fi redus, ducând la o reducere a efectelor secundare estrogenice. Estrogeni

Efectele contraceptive ale estrogenilor sunt induse

  • Central prin suprimarea
    • Eliberare hipnotalamică de GnRH.
    • FSH pituitară, secreție LH
  • periferic prin inhibarea
    • Maturarea foliculului (maturarea ovocitelor).
    • Ovulație (ovulație)
    • Formarea corpului galben (corpus luteum formation).

Progestine

E indus efectul contraceptiv al progestogenilor

  • Central prin suprimare
    • Din eliberarea hipotalamică de GnRH.
    • De inhibarea vârfului LH în combinație cu etinilestradiol
  • Periferic
    • În combinație cu etinilestradiol
      • Prin inhibarea maturării foliculului (maturarea ouălor).
    • independent de
      • Antagonizarea acțiunii estrogenului asupra endometru (căptușeală uterină) → inhibarea nidației.
      • Îngroșarea mucusului cervical → impermeabilitate la spermă (celule seminale).
      • Scăderea motilității tubare (mobilitatea tubului trompe uterine).
      • Modificări ale mucoasei tubare
      • Blocarea capacităților spermatozoizilor *?

* Procesul de maturare fiziologică a spermă celulele din tractul genital feminin, fără de care fertilizarea oului nu este posibilă.

Inhibitor de ovulație doză a progestogenilor.

Tabelul 1: Doza inhibitoare a ovulației de progestativi selectați.

Progesteron Doza mg / zi
Acetat de clormadinonă (clormadinonă) (CMA) 1,7
Acetat de ciproteronă (ciproteronă) (CPA). 1,0
Desogestrelul (DSG) (act. Metab. = etonogestrel = 3-ceto-desogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenonă (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-ceto-desogestrel). 0,06
Gestoden (GSD) 0,04
Levonorgestrel (GNL) 0,06
Lynestrenol (LYN) (promedicament de noretisteronă). 2,0
Acetat de medroxiprogesteron (MPA) (medroxiprogesteron). 50
Acetat de nomegestrol (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (act. Metabolizat din norgestimate) 0,2
Noretisteronă (NET) 0,4
Acetat de noretisteron (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (promedicament de norelgestromin și levonorgestrel). 0,2

Efecte parțiale ale progestinului

Tabelul 2: Efecte parțiale ale progestinului

Estrogenul Antiestrogen androgenice Antiandrogen glucocorticoidului Antimineralocorticoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
GNL - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: clormadinonă, CPA: ciproteronă, DSG: desogestrel (metabolit activ al etonogestrel), ENG: etonogestrel (promedicament al desogestrel), DNG: dienogest, DRSP: drospirenonă, GSD: gestoden, GNL: levonorgestrel, LYN: lestestenol (promedicament de noretisteron), MPA: Acetat de medroxiprogesteron, NET: noretisteron, NETA: acetat de noretisteronă, NGM: norelgestromin (metabolit activ al NGT), NGT: norgestimate (promedicament de norelgestromin și levonorgestrel), NOMAC: acetat de nomegestrol, +: eficient, (+): slab eficient, - ineficient.

Forme de contraceptive hormonale

Medicamente pentru tratamentul hormonal contracepție conțin, de obicei, o combinație de estrogen (etinilestradiol sau, mai recent, valerat de estradiol) și progestine variate sau progestative ca monopreparări. Se pot aplica pe cale orală, transdermică, intrauterină sau subcutanată. Preparate combinate

Preparate orale combinate

  • Preparate monofazate: doza de estrogeni iar progestinele sunt constante în fiecare aplicație (orală, transdermică, vaginală).
    • Mod de administrare
      • 21 (21 zile de aport hormonal, 7 zile pauză de aport).
      • 28/21 + 7 (21 zile de utilizare a hormonilor, 7 zile placebo).
      • 24/4 (24 de zile de utilizare a hormonilor, 4 zile placebo (conține estradiol ca estrogen).
      • Cicl lung: vezi mai jos.
  • Preparate multifazice (etapă, preparate secvențiale) (orale): doza de estrogeni iar progestinele se află în 2 sau 3 etape (faze) în adaptarea la ciclul natural. Context: încercare de toleranță mai bună, asociată cu mai puține efecte secundare.

În comerț sunt

  • Preparate în două etape (preparate în două faze).
    • Cicl lung: pachet de 91 de zile, 84 combinație comprimate, urmat de 7 etinilestradiol în doză mică. Sângerarea are loc în această fază. Noul ciclu începe după ce ați luat ultima tabletă
    • 7/15 / șase intervale fără consum.
    • 11/11 / șase zile interval fără consum
  • Preparate în trei etape (preparate în trei faze).
    • 6/5/10 / interval de XNUMX zile fără consum.
    • 7/7/7 / șapte zile interval fără ingestie
  • Preparate în patru etape (preparate în patru faze).
    • 2/5/17/2/2 placebo comprimate (conține estradiol ca estrogen) (în prezent un singur preparat pe piață în Germania: Qlaira).
  • Preparate cu ciclu lung În plus față de dorința personală de a avea perioade cât mai rar posibil, indicațiile preferate sunt următoarele condiții: Endometrioza (aparitia endometru (căptușeală uterină) extrauterină (în afara cavității uterine), de exemplu în sau pe ovare (ovare), tuburi (trompe uterine), urinar vezică sau intestine), sindromul premenstrual (PMS), hipermenoree (sângerarea este prea grea (> 80 ml); de obicei persoana afectată consumă mai mult de cinci tampoane / tampoane pe zi), sindromul ovarului polichistic (SOP; complex simptomatic caracterizat prin disfuncție hormonală a ovare) Şi migrenă. ) și migrenăErorile de administrare apar, de asemenea, mai rar în ciclul lung. Există două tipuri:
    • Preparate cu ciclu lung
      • Cu interval fără hormoni (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Fără interval fără hormoni (HFI) (Seasonique) *.

      În prezent (2019), trei preparate cu ciclu lung sunt aprobate în Germania

      • Evaluna (30 µg etinilestradiol + 150 µg levonorgestrel.) Luată timp de 84 de zile, urmată de un interval de XNUMX zile fără preluare).
      • Seasonique (30 µg etinilestradiol + 150 µg levonorgestrel timp de 84 de zile, urmat de șapte comprimate 10 pg etinilestradiol. În faza numai cu estrogen, menstruație apare).
      • Velmari (20 ug etinilestradiol + 3 mg drospirenonă. Luat de mai multe ori timp de cel puțin 24 de zile, maxim 120 de zile. După sfârșitul aportului, patru zile pauză).
      • Utilizare off-label: orice preparat monofazic aprobat de 21 de comprimate, care poate fi luat continuu pentru o perioadă dorită, urmată de o pauză de șapte zile.
    • <* Luarea fără un interval fără hormoni este preferată pentru simptomele care pot apărea din cauza retragerii hormonilor în timpul pauzei în aplicarea hormonului exogen, de exemplu dismenoree / regulată durere, sindromul premenstrual, menstruație-asociat dureri de cap, iritabilitate.
  • Transdermic produse combinate.
    • Patch: etinilestradiol / norelgestromin. Schimbați plasturele în zilele 8 și 15. Nu purtați plasturele din ziua 22. Intervalul fără plasture nu trebuie să depășească șapte zile.
  • Preparate combinate vaginale
    • Sistem de eliberare vaginală (inel vaginal): etinilestradiol / etonogestrel. Îndepărtarea inelului după 21 de zile. După 7 zile de pauză inserarea unui nou inel.
  • Micropilula
    • Deoarece micropilulele sunt așa-numitele pastile cu hormoni cu conținut mai mic de 50 µg etinilestradiol într-o pastilă numită.
  • Pastile cu doze foarte mici
    • Sunt pastile ale căror tablete conțin doar 20 µg de etinilestradiol sau estradiol.

Avertisment: termenul minipilula și micropilula sunt adesea confundate între ele. Monopreparate

  • Monopreparate orale cu progestativ

Minipilă

Minipilulele conțin progestogenii desogestrel sau levonorgestrel. Ambele trebuie luate zilnic. Efectul apare la numai 14 zile după ce ați început să luați pilula. Dacă este luat incorect, există riscul sarcină timp de aproximativ șapte zile în timpul actului sexual neprotejat.Modul de acțiune.

  • Solidificarea secreției cervicale.
  • Remodelarea endometrului, care împiedică nidarea.

Desogestrel are un efect suplimentar de inhibare a ovulației și poate fi întârziat cu până la 12 ore. Pilula de pe piață conține 75 µg, o doză de inhibare a ovulației crescută de 1.25 ori. Levonorgestrel trebuie luat întotdeauna la aceeași oră a zilei, dacă este posibil. Orice întârziere nu trebuie să depășească 3 ore. (Lynestrenolul nu mai este pe piață).

„Pilula de dimineață”, pilula post-capitală.

Sunt disponibile două medicamente pe cale orală

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Luați nu mai târziu de 72 de ore (trei zile) după actul sexual neprotejat. Efectul depinde de momentul administrării. Cu cât aportul este mai târziu, cu atât efectul este mai mic.
    • Mecanism de acțiune: suprimarea creșterii mitciclice a LH. Acest lucru previne sau amână ovulația (ovulația). După apariția ovulației, adică după fertilizarea, levonorgestrelul nu mai este eficient. (Un contraceptiv de urgență cu două comprimate de levonorgestrel cu 0.75 mg fiecare, care trebuie administrat la intervale de 12 ore, nu este comercializat în Germania).
  • Acetat de ulipristal 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): este un progesteron modulator al receptorilor.
    • Luați până la 120 de ore (cinci zile) după actul sexual neprotejat.
    • Mecanism de acțiune: suprimarea creșterii LH timp de până la cinci zile. După apariția ovulației, adică după fecundarea Ulipristal nu mai este eficient.

Notă:

  • Ambele de urgență contraceptive nu induce avort sângerare. Prin urmare, nu poate fi considerat un succes. Dacă menstruație rămâne absent mai mult de o săptămână după data preconizată, a test de sarcină trebuie efectuată.
  • Administrarea în timpul alăptării: ambele preparate trec în lapte matern. Prin urmare, alăptarea trebuie făcută înainte de a le lua.
    • Pauza de alăptare pentru
      • Levonorgestrel: 8 ore
      • Ulipristal: o săptămână

Pentru contracepția de urgență, cupru DIU poate fi utilizat și până la 120 de ore după actul sexual neprotejat (vezi contracepția de urgență (interceptare)). Previne implantarea ovulului fertilizat și poate fi lăsat intrauterin ca contraceptiv, dacă se dorește. DIU hormonale (dispozitive intrauterine (DIU), sisteme intrauterine).

  • DIU hormonale de pe piață conțin.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (eficace până la trei ani)
      • 19.5 mg (eficace până la cinci ani)
      • 52 mg (eficace până la cinci ani)

Implanturi (tije contraceptive).

  • În Germania, un implant cu etonogestrel (3-ceto-desogestrel) este pe piață, care este eficient timp de până la trei ani.
  • În afara Germaniei există hormoni implanturi care conține progestativi acetat de megestrol, noretisteronă, norgestrinonă sau etonogestrel, care sunt eficiente pentru o perioadă de 1-5 ani în funcție de progestogen.

Injecțiile (injecție de trei luni).

  • Injecția pe piață conține.
    • Acetat de medroxiprogesteron la 104 mg și este eficient timp de până la trei luni
    • (nu mai există pe piață (acetat de medroxiprogesteron 150 mg, antat de noretisteron 200 mg).