Sinonime
Hemofilie, tulburare de sângerare moștenită, deficit de factor de coagulare a sângelui, deficit de factor VIII, deficit de factor IX, hemofilie
Definiție
Hemofilia este o boală ereditară a sânge sistem de coagulare: pacienții afectați au afectat coagularea sangelui, care se manifestă prin sângerare în cele mai mici traume și sângerarea este greu de oprit. Factorii de coagulare nu pot fi activați, astfel încât cursul regulat al cascadei de coagulare nu este posibil. Hemofilia este o boală congenitală care poate exista sub două forme, hemofilia A și B. Hemofilia A apare mai frecvent (în 85% din cazuri) decât forma B (aprox.
15%) și este cea mai gravă dintre cele două forme. Activitatea complexului Factor VIII este limitată în hemofilia A deoarece formarea Factorului VIII-C în ficat celulele sunt reduse. Factorul VIII-C este una dintre cele două subunități ale complexului de factor VIII: factorul von Willebrand și factorul VIII-C formează acest complex de promovare a coagulării în cascada de coagulare.
Factorul von Willebrand protejează factorul VIII-C de degradarea rapidă. Cantitatea complexului Factor VIII funcțional este, prin urmare, redusă în forma A. În hemofilia B, sinteza factorului IX de coagulare este mai puțin pronunțată, astfel încât efectul său în procesul de coagulare este absent și hemostaza este afectată.
Apariție / Epidemiologie
Incidența hemofiliei în populație este de 1 din 5,000 pentru hemofilia A și 1 din 15,000 pentru forma B. Faptul că în principal bărbații se îmbolnăvesc se datorează formei de moștenire X-asociată a defectului de coagulare Cauza / Geneza).
Noțiuni de bază
Sânge coagularea este un sistem fin reglat: diferite componente ale sângelui, așa-numiții factori de coagulare, sunt activate unul după altul în cascade pentru a permite hemostaza în caz de vătămare. Sistemul de coagulare este format din hemostază primară și secundară, numită și coagulare plasmatică. Dacă apare o vătămare a peretelui vasului, vasul afectat se îngustează într-un prim pas (= coagulare primară). Apoi se formează un dop (= trombul trombocitar) la locul rănit, care este format din sânge trombocite (= trombocite) pentru a realiza o etanșare inițială a vasului. Formarea trombului activează coagularea plasmatică: cascada de coagulare este pusă în mișcare și interacțiunea diferiților factori de coagulare are ca rezultat formarea unei plăgi stabile sau a unei etanșări a vasului.
Cauza și originea
Hemofilia în ambele forme de hemofilie este moștenită legată de X în mod recesiv. În așa-numitul mod de moștenire cromozomială X a hemofiliei, informațiile genetice pentru un produs genetic se află pe cromozomul sexual X, care este prezent în număr dublu la femei și la număr unic la bărbați. Pentru fiecare informație genetică există două expresii genetice, așa-numitele alele.
Dacă există un proces de moștenire recesiv, ambele alele trebuie să fie afectate de o mutație pentru a provoca boala: Recesiv înseamnă că informația genetică modificată patologic este suprimată de informații sănătoase, adică nealterate, și nu duce la boli. Prin urmare, o boală genetică recesivă se dezvoltă numai dacă ambele alele poartă informații genetice defecte. Dacă se schimbă o singură expresie genică, aceasta nu duce la hemofilie.
La bărbații care suferă de hemofilie, alela care poartă informațiile genetice pentru factorul de coagulare VIII-C (hemofilia A) sau factorul de coagulare IX (hemofilia B) este prezentă doar într-o formă ușor modificată; femeile trebuie să poarte această modificare genetică pe ambele alele pentru a suferi de boală. Dacă femeile au o alelă defectă și o alelă nemodificată, ele sunt numite purtătoare ale unei boli legate de X, cum ar fi hemofilia. În hemofilie, informațiile genetice defecte au ca efect reducerea activității factorului de coagulare afectat sau determină o producție redusă a factorului de coagulare. Cromozomul X transportă materialul genetic pentru factorii de coagulare ai hemostazei secundare. Aproximativ 70% din mutațiile cauzatoare de hemofilie din materialul genetic sunt transmise în cadrul familiei, 30% din boli sunt cauzate de modificări spontane (= mutații spontane) ale informațiilor genetice.
