Anticorpi monoclonali

Produse

Primul anticorp monoclonal terapeutic a fost aprobat în 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) se leagă de receptorul CD3 de pe celulele T și a fost utilizat în transplantare medicament. Numeroase medicamente conținând anticorpi sunt acum disponibile. O selecție de substanțe active poate fi găsită la sfârșitul acestui articol. Acestea sunt scumpe medicamente. De exemplu, 1 ml de inhibitor TNF-alfa costă câteva sute de franci. Dezvoltarea medicamentelor și procesul complicat de fabricație reprezintă o parte importantă a costurilor. În prezent, multe medicamente încep să-și piardă protecția prin brevet și ceva mai ieftin biosimilari intră pe piață.

Structură și proprietăți

Monoclonal anticorpi (mAbs) sunt glicoproteine ​​și Biologics cu o moleculă ridicată masa de aproximativ 150 kDa care aparțin superfamiliei imunoglobulinei. Terapeutic anticorpi sunt de obicei γ-imunoglobline (IgG, gamma globuline). Anticorpii IgG sunt homodimeri constând din doi heterodimeri cu un lanț ușor și unul greu. Subunitățile sunt conectate prin punți disulfurice. Se face distincția între fragmentul Fab (legarea antigenului fragmentului) și fragmentul Fc (constanta fragmentului). Fragmentul Fab conține regiunile variabile care se leagă de structura țintă sau antigen.

de fabricație

Anticorpii sunt produși prin diferite metode biotehnologice. Primii anticorpi murini (anticorpi de șoarece) au avut dezavantajul deosebit că, ca străini molecule, au declanșat adesea un răspuns imun și alergii. Prin urmare, s-au dezvoltat anticorpi himerici, umanizați și în cele din urmă umani. Sunt mai puțin imunogene și au un timp de înjumătățire mai lung. Primul anticorp himeric a fost eliberat la mijlocul anilor 1990. Originea poate fi identificată prin sufix (de obicei: -mab):

  • -ximab: anticorp himeric (componente murine și umane, aproximativ 75% umane), primul reprezentant Abciximab.
  • -zumab: anticorpi umanizați (85% umani), primul reprezentant daclizumab.
  • -umab: anticorpi umanizați (100% umani), primul reprezentant adalimumab.

Au fost de asemenea dezvoltate fragmente de anticorp care constau doar din fragmentul Fab care leagă antigenul. De exemplu, un astfel de agent este ranibizumab (Lucentis). Fragmentele se răspândesc mai bine deoarece sunt mai mici. De asemenea, interacționează mai puțin cu sistemului imunitar deoarece fragmentul Fc lipsește. De altfel, anticorpii de uz veterinar se termină cu următorul sufix:

  • -vetmab: anticorp pentru medicina veterinară, de exemplu, locivetmab.

Efecte

Anticorpii sunt caracterizați prin legarea specifică și cu afinitate ridicată la o țintă moleculară. Un obisnuit mecanism de acțiune este inactivarea țintei de droguri. De exemplu, omalizumab (Xolair) se leagă de IgE și exercită efecte antialergice în acest mod. De asemenea, anticorpii se pot lega de receptorii de pe suprafața celulei și pot influența transmiterea semnalului. Acest lucru este adevărat, de exemplu, pentru cetuximab (Erbitux), care vizează receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) și este administrat pentru cancer terapie. Unii anticorpi interacționează cu sistemului imunitar și duc la distrugerea celulelor prin activarea sistemului complementului sau a celulelor imune. Acest lucru este important în terapia cancerului, printre alte aplicații:

  • Citotoxicitate dependentă de complement (CDC) - sistem complement.
  • Citotoxicitate mediată de celule dependente de anticorpi (ADCC) - celule imune.

În cele din urmă, anticorpii sunt utilizați și pentru transportul selectiv al altor medicamente la locul lor de acțiune (direcționarea medicamentelor).

Indicatii

Indicațiile pentru anticorpii monoclonali se extind continuu. În mod tradițional, anticorpii au fost administrați pentru cancer și boli reumatice, printre altele. Astăzi există multe alte indicații (selecție): psoriazis, boală inflamatorie a intestinului, osteoporoza, scleroză multiplă, inactivarea medicamentelor, degenerescenta maculara, astm, urticarie, hipercolesterolemie, boli infecțioase virale, cancer imunoterapie și Dermatita atopica.

Dozaj

Anticorpii au, în general, un timp de înjumătățire lung în intervalul de aproximativ 14 până la 20 de zile. Prin urmare, intervalul de dozare este mult mai lung decât pentru majoritatea formelor de dozare orale. Medicamentele sunt de obicei injectate / perfuzate subcutanat sau intravenos. De asemenea, pot fi injectate local într-un organ. Modul în care sunt utilizate depinde de medicament.

Contraindicații

Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.

Interacţiuni

Drog-drog interacţiuni prin CYP450, alte metabolici enzime, sau transportatorii sunt puțin probabil. Este posibil ca unii anticorpi să nu fie combinați cu vii vaccinuri. În plus, alți compuși specifici interacţiuni Sunt posibile.

Efecte adverse

anticorp administrare poate avea ca rezultat dezvoltarea autoanticorpi îndreptată împotriva agenților terapeutici care abrogă efectul (imunogenitatea). Riscul este prezent la anticorpii himerici, umanizați și umani, dar este mult mai mic în comparație cu anticorpii murini.

Agenți (selecție)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Praluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Simulect)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • Bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab vedotin (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • Daclizumab (Zinbryta, off-label).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Solis)
  • Efalizumab (Raptiva, off-label)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, off-label).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (Evenity)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)