Limfom non-Hodgkin: terapie medicamentoasă

Țintă terapeutică

  • iertare

Recomandări de terapie

  • Terapie ar trebui să fie furnizate întotdeauna în centre.
  • Terapia de primă alegere este chimioterapia
  • Dacă este necesar, adjuvant („complementar”) radioterapie a craniu.
  • Dacă se suspectează infestarea SNC (sistemul nervos central), se administrează chimioterapie intratecală („în spațiul lichidului cefalorahidian”, lichid nervos)
  • Dacă este vorba de o recidivă (reapariția bolii), poate fi odoză chimioterapie este util, care trebuie urmat de un transplant de celule stem.
  • La fel ca grupul de limfoame non-Hodgkin (NHL), terapie protocoalele sunt foarte diverse (a se vedea clasificarea de mai jos) și nu sunt prezentate aici.
  • Limfom folicular (limfom non-Hodgkin cu celule B (B-NHL); cel mai frecvent tip de NHL; aproximativ 20-35% din toate NHL):
    • anticorp obinutuzumab (Anticorp CD20) în combinație cu chimioterapie (de exemplu, CHOP (ciclofosfamidă, vincristina, prednison, adriamicină)).
    • rituximab (anticorp monoclonal (imunoglobulină IgG-1-kappa) împotriva antigenului CD20 de suprafață) a crescut șansele de vindecare pentru pacienții cu non-Hodgkin limfom. (Supraviețuirea mediană fără progresie este acum de 6 până la 10 ani; rata globală de supraviețuire la 3 ani este de 90%).
    • Într-un proces de rituximab-lenalidomidă tratament (18 cicluri ale ambelor medicamente) urmat de 12 cicluri de rituximab monoterapie când pacienții au răspuns la inițială terapie, 48% dintre pacienți au obținut remisiunea completă la 120 de săptămâni (interval de încredere de 95% de la 44 la 53%); supraviețuirea fără progresie la 3 ani a fost de 77% (72-80%).
  • Limfom difuz cu celule B mari sau limfom mediastinal primar cu celule B (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (terapia cu celule CAR-T *):
    • Urmărire mediană de 15.1 luni: 72% dintre pacienți (n = 73/101) care au primit o singură perfuzie de axicabtagene ciloleucel au răspuns la terapie și 51% (n = 52/101) au avut un răspuns complet; la un an după perfuzie, 60% dintre pacienți erau în viață.
  • Limfom cutanat cu celule B
    • Limfom cu celule de manta
      • Ibrutinib (medicament din clasa inhibitorilor tirozin kinazei); poate îmbunătăți atât SFP (supraviețuirea fără progresie), cât și SO (supraviețuirea generală) comparativ cu schemele obișnuite; reduce sistemul de operare cu 29
      • Terapia CAR-T KTE-X19 în celula mantalei limfom.
  • Limfoamele cu celule T cutanate (CTCL; de exemplu, micoza fungoide [vezi mai jos boala „Micoza fungoide] și sindromul Sézary):
    • Mogamulizumab (anticorp monoclonal împotriva receptorului de chemokine CC 4 (CCR4): creșterea semnificativă a supraviețuirii fără progresie (SFP), a răspunsului și a calității vieții în studiul MAVORIC de faza III în comparație cu standardul anterior de îngrijire, vorinostat. Medicamentul este aprobat pentru tratamentul adulților cu micoza fungoide sau sindromul Sézary care au primit cel puțin un tratament sistemic anterior.
    • Brentuximab vedotin (INN, denumire comercială Adcetris): conjugat anticorp-medicament (ADC) îndreptat împotriva antigenului CD30 uman legat covalent de trei până la cinci molecule din monometiluristatina citostatică E. În studiul ALCANZA, 56.3% dintre pacienți au obținut ORR4 (rata de răspuns obiectivă timp de cel puțin 4 luni) cu brentuximab vedotin, comparativ cu 12.5% în grupul de control; supraviețuire prelungită fără progresie (SFP) cu brentuximab vedotin cu 13.2 luni (16.7 vs. 3.5 luni)
  • Limfoame indolente non-Hodgkin (de exemplu, limfoame cutanate cu celule T (micoză fungoidă și limfom Sézary), limfoame foliculare, imunocitom, leucemie limfocitară cronică (CLL)):
    • Pasul 1: Vaccinarea in situ (celulele T din tumoră ar trebui să fie conștientizate de cancer celulele din acest proces; această sarcină este realizată de celulele dendritice (DC); dendritele preiau antigenele cu brațele lor lungi și le prezintă celulelor T, care sunt astfel conștientizate de ținta lor).
    • Pasul 2: Radioterapie locală: radiația determină distrugerea celulelor tumorale individuale, ducând la expunerea la neoantigen. Acestea sunt preluate la rândul lor de celulele dendritice și prezentate din nou celulelor T ca țintă.

    Într-un studiu mic pe 11 pacienți care se aflau într-un stadiu avansat, contracția tumorii a apărut la 9 din cei 11 pacienți sub vaccinarea in situ de mai sus; printre ei se aflau două remisiuni complete.

  • Vezi și la „Terapie suplimentară”.

* Terapia cu celule CAR-T

Terapia cu celule CAR-T („celule T cu receptor antigenic himeric”): propriile celule T ale pacientului sunt modificate genetic în afara corpului (ex vivo) cu receptori antigenici himerici („CAR”) pentru a viza în mod specific cancer. Aceste celule sunt apoi reinfuzate în corp. Se leagă apoi de caracteristicile tumorale corespunzătoare (aici: CD19) de pe limfom celule și celule conduce la un răspuns imun susținut prin eliberarea de chemokine, citokine și litice molecule.Efecte secundare: Eliberarea substanțelor mesagere endogene menționate anterior (furtuna de citokine) poate conduce la mare febră Alte efecte secundare posibile includ sindromul de liză tumorală (TLS; deraierea metabolică care pune viața în pericol, care poate apărea atunci când un număr mare de celule tumorale sunt distruse brusc) și neurotoxicitatea (proprietatea unei substanțe de a avea un efect dăunător asupra țesut nervos). Notă: Nu sunt prezentate recomandări de tratament pentru diferitele limfoame cutanate primare din cauza diversității lor și a modificărilor constante ale regimurilor de tratament ....