Antagoniști ai receptorilor de orexină

Produse

Antagoniștii receptorilor de Orexin sunt disponibili comercial sub formă de tablete. Primul agent din acest grup care a fost aprobat în Statele Unite a fost suvorexant (Belsomra) în 2014. Lemborexant (Dayvigo) a urmat în 2019.

Structură și proprietăți

Antagoniștii receptorilor de orezină sunt caracterizați printr-o structură centrală a inelului de care sunt atașați heterocicluri de ambele părți.

Efecte

Antagoniștii receptorilor de Orexin au proprietăți de promovare a somnului și deprimante. Sunt antagoniști la receptorii orexinei OX1R și OX2R. Aceștia sunt receptori cuplați la proteina G (GPCR). medicamente blochează legarea neuropeptidelor orexin A și orexin B, care sunt produse exclusiv în hipotalamus a celulelor nervoase. Acești neurotransmițători peptidici sunt implicați în promovarea și menținerea stării de veghe. De asemenea, joacă un rol în aportul de alimente. Termenul provine din latină și înseamnă apetit. Orexinele sunt peptide cu o omologie a secvenței de numai 46%. Orexina A este formată din 33 aminoacizi iar orexina B este formată din 28 de aminoacizi. Se mai numesc și hipocretine. În cadrul grupului de droguri, SORA și DORA se disting:

  • SORA: Antagoniștii selectivi ai receptorilor orexinei leagă doar unul dintre cei doi receptori OX.
  • DORA: Antagoniștii receptorilor de orexină dublă se leagă de ambii receptori OX.

Agenții disponibili până în prezent sunt antagoniști duali. mecanism de acțiune difera de benzodiazepine și Z-medicamente precum zolpidem, care interacționează cu receptorul GABA-A.

Indicatii

Pentru tratamentul apariției somnului și tulburărilor de întreținere a somnului.

Dozaj

Conform informațiilor profesionale. comprimate sunt luate imediat înainte de culcare și nu mai mult de o dată pe noapte. Când este administrat cu o masă, debutul acțiunii este întârziată.

Ingrediente active

Ingrediente active cu autorizație de introducere pe piață:

Nu este în comerț:

  • Filorexant
  • SB-649868
  • Dezvoltarea almorexant a fost întreruptă.

Abuz

Conform studiilor efectuate, ca și alte somnuri SIDA, ingredientele active au potențial de abuz ca substanțe intoxicante depresive.

Contraindicații

Contraindicații includ:

  • Hipersensibilitate
  • Narcolepsie

Precauțiile complete pot fi găsite în eticheta medicamentului.

Interacţiuni

Antagoniștii receptorilor orexinei sunt substraturi ale izoenzimelor CYP450 și corespunzătoare interacţiuni cu inhibitori și inductori sunt posibili. Combinație cu alcool și depresiv central medicamente nu este recomandat deoarece efecte adverse poate fi mărită.

Efecte adverse

Cel mai frecvent efect advers potențial este somnolența de a doua zi, care poate afecta negativ capacitatea de reacție. O cauză este timpul de înjumătățire relativ lung al ingredientelor active. Dezvoltarea dependenței nu a fost observată până în prezent în studiile corespunzătoare. Acesta este un avantaj față de multe alte somnuri SIDA. Antagoniștii receptorilor de oxigenă ar putea fi chiar potriviți pentru terapia dependenței, potrivit diverselor studii.