Produse
Siponimod a fost aprobat sub formă de tablete filmate în Statele Unite în 2019 și în multe țări în 2020 (Mayzent).
Structură și proprietăți
Siponimod (C29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) este prezent în medicament sub formă de co-cristal 2: 1 cu acid fumaric și ca un alb praf. Medicamentul a fost dezvoltat începând cu fingolimod, primul reprezentant al acestui grup de medicamente. Scopul descoperirii medicamentelor a fost de a crește selectivitatea pentru receptorii S1P și de a reduce timpul de înjumătățire. Spre deosebire de fingolimod, siponimodul nu este un promedicament.
Efecte
Siponimodul (ATC L04AA42) are proprietăți imunomodulatoare și neuroprotectoare. Efectele se bazează pe o mare afinitate, selectivitate și legare duală de receptorii S1P 1 și 5. Siponimodul inhibă ieșirea limfocitelor din limfă noduri și le reduce numărul în periferic circulaţie. Mai mult, siponimodul traversează sânge-creier barieră și exercită efecte neuroprotectoare și antiinflamatorii suplimentare la nivel central sistem nervos mediată de legarea receptorului S1P. Siponimodul este mai selectiv decât fingolimod, care interacționează cu patru dintre cele cinci subtipuri de receptori (1,3,4,5). Interacțiunea cu subtipul 3 ar trebui evitată deoarece a fost asociată cu dezvoltarea bradicardie și vasoconstricție. Timpul de înjumătățire este în intervalul de 30 de ore, ceea ce este semnificativ mai scurt decât cel al fingolimodului. Astfel, efectele sunt reversibile mai rapid după întrerupere.
Indicatii
Pentru tratamentul pacienților adulți cu progresiv secundar scleroză multiplă (SPMS) cu activitate a bolii inflamatorii, demonstrată prin recidive clinice sau imagistică.
Dozaj
Potrivit SmPC. Tratamentul este inițiat cu doză titrare pentru a reduce riscul de evenimente adverse cardiovasculare. Ulterior, comprimate se iau o dată pe zi, independent de mese. Genotiparea CYP2C9 trebuie efectuată înainte de inițierea terapiei.
Contraindicații
Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.
Interacţiuni
Siponimodul este metabolizat în principal de CYP2C9, precum și de CYP3A4 și interacţiuni cu inhibitori și inductori pot apărea. Au fost descrise alte interacțiuni cu următoarele medicamente:
- Agenți imunosupresori, imunomodulatori și antineoplazici.
- Agenți antiaritmici, agenți care prelungesc intervalul QT.
- Agenți care scad frecvența cardiacă
- Beta blocante
- vaccinuri
Efecte adverse
Cel mai frecvent posibil efecte adverse include durere de cap și hipertensiune. Siponimodul poate crește riscul de boli infecțioase. Bradicardie și poate apărea întârzierea conducerii atrioventriculare, în special la începutul terapiei. Riscurile sunt abordate cu diferite măsuri de precauție (a se vedea SmPC).
