Transplantul de celule stem (SCT; mai precis, transplant de celule stem hematopoietice; HSCT; sânge transplant de celule stem) este o formă de transfer de celule stem din celule sanguine. Este utilizat pentru a restabili hematopoieza distrusă (sânge formare) prin radiatio (radiație terapie) și / sau chimioterapie. Celulele stem sunt localizate în măduvă osoasă cât și în periferic sânge. Au capacitatea de a se diferenția în diferitele celule sanguine.
Indicații (domenii de aplicare)
- Leucemii acute / cancer de sânge (leucemie limfoblastică acută (TOATE), leucemie mieloidă acută (AML)).
- Anemie aplastica - măduvă osoasă insuficiență cu pancitopenie (sinonim: tricitopenie), adică din toate cele trei serii de celule din sânge (anemie, leucopenie și trombocitopenie) datorită aplaziei măduvei osoase dobândite (frecvente) sau congenitale (rare).
- Carcinom bronșic (plămân cancer) - în celula mică în stadiu incipient plămân cancerul în curs de testare.
- Leucemii cronice (leucemie limfocitară cronică (CLL), leucemie mieloidă cronică (CML)).
- Tumori cu celule germinale - formă de terapie în curs de testare.
- Carcinom mamar (cancer de san) - într-o etapă recurentă sau metastatică în curs de testare.
- boala Hodgkin - boală malignă care afectează sistemul limfatic.
- Sindromul mielodisplastic (MDS) - boală clonală dobândită a măduvă osoasă asociat cu o tulburare a hematopoiezei (formarea sângelui).
- Nu-limfomul lui Hodgkin (NHL) - acest termen colectiv include toate bolile maligne (maligne) ale sistemului limfatic (limfoame maligne), care nu sunt boala Hodgkin.
- Cancer ovarian (cancer ovarian) - în prezent în studiu cu tumoră reziduală minimă.
- Plasmocitom (mielom multiplu) - boală malignă (malignă) cauzată de proliferarea anormală a celulelor plasmatice (celule sanguine speciale).
- Imunodeficiențe combinate severe
- Boala falciformă (anemie falciformă)
Procedura
În trecut, măduva osoasă transplantare a fost efectuată predominant. Astăzi, celulele stem sunt din ce în ce mai obținute din sângele periferic folosind separarea celulelor sanguine (hematopoietice transplant de celule stem) după ce factorii de creștere i-au mobilizat în but (leucafereză). După ce celulele stem au fost extrase din sânge, mieloablative terapie („Condiționare standard”) se efectuează pentru a distruge toate celulele sanguine bolnave. Acest lucru necesită de obicei o combinație de chimioterapie și radioterapie. Odată ce celulele hematopoietice sunt distruse, se administrează celule stem, care determină formarea de celule sanguine noi și sănătoase. Se pot distinge următoarele forme de transplant de celule stem:
- Celula stem autologa transplantare (ASZT; auto-SZT) / transplant autolog de celule stem hematopoietice (auto-HSZT) - în această procedură, propriile celule stem ale pacientului îi sunt returnate.
- Celula stem alogenă transplantare// transplant alogen de celule stem hematopoietice (alloHSZT) - în acest caz, persoanei afectate i se administrează celule stem de la o altă persoană, dar identică cu HLA.
În cazul transplantului alogen, cea mai importantă cerință este un donator histocompatibil. Donatorii ideali sunt frați sau membri ai familiei identici cu HLA. Tastarea HLA este efectuată pentru a determina dacă un donator este potrivit. O potrivire 10/10 este ideală, dar se găsește doar în aproximativ jumătate din cazuri. Notă: potrivirea HLA poate să nu fie necesară pentru celulele stem din cordon ombilical. Probabilitatea supraviețuirii globale după primirea unui transplant de la un cordon ombilical donatorul de sânge a fost cel puțin la fel de favorabil ca cel care a primit un transplant de la un donator neînrudit HLA-nepotrivit și semnificativ mai mare decât acela după ce a primit un transplant de la un donator neînrudit HLA-nepotrivit. Mai mult, probabilitatea recurenței a fost mai mică în grupul donator de sânge ombilical decât în oricare dintre celelalte grupuri. Transplantul de celule stem poate proveni din următoarele tipuri de celule:
- Măduvă osoasă
- Celule stem din sângele periferic
- Sânge din cordonul ombilical (rar)
Transplantul de celule stem este o formă de tratament cu risc crescut, a cărui indicație trebuie luată în considerare cu mare atenție. Ar trebui efectuat numai în centre specializate. Pre-terapie pentru transplantul de celule stem:
- Terapia de condiționare înainte de transplantul de celule stem hematopoietice alogene (HSCT) la adulți cu boli maligne și non-maligne și în boli maligne la copii cu vârsta mai mare de o lună: treosulfan (promedicament; aparține alchilanților bifuncționali) combinat cu fludarabină (medicament citostatic din grupul purinelor) analogi)
- Printr-un studiu multicentric (urmărire 24 de luni), s-a demonstrat că administrare a unei globuline anti-limfocitare (ATG) înainte de terapia cu celule stem alogene ca parte a condiționării mieloablative (constând din radiații și / sau chimioterapie) a reușit să prevină într-o mare măsură boala cronică a grefei contra gazdei (GvHR). Acest lucru este de o mare importanță, deoarece este prevenirea unei complicații tardive. Rezultate:
- Condiționare plus ATG: 32.2% GvHD cronică (interval de încredere de 95 la sută 22.1 până la 46.7 la sută).
- Condiționarea fără ATG: prevalența GvHD cronică 68.7% (58.4-80.7%).
- Supraviețuire fără recurență în primii doi ani: 59.4 versus 64.6% [nesemnificativ].
- Mortalitate din toate cauzele (mortalitate): 74.1 față de 77.9% [nesemnificativ].
Posibile complicații
- Boala grefă versus gazdă * (GvHR; reacție donator versus gazdă /reacție de respingere) (aproximativ 25% din cazuri).
- infecţii
* Un studiu clinic de fază III a demonstrat că terapia cu medicamentul ruxolitinib poate preveni adesea acest răspuns imun: controlul răspunsului imun a fost de aproape două ori mai mare cu ruxolitinib, la aproape 40 la sută din cazuri, comparativ cu 22 la sută cu terapia standard
Efecte tardive după transplantul de celule stem alogene (alloHSZT)
- Repetarea bolii primare și a neoplasmelor hematologice secundare.
- Tumori solide
- Sechele târzii nemaligne după alloHSZT.
- imunodeficienţei și infecții tardive.
- Efecte tardive imunologice și fenomene autoimune.
- Efectele tardive ale sistemelor ulterioare: sistemul respirator, piele și apendicele pielii, sistemul circulator, tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal), ficat și rinichi, plămâni, oral și genital membranei mucoase, aparatul locomotor, sistemul neurologic.
- Notă: Tratament pe termen lung cu azitromicina după ce HSCT poate avea riscuri care depășesc beneficiile așteptate. Azitromicina nu este aprobat pentru tratamentul profilactic al sindromului bronșiolitei obliterante (BOS) la pacienți după HSCT.
- După transplantul de celule stem hematopoietice, pacienții adulți au îmbătrânit semnificativ mai repede decât frații lor la mai puțin de 10 ani după tratament. Acest lucru era evident până la vârsta de 30 de ani. Au prezentat o fragilitate crescută, adesea scăderea mușchilor rezistenţă și rezistenţă, iar mișcările lor au fost încetinite.
- Tulburări severe ale flora intestinala după autolog transplant de scaun datorită pretratării („condiționării”) și terapiei cu antibiotice: transplantul de scaun autolog poate promova diversitatea bacteriană în intestin și probabil scade numărul de Clostridium difficile infecții.
- Disfuncție hormonală și infertilitate.
- Oboseală (oboseală severă)
vaccinările
Următoarele sunt recomandări de vaccinare după transplantul de celule stem hematopoietice alogene (alloHSZT):
| Vaccinare | Vaccinarea începe luni după HSCT | Numărul de doze de vaccinare |
| Pneumococ (conjugat) | 3-6 | 3 + 1e |
| Difterie | 6 | 3 + 1 |
| Hemofil (conjugat) | 6 | 3 + 1 |
| Meningococ (conjugat) | 6 | 3 |
| tuse convulsivă | 6 | 3 + 1 |
| Polio (inactivat) | 6 | 3 + 1 |
| Tetanosul | 6 | 3 + 1 |
| Gripa (inactivată) a | 3-6 | 1-2 |
| TBEb | 6-12 | 3 |
| Hepatita A / B (recombinantă) | 6-12 | 3 |
| Virus papilom uman | 6-12 | 3 |
| varicelă | 6-12 | 3 |
| Nod | 24 | 2 |
| Mumpsd | 24 | 2 |
| Roşcat | 24 | 2 |
Legendă
- Vaccinarea anuală
- Zone vii / endemice
- c La adolescenți și adulți tineri care nu au suferit infecții, dar au fost vaccinați.
- Doar la pacienții cu imunocompetență dovedită.
- Vaccin E3 × 13-valent, vaccin final de 23 valenți (pacienții imunocompetenți trebuie vaccinați secvențial cu vaccinul conjugat de 13 valenți PCV13 și șase până la 12 luni mai târziu cu vaccinul pneumococic cu 23 de valenți polizaharidic PPSV23).
