fingolimod

Produse și aprobare

Fingolimodul este disponibil comercial sub formă de capsule (Gilenya) și a fost aprobat în multe țări din 2011. În primul rând generic produsele au fost înregistrate în 2020 și au intrat pe piață în 2021. Fingolimod a fost primul specific scleroză multiplă medicament care trebuie administrat pe cale orală, mai degrabă decât injectat subcutanat sau sub formă de perfuzie. În 2019, medicamentul său succesor, siponimod, a fost înregistrată în Statele Unite (Mayzent).

Structură și proprietăți

Fingolimod (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) este prezent în medicament sub formă de clorhidrat de fingolimod, un alb praf care este solubil în de apă. Este un promedicament și, analog cu sfingozina, este fosforilat stereoselectiv în principal în ficat prin sfingozin kinază-2 (SphK-2) la metabolitul activ () -fingolimod fosfat. Fingolimodul este un analog structural al sfingozinei și respectiv al sfingozinei-1-fosfatului. A fost derivat din mirocină, care se găsește în ciuperca tubulară.

Efecte

Fingolimodul (ATC L04AA27) este selectiv imunosupresor și central neuroprotector. A redus frecvența recidivelor cu până la 52% în studii, scăzând progresia handicapului cu 30%. Fingolimodul se reduce în continuare inimă viteza și viteza de conducere la Nod AV, mai ales la începutul tratamentului.

Mecanism de acțiune

Metabolitul activ () -fingolimod fosfat este un analog al sfingozinei-1-fosfatului (S1P), care este un mediator implicat în numeroase procese biologice din organism. Printre altele, S1P reprezintă un semnal pentru migrarea celulelor imune. Fingolimod fosfatul este un agonist cu afinitate ridicată și un antagonist funcțional la receptorii sfingozin-1-fosfat de pe limfocite. Modularea receptorilor are ca rezultat reglarea descendentă a receptorilor de pe suprafața celulei și reduce sensibilitatea la ligand endogen. Blochează astfel ieșirea limfocitelor din limfă noduri în periferic circulaţie și reduce numărul de limfocite din sânge la 20-30% din valoarea inițială. Acest proces este complet reversibil. Efectele se bazează pe inhibarea trecerii limfocitelor în central sistem nervos. Acest lucru previne inflamația și deteriorarea țesuturilor de către celulele imune autoagresive. Mai mult, există dovezi că fingolimodul traversează sânge-creier barieră și exercită direct proprietăți neuroprotectoare; sunt discutate alte efecte pleiotrope (vezi literatura). Reducerea tranzitorie a inimă rata este, de asemenea, o consecință a interacțiunii fosfatului fingolimodic cu receptorii S1P. Vizualizare mare

Indicatii

Pentru tratamentul recidivării-remiterii scleroză multiplă (RRMS).

Dozaj

Potrivit SmPC. Fingolimod poate fi administrat o dată pe zi, datorită perioadei sale de înjumătățire lungă de 6-9 zile. Aportul este independent de mese.

Contraindicații

Fingolimodul este contraindicat la pacienții cu anumite boli cardiovasculare, insuficiență hepatică severă sau ciroză, hepatită B, edem macular, la copii și adolescenți și în timpul sarcină și lactație. Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.

Interacţiuni

Fingolimodul este fosforilat (vezi mai sus), biotransformat în analogi ceramidici inactivi și metabolizat de CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 și 4F12 sunt implicate într-o măsură mai mică. Interacțiuni farmacocinetice:

  • Inhibarea CYP (de exemplu, ketoconazol) sau inducție.

Interacțiuni farmacodinamice:

Efecte adverse

Deoarece fingolimodul suprimă sistemului imunitar, poate crește riscul de boli infecțioase și poate promova, de exemplu, influenţa, bronsita acuta, sinuzita, herpes infecții, gastro-intestinale gripăși fungice piele infecții ca efecte adverse. Fingolimod scade inimă rata la începutul tratamentului și foarte rar poate provoca Bloc AV. Alte posibile comune efecte adverse include durere de cap, amețeli, hipertensiune arterială, slăbiciune, diaree, tuse, dificultate respiraţie, tulburări vizuale, spate durere, depresiune, elevat ficat enzime, limfopenie, leucopenie (reducerea numărului de alb sânge celule) și edem macular.