Meticilina este un antibiotic de la penicilină grup de ingrediente active. Este eficient numai împotriva Gram-pozitiv bacterii precum Staphylococcus aureus și are astfel un spectru de activitate foarte restrâns. Astăzi, nu mai servește ca medicament, ci este utilizat doar ca substanță indicator în MRSA testarea rezistenței.
Ce este meticilina?
Meticilina este un antibiotic de la penicilină grup de medicamente. Este eficient numai împotriva Gram-pozitiv bacterii precum Staphylococcus aureus. Meticilina este considerată a fi prima penicilină pentru care s-a stabilit rezistența la penicilinaza bacteriană. Trăsătura caracteristică a meticilinei este un inel beta-lactamic care este protejat steric împotriva distrugerii externe. Enzima penicilinază degradează acest inel beta-lactamic al peniciline, făcându-le ineficiente. Cu toate acestea, meticilina are un lanț lateral care împiedică accesul enzimei la inelul beta-lactamic. Prin urmare, meticilina a ridicat multe speranțe de a fi o penicilină eficientă împotriva Gram-pozitiv bacterii. În 1959 a fost dezvoltat de compania farmaceutică „Beecham”. Inițial, a reușit să combată eficient infecțiile cu bacterii Staphylococcus aureus. Cu toate acestea, s-a dezvoltat tot mai multă rezistență. Meticilina trebuia administrată parenteral (nu prin sistemul digestiv) deoarece este sensibilă la acid și, prin urmare, ar fi distrusă în stomac. Mai târziu, meticilina a fost înlocuită cu peniciline oxacilină sau flucloxacilina, care sunt, de asemenea, rezistente la penicilinază, deoarece sunt rezistente la acid și, prin urmare, pot fi administrate și pe cale orală. În același timp, și ei conduce la mai puține efecte secundare decât meticilina. Credința că meticilina nu poate conduce la rezistența tulpinilor bacteriene a fost, de asemenea, respinsă. Astăzi, termenul MRSA (rezistent la meticilină stafilococ aureus) reprezintă germenul de spital periculos multirezistent.
Efect farmacologic
Efectul antibacterian al meticilinei împotriva Gram-pozitiv germeni se bazează pe întreruperea acumulării unui strat de mureină. Bacteriile existente nu sunt atacate de meticilină. Cu toate acestea, profilarea celulelor lor este împiedicată, deoarece peretele celular al bacteriei nu se poate forma din cauza structurii perturbate a stratului de mureină. Mureina este un peptidoglican esențial pentru construirea peretelui celular bacterian. Spre deosebire de bacteriile gram-negative, în special bacteriile gram-pozitive au un strat gros de mureină. Prin urmare, meticilina este eficientă numai împotriva Gram-pozitiv germeni. Cu toate acestea, bacteriile gram-negative sunt rezistente la meticilină. Stratul de mureină este construit cu ajutorul enzimei bacteriene transpeptidază. Enzima transpeptidază asigură faptul că acidul N-acetilmuramic este combinat cu N-acetilglucozamina pentru a forma mureină. Cu toate acestea, transpeptidaza este sensibilă la toate beta-lactamele antibiotice. Beta-lactamul antibiotice inhibă enzima formând o legătură strânsă. Ca parte a acestei reacții, inelul beta-lactamic se deschide și se poate lega aminoacizi în locul activ al enzimei sub această formă, determinând transpeptidaza să-și piardă eficacitatea. Totuși, mutațiile în curs au făcut transpeptidaza din ce în ce mai stabilă împotriva acțiunii beta-lactamelor antibiotice. Astfel, rezistența la antibioticele beta-lactamice precum meticilina s-a dezvoltat într-un stadiu incipient.
Aplicarea și utilizarea medicală
Începând cu sfârșitul anilor 1950, meticilina a fost folosită ca un antibiotic împotriva bacteriilor Gram-pozitive. S-a găsit o aplicație specială în combaterea infecțiilor cu stafilococ aureus. În mod normal, această bacterie este inofensivă. Se găsește peste tot pe piele și membranele mucoase ale oamenilor și animalelor. Cu toate acestea, poate provoca infecții grave la persoanele imunodeprimate. Răspândirea acestora germeni ar putea fi oprit de meticilină. Cu toate acestea, deoarece meticilina este sensibilă la acid, a trebuit să fie administrată prin perfuzie. În timp, meticilina a fost în cele din urmă înlocuită de cea rezistentă la acid antibioticele beta-lactamice oxacilină, flucloxacilina și dicloxacilină. Acționează la fel ca meticilina, dar provoacă mai puține efecte secundare. Astăzi, meticilina este utilizată doar ca substanță indicator alături de oxacilină și alte antibiotice în contextul MRSA testarea rezistenței. Inițial, meticilina a fost utilizată ca conduce antibiotic pentru acest test. Aceasta este, de asemenea, originea numelui MRSA pentru germenii de spital multi-rezistenți. În plus față de termenul MRSA, ORSA (oxacilină-rezistentă stafilococ aureus) s-a stabilit acum și pentru germenii din spitale, deoarece oxacilina este acum frecvent utilizată ca substanță indicator. Adevărata importanță medicală a meticilinei se bazează pe faptul că a fost prima penicilină rezistentă la penicilinază care a găsit aplicare. A fost un antibiotic cu spectru îngust împotriva germenilor Gram-pozitivi.
Riscuri și efecte secundare
Utilizarea crescută a meticilinei a contribuit la dezvoltarea germeni multirezistenti, printre alte lucruri. La începutul utilizării sale la sfârșitul anilor 1950, meticilina a fost exclusă ca sursă de rezistență. Cu toate acestea, germenii rezistenti la antibiotice s-au dezvoltat în primii ani. Astăzi, MRSA sau ORSA este considerat cel mai important reprezentant al germenilor multi-rezistenți. Deoarece utilizarea meticilinei a început foarte devreme, prima rezistență la antibiotice a fost asociată cu meticilina. Cu toate acestea, a devenit evident că acești germeni au dezvoltat și rezistență la alții antibioticele beta-lactamice, deoarece modul lor de acțiune este comparabil. Meticilina a fost utilizată în special în spitale, alte instituții medicale sau case de îngrijire medicală, deoarece majoritatea infecțiilor cu Staphylococcus aureus au apărut acolo, datorită multor pacienți imunocompromiși tratați aici. Ca rezultat, germenii au dezvoltat inițial rezistență la antibiotice beta-lactamice și mai târziu, în unele cazuri, la alte antibiotice. Apariția germeni multirezistenti în spitale, alte facilități medicale și case de bătrâni prezintă astăzi provocări majore pentru sănătate sistemul de îngrijire. De exemplu, masa fără discriminare tratamentul cu antibiotice, și mai ales cu meticilină, a dus la boli care nu existau în trecut. În plus, acum este din ce în ce mai dificil să se controleze infecțiile cu Staphylococcus aureus la indivizii imunocompromiși, deoarece continuă să apară rezistență la anumite antibiotice.
