Clinic singur, adică pe baza sifilis simptome, diagnosticul nu poate fi pus, deoarece simptome de sifilis pot varia foarte mult și nu sunt specifice. Prin urmare, un microscopic și serologic sifilis trebuie efectuat testul. Nu este posibilă cultivarea bacteriei T. pallidum pe un mediu de cultură. În diagnosticul microscopic al sifilis test, se prelevează un frotiu de pe piele și de pe membranele mucoase, iar secreția obținută este examinată la microscopul cu câmp întunecat. La un microscop cu lumină normal bacterii nu pot fi detectate deoarece sunt prea subțiri. În plus față de structura tipică, diametrul mic, bobinele uniforme, îndoirea rapidă și întindere mișcarea în mijlocul corpului bacterian este caracteristică. Un rezultat pozitiv al testului este dovada bolii, dar un rezultat negativ nu exclude sifilisul. În diagnosticul serologic se efectuează teste de depistare a anticorpilor care sunt pozitive la 2-4 săptămâni după infecție. anticorpii sunt detectate care s-au format împotriva antigenelor de pe suprafața agentului patogen bacterii. Testul TPHA (testul de hemaglutinare T. pallidum, denumit astăzi și testul TPPA) este o reacție de căutare sensibilă și foarte specifică în care anticorpi împotriva T. pallidum aglomerat (aglutinat) roșu sânge celule (eritrocite) încărcat cu antigen T. pallidum. Devine pozitiv în a 2-a săptămână după infectarea cu sifilis și rămâne așa mulți ani după vindecarea bolii („seronar”). În stadiul primar primar poate fi în continuare negativ. Testul este utilizat în cazurile de suspiciune de sifilis, dar și pentru screeningul de rutină sarcina precoceOr sânge donatorii și conservele de sânge. Rezultatele pozitive necesită un test de confirmare: În testul FTA-ABS (Fluorescence Treponema Antibody Absorb Test) bacterii sunt fixate pe un tobogan și aduse împreună cu sânge ser, partea lichidă a sângelui. anticorpi în serul sanguin se atașează apoi la antigenele bacteriilor. După clătirea serului, anticorpii sunt din nou etichetați cu alți anticorpi care poartă un colorant fluorescent. La microscopul cu fluorescență, anticorpii căutați împotriva bacteriilor devin astfel vizibili. Testul FTA-ABS, ca și testul TPPH, este pozitiv în a doua săptămână după infecție și rămâne pozitiv în sensul unei cicatrici seron ani la vindecare clinică. Testul VDRL (Testul de laborator al bolilor venerice), cunoscut și sub numele de test de floculare a cardiolipinei, este utilizat pentru terapie și progres Monitorizarea. Acest test de sifilis este utilizat pentru detectarea anticorpilor specifici lipidelor, care se retrag pe măsură ce manifestările pielii se vindecă. Cardiolipina este un antigen extras din inimă de vite și legat la colesterolului particule. Particulele încărcate sunt aduse împreună cu serul pacientului. În cazul pozitiv, apare flocularea (aglutinarea). Acest test devine pozitiv la 4-6 săptămâni după infecție sau la 1-3 săptămâni după apariția efectului primar. Cantitatea de anticorpi specifici lipidelor scade rapid pe măsură ce simptomele externe ale sifilisului se vindecă și nu mai sunt prezente după tratamentul cu succes. Această cantitate (titru) poate fi utilizată pentru a evalua dacă terapia a avut succes sau dacă sifilisul a fost insuficient tratat. Cu toate acestea, testul VDRL poate fi, de asemenea, pozitiv pentru alte boli, deci este caracteristic, dar nu specific sifilisului. Un test LCR se face pentru a confirma neurosifilisul la pacienții cu simptome neurologice de sifilis și pentru a detecta sau exclude neurosifilisul asimptomatic. Doar anticorpii din LCR care au fost produși și în SNC dovedesc neurosifilis, dar nu anticorpii care au migrat din ser în LCR. Acest lucru poate fi determinat comparând titrurile anticorpilor din LCR și ser. Dacă raportul dintre titrul LCR și titrul seric depășește 2, se suspectează neurosifilis. Sifilisul se poate manifesta în mai multe moduri diferite, în special simptome ale pielii poate fi foarte diferit: „Sifilisul este maimuța printre bolile de piele”, adică poate falsifica aproape orice boală a pielii. Uneori Roseola sifilitica este confundată cu exantem de droguri, care este rezultatul intoleranță la droguri. Durerosul ulcer molle, cauzată de bacteria H. ducreyi și altele modificări ale pielii cauzate de infecții (de ex granulom venerum) trebuie să se distingă de ulcer dur.
