Belimumab este un anticorp monoclonal lambda IgG1 aprobat pentru tratament la om. A fost aprobat în UE în 2011 ca tratament pentru sistemică lupus eritematos. Este utilizat pentru a sprijini terapiile convenționale atunci când acestea nu duc la o îmbunătățire semnificativă a stării bolii.
Ce este Belimumab?
Belimumab se vinde sub denumirea comercială Benlysta. Anticorpul monoclonal modificat genetic este utilizat pentru a trata sistemic lupus eritematos. Belimumab (belimumabum) se vinde sub denumirea comercială Benlysta. Anticorpul monoclonal modificat genetic este utilizat pentru a trata sistemic lupus eritematos (SLE). Molecula sa de IgG1 acționează asupra B limfocite și oprește răspunsul lor auto-imunologic. În lupusul sistemic, nave în interiorul țesuturilor conjunctive și piele devin blocate de depunerile de leucocite (colagenoză). Cauza exactă a bolii, care afectează în medie una din două mii de persoane, este încă necunoscută. Cu toate acestea, știința medicală presupune o reacție autoimună. Lupusul eritematos este adesea însoțit de simptome precum gripă- cum ar fi slăbirea corpului, plângeri musculare, poliartrită, fluture eritem pe obraji și nas, și papule cu solzi ai pielii. În lupusul sistemic, organe interne sunt afectate și: centrale sistem nervos, rinichi, strigă, și pericard. Pacienții se dezvoltă adesea anemie și au statutul crescut de anticorpi (anti-ADN-AK, anti-Sm, ANA).
Efecte farmacologice
Belimumab blochează creșterea sistemului imunitar B leucocite, deci are un efect imunosupresor. Blochează activitatea citokinei BLyS sau BAFF. Aceasta este o substanță mesageră a sistemului imunitar care este responsabil pentru creșterea celulelor B („stimulator al limfocitelor B”). Dacă prea mult BLyS este prezent în organism, apar simultan diverse reacții autoimune. Conform unor studii clinice, anticorpul monoclonal are un efect semnificativ asupra evoluției LES. Cu toate acestea, până în prezent, studii de eficacitate au fost efectuate numai la pacienții cu LES cu cursuri de boală mai puțin severe, care nu aveau lupus renal sever inflamaţie sau afectarea nervilor. Acest lucru ar putea conduce medicii să apeleze la cei mai în vârstă, dovediți rituximab, care îmbunătățește și lupusul mai sever, în loc de belimumab. Anticorpul monoclonal s-a dovedit a fi eficient la pacienții care nu au avut un răspuns redus sau redus la tratamentul convențional cu corticosteroizi (cazuri mai severe) și ASA (cazuri mai ușoare), precum și ciclosporină A, azatioprină și citostaticelor (toate în utilizare în afara etichetei). Oboseală (oboseală severă), care este frecventă în lupusul eritematos, poate fi, de asemenea, îmbunătățită semnificativ cu administrare de belimumab. Belimumab se leagă de proteina solubilă stimulatoare a limfocitelor B BLyS, dezactivând-o astfel și împiedicând-o să acționeze într-o manieră autoimună. Monoclonal terapia cu anticorpi poate fi, de asemenea, adecvat pentru altele boală autoimună în care pot fi detectate niveluri ridicate de BLyS în sânge. Proteina anticorpului este degradată prin metabolizarea proteolitică enzime la peptide și aminoacizi. Modul în care se desfășoară transformarea în detaliu este încă neclar. Cu privire la terapie la copii și adolescenți, nu există date științifice fiabile disponibile până în prezent. În studiile pe animale, administrare de Belimumab nu a cauzat nici o pagubă embrion sau fertilitatea mamei. Numărul de B-leucocite a revenit la normal la câteva luni după naștere. Nu se știe dacă belimumab poate promova cancer.
Aplicare și utilizare medicală
Belimumab este utilizat în lupusul eritematos sistemic (LES), în ciuda faptului că boala nu se ameliorează semnificativ administrare of imunosupresori. În prima lună de tratament, se administrează o perfuzie de scurtă durată de aproximativ o oră în ziua 0, ziua 14 și ziua 28. Începând cu luna a doua, pacienții cu LES primesc administrarea intravenoasă o dată pe lună. Pacienții cu obezitate li se da o doză de 10 mg / kg greutate corporală și subponderal indivizilor li se administrează în mod corespunzător mai puțin. doză nivelul nu afectează eficiența medicamentului administrat, cu toate acestea, de obicei doze mai mari conduce la efecte secundare mai severe. Medicamentul este disponibil comercial sub formă de praf și trebuie mai întâi preparat într-o soluție de perfuzie concentrată de 80 mg / ml. Ingredientul activ are un timp de înjumătățire medicală de aproximativ 19 zile. Organismul metabolizează în medie 215 ml / zi. Nu doză ajustarea este necesară la pacienții cu insuficiență renală, deoarece organismul excretă medicamentul în consecință: persoanele cu proteinurie au o excreție crescută de peste 2 g pe zi. Cu întârziere creatinină excreție, substanța activă este descompusă mai lent. Se poate administra un antihistaminic și / sau antipiretic înainte de perfuzie. Dacă pacienții cu lupus eritematos sistemic nu se ameliorează după cel puțin șase luni pe Benlysta, tratamentul cu anticorp monoclonal este de obicei întrerupt.
Riscuri și efecte secundare
Efecte secundare care pot apărea în timpul belimumab terapie includ: Febră, deficit de leucocite, diaree, greaţă, vărsături, infecție, leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP), tulburări de somn, migrenă durere de cap, erupție cutanată, edem facial, oboseală, depresiune, și durere în brațe și picioare. Belimumab nu trebuie utilizat în caz de hipersensibilitate la anticorpi, în direct vaccinuri, infecții cronice și recurente, renalită lupusă severă, centrală severă sistem nervos lupus, infecție cu HIV, reacții de hipersensibilitate, tumori maligne, hepatită B sau C, deficit de IgA, hipogammaglobulinemie și după organ major sau transplant de celule stem. Pentru a putea iniția imediat medicul adecvat măsuri în cazul oricăror reacții de hipersensibilitate, tratamentele cu anticorpul monoclonal trebuie efectuate numai în unități unde sunt disponibili profesioniști medicali corespunzători. Folosiți în timpul sarcină este recomandat numai dacă nu este disponibilă nicio alternativă. De asemenea, medicamentul trece în lapte matern. Prin urmare, femeilor care alăptează li se recomandă să oprească alăptarea cât mai curând posibil. Belimumab nu trebuie administrat concomitent cu ciclofosfamidă și alți agenți imunosupresori.
