Factorul de coagulare trombina se formează din protrombina proteinei inactive într-un proces de biosinteză. Trombinele transformă fibrinogenii în fibrină, realizând astfel ultima etapă a cascadei de coagulare. În mutațiile genetice de protrombină, protrombina a crescut concentrare în plasmă duce la tromboză tendinţă.
Ce este trombina?
Trombina apare ca proteină în sânge plasmatică și este implicat în coagularea plasmatică a sângelui. Precursorul său este cunoscut ca factorul II al sânge coagulare. Trombina este produsă în ficat, de unde este eliberat permanent în sânge. Pentru a preveni coagularea sângelui în sănătate nave, organismul produce propriile antitrombine, care au un efect inhibitor asupra coagulării. În deschidere răni și leziuni tisulare, trombina este produsă direct la locul leziunii. Prin urmare, în principal, protrombina sa inactivă este prezentă în plasmă, în timp ce trombina reală este prezentă doar în cantități mici în plasmă. Enzima a fost descrisă pentru prima dată de Schmidt, care a menționat-o în cartea sa despre știința sângelui la sfârșitul secolului al XIX-lea. Cu heparină și substanțe similare, industria farmaceutică a dezvoltat numeroși agenți pentru a inhiba trombina și a reduce coagularea sângelui în timpul procedurilor medicale, cum ar fi dializă. Aceste antitrombine sunt modelate pe propriile antitrombine ale corpului.
Anatomie și structură
Trombina endogenă este o proteină. Se formează în ficat ca parte a unei biosinteze din forma inactivă protrombină. Pentru oameni, pe bază genetică, F2 genă pe cromozomul 11 joacă în special un rol în acest proces și în formarea protrombinei. Acest genă se întinde pe mai mult de 20,000 de perechi de baze și reprezintă 14 exoni. După transcriere, mARN-ul de 1,997 de bază este tradus în proteine constând din 622 aminoacizi. Prin modificări, produsul acestei traduceri are ca rezultat protrombina și deci precursorul trombinei, care cuprinde 579 aminoacizi. Acest precursor al trombinei este inactiv până când este transformat în trombină în biosinteză. Această conversie are loc prin clivajul enzimatic al protrombinelor. Complexul protrombinazei enzimatice joacă rolul major în acest proces. Conversia protrombinelor inactive în trombine active este vitamina K-dependent și este un pas în așa-numita cascadă de coagulare.
Funcția și sarcinile
Trombina catalizează ultima etapă în cascada de coagulare. Această cascadă protejează corpul de pierderile majore de sânge și închide rana pentru a proteja împotriva infecției. Cascada de coagulare este activarea sistematică a factorilor individuali de coagulare. Ca așa-numită serină protează, trombina inițiază conversia fibrinogen în fibrină. În acest scop, trombina hidrolizează o așa-numită legătură arginilglicină în lanțurile α- și β ale fibrinogenilor și scindează patru polipeptide. Acest lucru reduce greutatea moleculară de la 340,000 pentru fibrinogeni la aproximativ 270,000 daltoni pentru fibrină. Polimerizarea are loc ca urmare a fibrinei. În acest proces, se formează legături necovalente. Prin factorul de coagulare XIII, legăturile peptidice covalente se formează în cele din urmă din aceste legături și coagularea este completă. În termeni simplificați, trombina scinde reziduurile peptidice din fibrinogen. În consecință, conversia are loc proteolitic, adică prin degradarea proteine. În cursul acestui proces, firele de fibrină sunt formate din fibrinogeni. Sângele își schimbă consistența în acest fel. În loc să fie în formă lichidă, este sub formă de jeleu datorită firelor, care este procesată în cele din urmă de factorul de coagulare XIII într-o rețea de fibrine. Fibrinogenii sunt cunoscuți și ca factor I de coagulare datorită relevanței lor în cascada de coagulare. Trombina servește drept catalizator în acest sistem, îndeplinind astfel funcții de coagulare în spatele scenei, ca să spunem așa, ajutând la schimbarea consistenței sângelui în caz de vătămare.
Boli
Una dintre cele mai importante boli care implică trombina este așa-numita mutație protrombină sau mutația factorului II. Pacienții cu acest lucru tulburare de coagulare a sângelui au un risc crescut de a dezvolta o cheag de sânge. Comparativ cu sângele oamenilor sănătoși, sângele lor se coagulează mai repede. Acest lucru este cauzat de o modificare a informațiilor genetice ale protrombinei. Această anomalie genetică este o mutație punctuală a protrombinei genă. Datorită informațiilor genetice incorecte, cantități semnificativ mai mari de protrombină sunt prezente în sângele pacienților, prin urmare, sângele lor tinde să formeze cheaguri. În consecință, tromboză sau chiar embolie poate apărea dacă trombul este dus. inimă atacuri și lovituri sau rinichi infarctele pot fi rezultatul. In combinatie cu factori de risc precum fumat sau administrarea pilulei contraceptive, ocluziile vasculare și infarctele apar chiar mai frecvent pentru cei afectați de mutația protrombinei. Mutația afectează aproximativ două din 100 de persoane din Germania și poate fi detectată prin analize genetice. Tratamentul cu antitrombine poate reduce semnificativ riscul de consecințe grave. Un deficit de protrombine în sânge poate fi, de asemenea, congenital. Cei afectați de o astfel de deficiență suferă de o tendință de sângerare. Pe lângă tulburările ereditare de coagulare, pot fi prezente și tendințe de sângerare dobândite, de exemplu în cazul deteriorării ficat. Coagularea este, de asemenea, uneori deranjată în cazul simptomelor carențiale. Trombinele sunt produse cu consumul de vitamina K, deci o deficiență a acestei vitamine în special se poate manifesta printr-o insuficiență în cascada de coagulare.
