Boala Crohn: Cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Până în prezent, nu este clar care sunt cauzele Boala Crohn. Sunt discutate cauzele genetice, familiale, infecțioase și imunologice. Cert este un dezechilibru al substanțelor mesager pro și antiinflamatoare. Printre citokinele proinflamatorii (care promovează inflamația), tumora necroză factorul TNF (TNF) joacă un rol cheie.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

Povară genetică
- Gruparea familială - rudele de gradul I cu indivizi afectați prezintă un risc crescut de 5 până la 20 de ori mai mare de a dezvolta boli inflamatorii intestinale. Numeroase studii au identificat o varietate de gene care pot juca un rol în apariția Boala Crohn; aceste gene sunt supuse mutației și sunt implicate în reglarea sistemului imunitar a mucoasei intestinale Predispoziția genetică - tulburare sau disfuncție a sistemului imunitar intestinal membranei mucoase cu răspuns inflamator cronic - mediatori imuni și inflamatori, cum ar fi citokinele, prostaglandineși leucotrienele au fost detectate în concentrații crescute în țesuturile pacienților cu Crohn. Pacienții ale căror colon este afectat de boală au mai puține copii ale genă responsabil pentru așa-numita beta defensin-2 - un antibiotic peptid endogen - conform unui studiu internațional. Defensinele sunt peptide compuse doar din aproximativ 30 de blocuri proteice și acționează ca ale corpului antibiotice, protejând membranele mucoase de atacul bacterian. Pacienții cu colon implicare din Boala Crohn au niveluri scăzute de beta-defensine în membranele mucoase.
  - Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
    - Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
      - Gene: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 în NOD2 genă.
        
        Constelația alelei: CT (de 3.0 ori).
        
        Constelația alelei: TT (de 35.0 ori)
      - SNP: rs2066845 în gena NOD2
        
        Constelația alelei: CG (de 3.0 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 35.0 ori)
      - SNP: rs2066847 în gena NOD2
        
        Constelația alelei: DI (de 3.0 ori).
        
        Constelația alelelor: II (de 35.0 ori)
      - SNP: rs17234657 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelei: GT (de 1.54 ori).
        
        Constelația alelelor: GG (de 2.32 ori)
      - SNP: rs6596075 în gena IBD5
        
        Constelația alelei: CG (de 1.5 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 2.0 ori)
      - SNP: rs2542151 în gena PTPN2
        
        Constelația alelei: GT (de 1.3 ori).
        
        Constelația alelelor: GG (de 2.0 ori)
      - SNP: rs6908425 în gena CDKAL1
        
        Constelația alelei: CT (de 1.63 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 1.95 ori)
      - SNP: rs1000113 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelei: CT (de 1.5 ori).
        
        Constelația alelei: TT (de 1.9 ori)
      - SNP: rs17221417 în gena NOD2
        
        Constelația alelei: CG (de 1.3 ori).
        
        Constelația alelelor: GG (de 1.9 ori)
      - SNP: rs11805303 în gena IL23R
        
        Constelația alelei: CT (de 1.4 ori).
        
        Constelația alelei: TT (de 1.8 ori)
      - SNP: rs10210302 în gena ATG16L1
        
        Constelația alelei: CT (de 1.2 ori).
        
        Constelația alelei: TT (de 1.8 ori)
      - SNP: rs9858542 în gena BSN
        
        Constelația alelelor: AG (de 1.1 ori).
        
        Constelația alelelor: AA (de 1.8 ori)
      - SNP: rs12037606 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelelor: AG (de 1.22 ori).
        
        Constelația alelelor: AA (de 1.52 ori)
      - SNP: rs6601764 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelei: CT (de 1.16 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 1.52 ori)
      - SNP: rs7753394 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelei: CT (de 1.2 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 1.5 ori)
      - SNP: rs9469220 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelelor: AG (de 1.1 ori).
        
        Constelația alelelor: AA (de 1.5 ori)
      - SNP: rs7807268 într-o regiune intergenică.
        
        Constelația alelei: CG (de 1.3 ori).
        
        Constelația alelei: CC (de 1.4 ori)
      - SNP: rs11209026 în gena IL23R
        
        Constelația alelelor: AG (de 0.14 ori).
        
        Constelația alelei: AA (<0.14 ori)
Livrare prin cezariană (secțiune cezariană; creșterea riscului pentru boala inflamatorie a intestinului cu 20%).
Piele tip - persoanele cu piele deschisă sunt afectate de două ori mai des decât persoanele cu piele închisă la culoare.
Timpul de alăptare - cu cât mama alăptează mai mult, cu atât este mai mic riscul de apariție a bolii de către copil

Cauze comportamentale

Nutriţie
- Componentele alimentare, în special utilizarea crescută a produselor rafinate carbohidrati - alb zahăr, produse din făină albă.
- Consum redus de fibre
- Consum ridicat de grăsimi comestibile procesate chimic
- Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi Prevenirea cu micronutrienți.
Consumul de stimulente
- Tutun (fumat) - factor de risc major pentru manifestare (fumătorii au un risc de 2 ori mai mare de boală) și pentru cursuri complicate.
- Mai mult, copiii mamelor care au fumat în timpul sarcinii prezintă de două ori riscul bolii, comparativ cu copiii mamelor care nu fumează
Situația psiho-socială
- Situații de conflict
- Stresul - poate duce la apariția de noi recăderi
Situație de igienă - contactul regulat cu animalele stabile sau cu excrementele acestora în primul an de viață este asociat statistic cu reducerea la jumătate a riscului de a dezvolta boala Crohn până la vârsta de 18 ani (ipoteza: lipsa confruntării cu paraziți și toxine microbiene crește riscul de „Programarea greșită” a sistemului imunitar, ducând la boli autoimune)

Medicament

Utilizarea repetată și timpurie a antibiotice, în special cele cu un spectru larg de activitate.
Luarea de antiinflamatoare nesteroidiene medicamente (AINS).
Blocante TNF (Biologics care neutralizează tumora necroză factor alfa): etanercept: raportul de pericol ajustat de 2.0 (interval de încredere de 95% 1.4 până la 2.8); nu a fost detectat niciun risc crescut pentru infliximab și adalimumab.

Expunerea la mediu - intoxicații (otrăviri).

Factori de mediu - influenta bacterii, viruși, precum și poluanți care conduce la infecții, precum și la inflamația intestinului membranei mucoase.

Alte cauze

Tulburare de barieră - o altă ipoteză este că poate exista o tulburare de barieră între lumenul intestinal și organism la unii pacienți cu boala Crohn. Acest lucru permite intestinului bacterii pentru a invada peretele intestinal și a provoca inflamații (infecții gastrointestinale), deteriorând în continuare peretele intestinal.
Citokinele sunt produse de toate celulele din peretele intestinal, acționează asupra mucoasei sistemului imunitarși - prin promovarea proceselor inflamatorii - sunt implicate semnificativ în simptomele clinice, cum ar fi dezvoltarea fibrozei, edemul, febră, pierderea în greutate, precum și subponderal. Citokinele se activează granulocite neutrofile, care ulterior migrează din capilar regiune și intră în perete intestinal în număr mare. Acolo eliberează crescut eicosanoizi (mediatori inflamatori), afectează intestinul membranei mucoase și crește riscul de infecție.