Când se leagă de un receptor, liganzi și medicamente au un efect asupra celulei țintă. Activitatea intrinsecă este rezistenţă de acest efect. Antagoniștii au activitate intrinsecă zero și sunt destinate numai pentru a preveni legarea altor liganzi de receptorul în cauză.
Ce este activitatea intrinsecă?
Când se leagă de un receptor, liganzi și medicamente au un efect asupra celulei țintă. Activitatea intrinsecă este rezistenţă de acest efect. Din perspectivă chimică, liganzii sunt ioni sau molecule care sunt atrași de atomii centrali sau de ioni centrali și formează o legătură complexă cu aceștia. Din punct de vedere medical, liganzii sunt substanțe pentru ocuparea receptorilor care exercită un efect mediat de receptor după legarea la receptor. În acest context, activitatea intrinsecă corespunde potenței pe care o are un ligand sau un farmacon după legarea la un receptor specific. Uneori, activitatea intrinsecă indică și rezistenţă a modificării funcției celulare care apare atunci când liganzii se leagă de receptori. Activitatea intrinsecă joacă un rol cheie în farmacodinamică, în special. Acesta este studiul acțiunii medicamente, care constituie o ramură a farmacologiei. De exemplu, eficiența unui medicament poate fi evaluată prin activitate intrinsecă. Un caz special de activitate intrinsecă este activitatea simpaticomimetică intrinsecă, cunoscută și sub numele de activitate agonistă parțială. Acest termen se referă în mod specific la efectul stimulator al blocanților receptorilor β, cum ar fi pindolol pe receptorii lor asociați. Activitatea intrinsecă ar trebui să se distingă de afinitate, care descrie atracția partenerilor obligatorii. Între timp, activitatea intrinsecă este uneori denumită eficacitate.
Funcția și sarcina
Fiecare ligand are un loc specific de acțiune. Acest loc de acțiune este, de exemplu, un membrana celulara receptor. Din acest site ligandul își exercită mai întâi efectul asupra celulei. Împreună cu un receptor, ligandul formează întotdeauna un complex, așa-numitul complex ligand-receptor. Fără această formațiune complexă, ligandul nu își poate exercita efectul. La legare, complexul rezultat mediază un efect celular care modifică funcțiile celulare. Modificarea structurilor celulare prin medierea complexului ligand-receptor este elementul central al activității intrinseci. Nu este în mod direct alterarea în sine, ci o măsură a puterii modificărilor celulare. Pe scurt, activitatea intrinsecă este o măsură a puterii efectului unui anumit ligand care se leagă de un receptor. Activitatea intrinsecă poate fi calculată. Se calculează utilizând formula IA = Wmax împărțit la Emax. IA în această formulă înseamnă activitate intrinsecă. Wmax corespunde efectului maxim posibil al agonistului în cauză, iar Emax este efectul teoretic maxim posibil al legării. Cu această formulă, valorile pentru activitatea intrinsecă sunt întotdeauna între zero și unu. Astfel, un agent sau ligand cu o activitate intrinsecă zero nu provoacă niciun efect prin legarea la receptor. În acest caz, se spune că ingredientul activ este un antagonist pur, care ocupă doar receptorul și astfel împiedică alți liganzi să se lege de receptor. În schimb, atunci când activitatea intrinsecă a unui ingredient activ este una, legarea la receptor atinge efectul maxim. Astfel, ligandul sau medicamentul nu pot fi numiți un antagonist pur. Agenții cu activitate intrinsecă între valorile zero și unu sunt uneori denumiți agoniști parțiali. Modelul clasic presupune liganzi „monofuncționali” care acționează la nivelul receptorului. De fapt, totuși, un ligand este capabil să vizeze diferite căi de semnalizare în mod individual. Liganzii pot utiliza, de asemenea, diferite căi de semnalizare în paralel și astfel pot acționa simultan ca antagonist și agonist. Deoarece activitatea intrinsecă a unui compus poate varia de la țesut la țesut.
Boli și tulburări
Activitatea intrinsecă este relevantă în cele din urmă pentru toate medicamentele. Agoniștii și antagoniștii trebuie distinși în acest context. Antagoniștii, așa cum s-a menționat mai sus, au activitate intrinsecă zero. În consecință, ei nu exercită niciun efect în sine, ci inhibă acțiunea altor liganzi ai receptorului. Astfel de medicamente includ beta-blocante, de exemplu. Ingredientul activ din aceste medicamente se leagă de receptorii beta. În acest fel, acestea blochează receptorii pentru legarea altor substanțe al căror efect urmează să fie suprimat. De exemplu, beta-blocantele se pot lega de β-adrenoceptori. Cu această legare, ele blochează legăturile de stres hormon adrenalina precum şi neurotransmițător noradrenalinei. În acest fel, efectul substanțelor este inhibat. În acest fel, substanțele scad inimă rata de repaus, de exemplu. În același timp cu acest efect de amortizare, acestea se amortizează și ele sânge presiune. Din acest motiv, beta-blocantele sunt utilizate pentru tratarea diferitelor boli și sunt adecvate, de exemplu, ca medicament conservator terapie pentru hipertensiune arterială sau coronarian inimă boală. Datorită eficacității lor bine documentate și acum dovedite pe scară largă, beta-blocantele sunt printre cele mai frecvent prescrise medicamente dintre toate. Agoniști pentru dopamina receptorii sunt utilizați, de exemplu, ca ingrediente active în tratamentul boala Parkinson. Agoniștii acestor receptori includ, de exemplu, substanțele budipină, cabergolină, dihidroergocriptină, lisuridă, paliperidonă, pergolidă, piribedil, pramipexol or ropinirol. Se îmbunătățesc tipic simptome ale bolii Parkinson datorită efectului desfășurat în legarea receptorilor, cum ar fi, în special, rigiditatea mișcării, tulburări de mișcare, în timpul zilei oboseală și tremur.
